专利名称：广谱抗菌的中药制剂及其制备方法
所属领域本发明涉及一种广谱抗菌的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
细菌及病毒感染性疾病包括面广，发病率高，并发症多，严重地危害人民的健康和生命，临床上化学抗菌素应用频繁，以抗生素类磺胺类为主的抗感染药市场为世界第二大药品市场，年销售额为205万美元，其中80％为抗菌药，其余20％为抗真菌药和抗病毒药。50年代以来，由于抗生素药物广泛应用，导致细菌发生变异，使原有良好抗菌作用的多种抗菌素效果显著降低，临床使用剂量一再增大，随之更加大了对人体的潜在威胁，因此在中药中寻找新的抗感染药一直是国内外新药开发的热点。中药在治疗此类疾病有着独特的优势。一是天然产物毒副作用小，二是多种成分协同入药，可以产生单一化学成分无法比拟的治疗效果。但是，传统的中药制剂还很难摆脱杂质多，服用量大，有效成分不明确的诸多缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种既改变抗生素药物所带来的耐药性、过敏反应、副作用，又达到服用量少而精，有效成分明确，疗效明确的广谱抗菌的中药制剂及其制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的本发明为一种广谱抗菌的中药制剂，它由以下活性成份组成，其重量百分比的有效范围是酪醇5～10％、3，4-二羟基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有机酸类5～19％，苷类40～50％，其余为辅料。本发明提供的制备方法为A取丁香叶100kg，按照体积比加6～12倍量的水煎煮两次，合并水煎液，减压浓缩相对密度至1.0～1.2(80℃热测)，按照体积比加85～90％乙醇，使乙醇浓度按照体积比加达到55～70％，静止24小时，B取上清液，减压回收乙醇，至流浸膏比重为1∶1～1.2g/mL，将该浸膏放置在大孔树脂柱上，大孔吸附树脂柱径高比为1∶6～8，树脂重量与丁香叶生药重量比为1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脱除去杂质，至水洗液无色为止，然后以10～12倍量按照体积比加50～65％，乙醇水溶液洗脱，收集50～65％乙醇洗脱液，减压回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加热溶解，采用0.6-0.8nm微孔滤膜过滤后，调PH＝6.5～8，加入亚硫酸钠，E冷冻干燥，灭菌，分装，制成粉针。
抗菌作用。体外抑菌试验采用试管倍量稀释法，以普通肉汤为培养基，对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等二十二种菌种进行了体外抑菌试验研究，结果表明(1)丁香叶的水煎剂对常见化脓性感染金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌，对引起继发感染的变形杆菌和绿脓杆菌，对各种(型)痢疾杆菌、伤寒杆菌和副伤寒杆菌，对引起食物中毒的的鼠伤寒杆菌、沙门氏菌等有明显的抗菌作用。(2)对耐磺胺的金黄色葡萄球菌和各种痢疾杆菌，紫丁香叶水煎剂有明显的抗菌作用。
体内抑菌试验对体内金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等感染的小鼠具有明显的保护作用，ED50为4.1±5.9g/kg。
抗病毒作用对腺病毒(Afv3、Afv7)、副流感病毒(I、II、III)、呼吸道合胞病毒(RSV)和柯萨奇病毒(CoxBl、CoxB2、CoxB3、CoxB4、CoxB5、CoxB6)所致细胞病变具有明显抑制作用。其效价强度优于板蓝根冲剂。
抗炎作用对二甲苯所致小鼠耳壳炎症和角叉莱胶所致的小鼠组织肿胀均有显著抑制作用，与地塞米松具有类似作用。
增强机体的体液免疫功能以溶血性空斑试验与溶血素测定相对照，丁香叶水煎剂有促进小鼠脾脏溶血性空斑形成和特异性抗体一溶血素形成的作用，同时可增加动物外周血内B细胞百分比，说明该药具有刺激机体体液免疫功能作用。推测该药治疗感染性疾病在直接抗菌作用的同时加强机体的体液免疫功能，是有利于机体的康复的。
对实验性肝损伤的保护作用对扑热息痛所致GSH含量耗竭具有阻抑作用，从而对肝细胞损伤具有保护作用。
毒性试验1急性毒性试验对广炎灵粉针进行了动物毒性试验，小鼠灌胃给药LD50＝183.0±0.47mg/kg。2亚急性毒性试验以广炎灵粉针分别对生理盐水对照组、高、中、低剂量药物组连续灌胃14天，对外周血象与对照组比较无显著差异，对体重、肝重、心、肝、肾、肠、胃镜检形态学上无显著改变，大鼠无一只死亡。
本发明经医院临床观察，对314例细菌性痢疾治愈率为90.5％以上，对223例其他细菌感染性疾病(急性化脓性扁桃腺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、合并肺感染、急性胃肠炎、乳腺炎)有效率为92.0％以上，对30例西药抗菌素治疗无效病例有效率为79.0％。且退热快、解除腹痛症状快、里急后重症状消除快、大便性状恢复正常快。未发现毒、副作用。治疗急性黄疸性肝炎、传染性肝炎178例获得明显。
本发明具有治疗细菌及病毒感染性疾病的作用，用于细菌性痢疾、上呼吸道感染性疾病、急、慢性支气管炎、急性胃肠炎、急性化脓性扁桃体炎、阻塞性肺气肿、慢性咽炎、合并肺感染、乳腺炎、急性黄疸型肝炎、传染性肝炎等病症。
本发明可以采用丁香叶作为制药定向原料丁香叶是一味集抗菌和抗病毒为一身的东北地区地产药材，来源于木樨科丁香属植物紫丁香、朝鲜丁香或洋丁香的干燥叶。丁香叶的有效部位对细菌及病毒感染性疾病，包括细菌性痢疾、急性胃肠炎、急性化脓性扁桃腺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、合并肺感染、乳腺炎、急性黄疸性肝炎、传染性肝炎疗效确切。通过先进的制备工艺，开发以丁香叶为原料中药制剂，既改变抗生素药物所带来的耐药性、过敏反应、副作用，又达到服用量少而精，有效成分明确，疗效明确的目的。
图1为本发明工艺框图
具体实施例方式本发明由以下活性成份组成，其重量百分比的有效范围是酪醇5～10％、3，4-二羟基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有机酸类5～19％，苷类40～50％，其余为辅料。在本实施例中酪醇为6.4％，3，4-二羟基苯乙醇为3.65％，丁香苦苷为20.6％。辅料可以是甘露醇，可用于调节渗透压，辅料还可以是亚硫酸钠，它为抗氧剂。
有机酸包括阿魏酸、咖啡酸、原儿茶酸、反式对羟基肉桂酸等有机酸类成分，苷类成分包括紫丁香苷元A、B、C、丁香苦苷A、B、C、橄榄苦苷、洋丁香酚苷在内的25种苷类成分。日本学者菊地正雄和山内洋子等人从洋丁香和暴马丁香叶中除分离出酪醇、3，4-二羟基苯乙醇外，还分离出齐墩果酸(Oleanolic acid)、熊果酸(Ursolic acid)、山楂酸(Maslinicacid)、阿魏酸(Ferulic acid)、咖啡酸(Caffeic acid)和桂皮酸等有机酸类成分。1977年英国学者Heimot ripperger从洋丁香叶中分离得到两种生物碱，分别是Jamindine和Jaminine。又有学者对木樨科丁香属黄酮类成分进行研究，发现山奈酚、槲皮素以及它们在3位、7位的葡萄糖苷和鼠李糖苷是其常见的黄酮类化合物。β-谷甾醇、胡萝卜苷、甘露醇、淀粉、蔗糖、水分以及丁香花中的微量元素和该属植物河南小叶丁香的挥发油成分也见报道。
如图1所示，本发明所述的一种广谱抗菌中药制剂制备方法是A取丁香叶100kg，按照体积比加6～12倍量的水煎煮两次，合并水煎液，减压浓缩相对密度至1.0～1.2(80℃热测)，按照体积比加85～90％乙醇，使乙醇浓度按照体积比加达到55～70％，静止24小时，B取上清液，减压回收乙醇，至流浸膏比重为1∶1～1.2g/mL，将该浸膏放置在大孔树脂柱上，大孔吸附树脂柱径高比为1∶6～8，树脂重量与丁香叶生药重量比为1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脱除去杂质，至水洗液无色为止，然后以10～12倍量按照体积比加50～65％，乙醇水溶液洗脱，收集50～65％乙醇洗脱液，减压回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加热溶解，采用0.6-0.8nm微孔滤膜过滤后，调PH＝6.5～8，加入亚硫酸钠，E冷冻干燥，灭菌，分装，制成粉针。体外抑菌实验证明3，4-二羟基苯乙醇抑菌作用强；酪醇、3，4-二羟基苯甲酸、反式对羟基肉桂酸等成分也有一定程度抑菌作用。黑龙江中医药大学的研究表明丁香苦苷A体内抑菌作用强，丁香苦苷A的含量占叶子的1.1‰。
权利要求
1.一种广谱抗菌的中药制剂，其特征是它由以下活性成份组成，其重量百分比的有效范围是酪醇5～10％、3，4-二羟基苯乙醇2～6％、丁香苦苷15～25％，有机酸类5～19％，苷类40～50％，其余为辅料。
2.按照权利要求1所提供的一种广谱抗菌中药制剂的制备方法，其特征是A取丁香叶100kg，按照体积比加6～12倍量的水煎煮两次，合并水煎液，减压浓缩相对密度至1.0～1.2(80℃热测)，按照体积比加85～90％乙醇，使乙醇浓度按照体积比加达到55～70％，静止24小时，B取上清液，减压回收乙醇，至流浸膏比重为1∶1～1.2g/mL，将该浸膏放置在大孔树脂柱上，大孔吸附树脂柱径高比为1∶6～8，树脂重量与丁香叶生药重量比为1∶1～1.2，C用8～12倍水洗脱除去杂质，至水洗液无色为止，然后以10～12倍量按照体积比加50～65％，乙醇水溶液洗脱，收集50～65％乙醇洗脱液，减压回收乙醇至1000～1500L，D等倍量醋酸乙酯萃取3～6次，回收醋酸乙酯至干，用注射用水加热溶解，采用0.6-0.8nm微孔滤膜过滤后，调PH＝6.5～8，加入亚硫酸钠，E冷冻干燥，灭菌，分装，制成粉针。
全文摘要
本发明涉及一种广谱抗菌的中药制剂，它包括的有效活性组成成份及其组成成份水溶液在百分比浓度下的有效范围是酪醇2～6％、3，4－二羟基苯乙醇5～10％、丁香苦苷10～20％，其余为辅料。本发明经医院临床观察，对314例细菌性痢疾治愈率为90.5％以上，对223例其他细菌感染性疾病有效率为92.0％以上，对30例西药抗菌素治疗无效病例有效率为79.0％。且退热快、解除腹痛症状快、里急后重症状消除快、大便性状恢复正常快。未发现毒、副作用。治疗急性黄疸性肝炎、传染性肝炎178例获得明显。本发明具有治疗细菌及病毒感染性疾病的作用，用于细菌性痢疾、上呼吸道感染性疾病、急、慢性支气管炎、急性胃肠炎、急性化脓性扁桃体炎、阻塞性肺气肿、慢性咽炎、合并肺感染、乳腺炎、急性黄疸型肝炎、传染性肝炎等病症。
文档编号A61K31/7034GK1410069SQ02148309
公开日2003年4月16日 申请日期2002年10月30日 优先权日2002年10月30日
发明者李永吉 申请人:李永吉