专利名称：双黄连滴眼剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及的中药有效成分——双黄连——首次制成滴眼剂，应用于眼科病毒感染的治疗，旨在提高药物有效成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一、提取浓缩后制备的双黄连有效成分，经低温灭菌后，低温干燥制备成无菌粉末，分装于经干热灭菌和冷风吹干的塑料瓶中，加盖内衬密封垫的瓶盖，为第一防潮措施；外塑封防潮铝箔袋为第二防潮措施。上述制备工艺中，其核心技术是(1)低温干燥制备无菌细粉，(2)干热灭菌冷风干塑料包装瓶，(3)密封垫防潮瓶盖，(4)塑封防潮铝箔袋。
二、药物与溶剂分别包装制备滴眼液，将双黄连首次应用于眼科用药，若以口服或其他全身给药的方式以双黄连治疗眼部病毒感染疾患，不仅给药量大，而且药物难以通过血眼屏障。制成滴眼剂，局部给药，施用量少，增加了疗效和用药安全性。上述制备工艺中，其核心技术是双黄连药物有效成分和滴眼溶剂分别包装，保证了有效成分的稳定性。
三、本产品的有益结果是在解决双黄连粉吸潮问题的同时，采用二剂量包装的方法制备滴眼液，充分体现了治疗眼科疾患时，采用直接滴眼的局部施用给药方式所体现的生物利用度高、降低使用量、增加疗效和用药安全性的优势特点。并且，降低使用量也减少了患者的经济负担。
金银花、连翘提取物金银花、连翘，分别加水10倍、8倍量，先浸渍30分钟后，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.20-1.25(70℃)的清膏，冷至40℃缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水3-4倍量，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)的清膏，冷至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。
取黄芩提取物，加入适量水，加热并用40％氢氧化钠液调pH值至7.0，使溶解，加入上述金银花、连翘提取物，加水至200ml，加入0.5％活性炭，保持pH7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，于115℃灭菌30分钟，冷藏1周，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩，冷冻干燥，分装成200支，每支60mg，严密封口，即得。
滴眼溶剂的制备，将氯化钠和尼泊金乙酯加水1000ml，搅拌使之溶解，用微孔滤膜滤过，115℃灭菌30分钟，冷却，分装成200支，即得。本发明的创造性，通过临床、毒理药理数据来实现，实质审查时一并提供。
图1为双黄连滴眼剂制备工艺流程图。
权利要求
1.一种应用于眼科抗病毒感染治疗的药物--双黄连滴眼剂，由两部分组成，(1)双黄连无菌粉；(2)滴眼用溶剂，与双黄连无菌药粉配合使用。其双黄连无菌药粉中含金银花以绿原酸(以C16H18O9计)，含量为14.0-25.0毫克/克；含黄芩以黄芩苷(以C21H18O11计)，含量为220.0-292.0毫克/克；其溶剂组分按下列比例组成的应用于眼科的制剂，其组成比例为溶剂中含氯化钠9.0毫克/毫升、含羟苯乙酯0.5毫克/毫升；产品包装规格为双黄连无菌粉60.0毫克/支，溶剂5.0毫升/支。
2.按照权利要求1所述的双黄连滴眼剂，其处方为连翘100克，金银花50克，黄芩50克，提取药物成分后制成200支双黄连无菌药粉，每支装量60毫克；滴眼溶剂处方为氯化钠9.0克，羟苯乙酯0.5克，制成1000毫升，每支装量5毫升。
3.按照权利要求1、2所述的双黄连滴眼剂，其生产工艺流程为首先取黄芩，加水煎煮二次(8、6倍量)每次1小时，合并滤液，滤液用2mol/L盐酸液调pH值至1.0-2.0。在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加水8倍量，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸液调pH至2.0于80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加水10倍量，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1-2倍量乙醇搅拌均匀后，立即滤过，滤液用2mol/L盐酸液调pH值至2.0，于80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥。其次取金银花、连翘，分别加水10倍、8倍量，先浸渍30分钟后，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，浓缩至相对密度1.20-1.25(70℃)的清膏，冷至40℃缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水3-4倍量，静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)的清膏，冷至40℃，加入乙醇，使含醇量达85％静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。再次取黄芩提取物，加入适量水，加热并用40％氢氧化钠液调pH值至7.0，使溶解，加入上述金银花、连翘提取物，加水至200ml，加入0.5％活性炭，保持pH7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至全量，于115℃灭菌30分钟，冷藏1周，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩，冷冻干燥，分装成200支，每支60mg，严密封口，即得。滴眼溶剂的制备将氯化钠和尼泊金乙酯加水1000ml，搅拌使之溶解，用微孔滤膜滤过，115℃灭菌30分钟，冷却，分装成200支，即得。
4.根据1、2、3所述的滴眼制剂，其特征是由上述权利要求1、2所述的产品所组成的双包装形式。
5.根据权利要求1所述的滴眼剂产品，其特征是添加有权利要求1中所涉及的药物有效成分中的一种或两种所制成的滴眼剂。以及，与此相关的嫁接技术和产品。
全文摘要
双黄连滴眼剂，应用于眼科病毒感染的治疗。由两部分组成，(1)双黄连无菌粉，(2)滴眼用溶剂。本发明所涉及的药物成分，首次制成滴眼剂应用于眼科疾病的治疗。提高了药物成分的生物利用度，增加疗效和用药安全性；其药物有效成分是黄芩甙和绿原酸；溶剂是由氯化钠与羟苯乙酯组成的等渗溶液。
文档编号A61P27/02GK1456186SQ02117620
公开日2003年11月19日 申请日期2002年5月10日 优先权日2002年5月10日
发明者刘继东, 姚东民, 高峨, 宋长海 申请人:刘继东