专利名称：一种促进肾功能康复的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种提高肾功能，达到治疗和预防与肾功能不足相关的疾病，如继发性耳聋，骨质疏松，脱发以至肾衰的药物。
背景技术：
肾功能不足是由毒物，药物，感染，外伤，年龄，以及其它器官的疾病继发等多种原因导致的疾病。严重的肾功能不足被称为肾衰。肾功能不足不但可以是肾脏泌尿功能的障碍，并可继发耳聋，骨质疏松，脱发等多种疾患。目前治疗肾衰的方法主要有肾透析，肾移植，或中药复方等。肾透析是以人为的方式替代肾脏清除体内毒素的功能，以改善肾中毒症状，达到延长病人寿命的目的。
其治疗本质不能促进肾脏自身功能的恢复，从而肾的内分泌和其它功能得不到改善。由肾衰所继发的疾病不可能通过肾透析得到治疗和预防。病人一旦需要肾透析，则需终生使用。并且费用昂贵。肾移植可以从根本上治愈肾衰。但受供体不足，排异反应和昂贵费用的局限，能受益的病人有限。中药治疗肾功能不足目前虽有各种复方，也具有一定疗效，但中药复方体积大，服用不太方便，作用原理不够明确。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效成份含量高、毒性低、体积小、使用方便、费用低、并可用于肾透析液中，通过促进和刺激肾细胞再生、改善肾脏泌尿功能、从根本上促进肾功能康复的药物。
本发明的药物是由单味骨碎补提取的总黄酮和总甾体。
这种药物可以是单味骨碎补经水或醇提取，也可以为上述的提取物再以乙酸乙脂萃取并经过硅胶柱层析纯化的总黄酮和总甾体；或者是经水提取后再经过聚酰胺柱或大孔吸附树脂处理的总黄酮和总甾体。并按常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。单位剂量含骨碎补总黄酮和总甾体5-500mg。
我们用本发明的药物对氯化汞中毒引起的肾衰，庆大霉素中毒引起的肾衰，肾次全切引起的肾衰作了动物实验，并用于肾衰的病人，实验结果如下(一)治疗汞中毒引起的肾衰的动物实验
50只雌性小白鼠分别注入每公斤6mg氯化汞后，随机分为二组，其中第一组用单味骨碎补经水或醇提取，再以乙酸乙脂萃取，并经过柱层析纯化的黄酮和甾体，按每公斤体重5mg，每日一次，肌肉注射。第二组用生理盐水对照。10只未接受氯化汞的小白鼠作为正常对照组。其中5只接受骨碎补黄酮和甾体，5只接受生理盐水。一天后，每天分别从两组汞中毒实验组中处死5只。第五天，同时处死对照组。收集血样，测定血清肌酐和血尿素氮作为肾功能指标。结果表明，在汞中毒的两组中，接受骨碎补黄酮和甾体治疗组的血尿素氮和血清肌酐指标明显低于盐水对照组。骨碎补组的肾功能恢复显著优于盐水组。两正常对照组之间无显著性差异。实验说明，骨碎补黄酮和甾体明显促进汞中毒肾衰后肾功能康复。实验剂量骨碎补黄酮和甾体未产生明显肾毒性。(二)治疗庆大霉素中毒引起的肾衰的动物实验40只豚鼠，体重300-350克，随机分为四组，分别肌肉注射以下药物，每日一次，共两周第一组，按每公斤体重注射100mg(40mg/ml)庆大霉素和0.2ml生理盐水于不同部位；第二组，同样按每公斤体重注射100mg庆大霉素，并注射5mg(0.2ml)经柱层析纯化的骨碎补黄酮和甾体于不同部位；第三组，按每公斤体重注射5mg(0.2ml)经过柱层析纯化的骨碎补的黄酮和甾体；第四组，接受0.2ml生理盐水。实验停止后，收取血样，测定血尿素氮(图2A)和血清肌酐(图2B)。经统计学处理，第一组的尿素氮和血清肌酐明显高于第四组。庆大霉素导致了明显的肾功能损伤。将第二组与第一组相比，在第2，3和4天，第二组的血尿素氮和血清肌酐明显低于第一组。说明骨碎补黄酮和甾体促进了庆大霉素中毒所导致肾衰后的肾功能康复。第三组和第四组相比，血尿素氮和血清肌酐均无明显差异。在此实验条件下，骨碎补黄酮和甾体未产生明显肾毒性。此实验证明，骨碎补黄酮和甾体可以用来治疗庆大霉素中毒所导致的肾衰。(三)肾次全切肾衰的动物实验20只雌性小白鼠用于实验，将每只动物的六分之五肾脏切除导致急性肾衰。其中10只接受肌肉注射经过柱层析纯化的骨碎补黄酮和甾体，每公斤体重5mg，每日一次；另10只用生理盐水对照。10只未经手术的小白鼠其中5只接受肌肉注射经过柱层析纯化的骨碎补黄酮和甾体，每公斤体重5mg，每日一次，另5只用生理盐水对照。50天后停止给药。62天后盐水组动物全部死亡，但骨碎补组仍有高于50％以上成活。其20％的生存率超过320天。统计学分析证明，在肾次全切肾衰动物中，骨碎补组的生存率明显高于盐水组(P＜0.05)。10只未经手术的小白鼠320天后无不良病理症状发现，全部处死。病理学研究证明，盐水组动物的肾小管上皮细胞在手术后比未经肾脏切除的动物稍有增生。骨碎补治疗组动物肾小管上皮细胞增生率明显强于盐水组。其肾小管的大小可增大几倍到几十倍。此实验证明，骨碎补黄酮和甾体可以用来刺激肾衰时肾小管上皮细胞增生，从而，从根本上治疗肾功能不足和肾衰。(四)用于治疗肾衰的病人，在未使用其它药物及治疗的情况下，也已经初步观察到有明显的肾功能改善。
从以上的实验可以看出骨碎补黄酮和甾体可以有效地改善肾小管上皮细胞的功能，促进肾小管上皮细胞的再生，不但可以提高肾脏的排泄功能，而且可以促进肾的内分泌功能，从本质上改善肾功能和治疗肾衰造成的继发性疾病。提纯后的总黄酮和总甾体有效成份含量高，毒性降低，体积小，使用方便，费用低。还可以直接加入肾透析液中应用。
具体实施例方式实施例1骨碎补500g，用50％的乙醇5000ml回流蒸馏60分钟，提取三次，蒸发有机溶剂，再溶于500ml水中，用乙酸乙脂萃取三次，每次500ml，浓缩后经过硅胶柱层析，以正已烷∶丙酮(95∶5到0∶100)梯度洗脱，收集中段。按常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。其单位剂量含骨碎补黄酮和甾体5-500mg。
实施例2骨碎补500g，加热水5000ml，煎煮两次，第一次1小时，第二次30分钟，过滤，上聚酰胺柱(或大孔吸附树脂)，收集20％到90％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，喷雾干燥，再按常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。其单位剂量含骨碎补总黄酮和总甾体5-500mg。
实施例3骨碎补500g，加50％的乙醇5000ml，加热提取两次，减压回收溶剂，喷雾干燥，再按常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂。其单位剂量含骨碎补总黄酮和总甾体5-500mg。
权利要求
1.一种促进肾功能康复的药物，其特征在于是由单味骨碎补提取的总黄酮和总甾体，其单位剂量含骨碎补黄酮和甾体5-500mg。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于是由单味骨碎补经水或醇提取的总黄酮和总甾体。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于为上述的提取物再以乙酸乙脂萃取的总黄酮和总甾体。
4.根据权利要求2或3所述的药物，其特征在于为上述的提取物经过硅胶柱层析纯化的黄酮和甾体。
5.根据权利要求2或3所述的药物，其特征在于是提取后再经过聚酰胺柱或大孔吸附树脂处理的黄酮和甾体。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述的药物，其特征在于按常规方法制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
全文摘要
本发明公开了一种促进肾功能康复的药物。这种药物是由单味骨碎补提取的总黄酮和总甾体。可以制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。单位剂量含骨碎补总黄酮和总甾体5－500mg。实验证实这种药物可以改善肾小管上皮细胞的功能，促进肾小管上皮细胞的再生，提高肾脏的排泄功能，从而促进肾脏的内分泌及其它功能，从本质上改善肾功能和治疗肾衰，以及由于肾功能不足造成的继发性疾病。提纯后的总黄酮和总甾体有效成份含量高，毒性降低，体积小，使用方便，费用低，并可用于肾透析液中。
文档编号A61P13/00GK1399960SQ02114169
公开日2003年3月5日 申请日期2002年5月31日 优先权日2002年5月31日
发明者龙勉, 本杰明, 杰, J.Luft) 拉夫特(Benjamin 申请人:龙勉