专利名称：一种参附冻干粉针的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药注射制剂的制备方法，特别是涉及参附冻干粉针的制备方法。
背景技术：
参附汤是古代的验方，更是中医急症治疗中的经典配方。在现有技术中已经将传统的汤剂改进制成了参附注射液，参附注射液因其在治疗缺血性休克、心脑血管疾病当中疗效确切、起效迅速而成为急症科必备药物。进一步开发质量稳定、可控、有效成分含量更高的参附注射制剂不仅是医疗实践的需要，也是中药药学发展的需要。
发明内容
本发明目的在于提供一种参附冻干粉针的制备方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的红参500重量份 附片1000重量份取红参加50-70％乙醇回流2-5次，每次1-3小时，第一次加5-7倍量50-70％乙醇，第2-5次加4-6倍量50-70％乙醇，合并2-5次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，冷藏12-48小时，过滤，滤液过大孔树脂，用水洗去杂质，再用60-80％乙醇洗脱，收集60-80％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药1-3g/ml，冷藏12-48小时；取附片加50-70％乙醇回流2-5次，每次1-3小时，第一次加4-6倍量50-70％乙醇，第2-5次3-5倍量50-70％乙醇，合并2-5次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，冷藏12-48小时，过滤，滤液过大孔树脂，用水洗去杂质，再用85-95％乙醇洗脱，收集85-95％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药3-5g/ml，冷藏12-48小时；混合上述提取液，搅匀，加水，加甘露醇2-5％，搅匀，加0.1-1％活性炭加热煮沸20-60分钟，放冷，加水，调PH至4.0-9.0，精滤，分装，冷冻干燥，即得。
本发明大孔树脂型号为D101、D201、D601、HP-20。
本发明参附冻干粉针每ml含人参总皂苷以人参皂苷Re(C48H82O18)计，不得少于2.4mg；含乌头类生物碱以乌头碱(C24H47NO11)计，应为0.3～0.6mg。
本发明参附冻干粉针的药效研究如下一、强心作用1.对离体蛙心的影响注射用参附(冻干)各剂量组(2.5、5.0、10.0、15.0、20.0mg)对蛙心心率无显著性影响；2.5、5.0mg能显著地促进心肌收缩力(P＜0.05～0.01)。
2.对家兔在体心脏的影响注射用参附(冻干)各剂量组(n＝4，0.5、1.0、2.0g/kg)，结果，2.0 g/kg能显著增加心肌收缩力，振幅幅度明显加大(P＜0.05～0.01)，并能显著性的对抗乌头碱所致心肌衰竭(P＜0.01)。
二、对失血性休克动物的治疗作用1.对失血性休克大鼠的影响在给药10min内，注射用参附(冻干)各剂量组对大鼠血压的影响与对照组一致，未见明显影响，20min后，注射用参附(冻干)大、中剂量组表现出显著的升压作用，表明升压作用比较缓和，小剂量也有一定的升压作用，但无显著性；中剂量在60min时能显著性拮抗心率的降低，其余剂量组无显著性差异，表明对心率的复苏并无明显影响。
2.对失血性休克猫血压的影响注射用参附(冻干)(0.25、0.5、1.0、2.0g/kg)输入后有轻微的降压作用，再注入0.5g/kg、1.0g/kg或2.0g/kg时均出现不同的升压作用，可明显升高收缩压(1.0g/kg)、平均压(0.5g/kg和1.0g/kg)、舒张压(0.5g/kg和2.0g/kg)，具有较明显的抗休克作用。
三、对创伤性休克小鼠生存率的影响结果表明，注射用参附(冻干)(n＝20，1.25、2.5、5.0g/kg)对肢体缺血再灌注损伤引起的创伤性休克小鼠具有显著性的防治作用(P＜0.05～0.01)。。
四、抗心率失常作用1.对氯仿所致小鼠心律失常的影响注射用参附(冻干)(n＝20，1.25、2.5、5.0g/kg)，对氯仿诱发小鼠心律失常有非常显著性的对抗作用(P＜0.05～0.001)。
2.对乌头碱所致大鼠心律失常的影响注射用参附(冻干)(n＝10，0.25、0.5、1.0g/kg)，大、中剂量能显著性的推迟乌头碱所致大鼠心律失常的出现时间(min)(P＜0.05～0.01)。
3.对哇巴因所致豚鼠心律失常的影响注射用参附(冻干)(0.5、1.0、2.0g/kg)，对哇巴因所致豚鼠心律失常有不同程度的对抗作用，大、中、小剂量使VP(室早)、VT(室速)出现的时间推迟，与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)；大、中剂量对VF(室颤)、CA(心肌停搏)出现时间显著推迟(P＜0.05～0.01)。
五、对动物耐缺氧和急性心肌缺血的影响1.对小鼠常压耐缺氧的影响注射用参附(冻干)(1.25、2.5、5.0g/kg)能明显提高小鼠耐缺氧的能力，使生存时间显著延长(P＜0.05～0.01)。
2.对异丙肾上腺素负荷小鼠耐缺氧生存时间的影响注射用参附(冻干)(n＝12，1.25、2.5、5.0g/kg)各剂量组均显著性延长小鼠生存时间(P＜0.05～0.01)。
3.对大鼠心肌缺血的影响结果表明，注射用参附(冻干)(0.5、1.0、2.0g/kg)对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有一定改善作用。
实施例1取红参500g加乙醇回流3次，每次2小时，第一次加6倍量60％乙醇，第2、3次加5、7倍量65％、70％乙醇，合并3次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释至1000-3000ml，冷藏24小时，过滤，滤液过D101大孔树脂，用水4000ml洗去杂质，再用75％乙醇3000ml洗脱，收集75％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药2g/ml，冷藏24小时。
取附片1000g加乙醇回流3次，每次2小时，第一次加6倍量60％乙醇，第2、3次加5、7倍量65％、70％乙醇，合并3次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释至加水稀释至3000-5000ml，冷藏24小时，过滤，滤液过D101大孔树脂，用水8000ml洗去杂质，再用90％乙醇6000ml洗脱，收集85-95％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药4g/ml，冷藏24小时。
混合上述提取液，搅匀，加水至约5000ml，加甘露醇3％，搅匀，加0.5％活性炭加热煮沸20-60分钟，放冷，加水至5000ml，调PH至5-7，精滤，分装1000瓶，冷冻干燥，即得。每ml含人参总皂苷以人参皂苷Re计，不得少于2.4mg；含乌头类生物碱以乌头碱计，应为0.3～0.6mg。
权利要求
1.一种参附注射制剂，其特征在于该制剂中每ml含人参总皂苷以人参皂苷Re计，不得少于2.4mg；含乌头类生物碱以乌头碱计，应为0.3～0.6mg。
2.如权利要求1所述的参附注射制剂的制备方法，其特征在于该方法为取红参加50-70％乙醇回流2-5次，每次1-3小时，第一次加5-7倍量50-70％乙醇，第2-5次加4-6倍量50-70％乙醇，合并2-5次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，冷藏12-48小时，过滤，滤液过大孔树脂，用水洗去杂质，再用60-80％乙醇洗脱，收集60-80％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药1-3g/ml，冷藏12-48小时；取附片加50-70％乙醇回流2-5次，每次1-3小时，第一次加4-6倍量50-70％乙醇，第2-5次3-5倍量50-70％乙醇，合并2-5次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，冷藏12-48小时，过滤，滤液过大孔树脂，用水洗去杂质，再用85-95％乙醇洗脱，收集85-95％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药3-5g/ml，冷藏12-48小时；混合上述提取液，搅匀，加水，加甘露醇2-5％，搅匀，加0.1-1％活性炭加热煮沸20-60分钟，放冷，加水，调PH至4.0-9.0，精滤，分装，冷冻干燥，即得。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于该方法中大孔树脂型号为D101、D201、D601、HP-20。
4.利要求2或3所述的制备方法，其特征在于该方法为取红参500重量份加乙醇回流3次，每次2小时，第一次加6倍量60％乙醇，第2、3次加5、7倍量65％、70％乙醇，合并3次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，相当于生药量的2-6倍，冷藏24小时，过滤，滤液过D101大孔树脂，用8倍生药量的水洗去杂质，再用6倍生药量的75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药2g/ml，冷藏24小时；取附片1000重量份加乙醇回流3次，每次2小时，第一次加6倍量60％乙醇，第2、3次加5、7倍量65％、70％乙醇，合并3次乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，加水稀释，相当于生药量的3-5倍，冷藏24小时，过滤，滤液过D101大孔树脂，用8倍生药量的水洗去杂质，再用6倍生药量的90％乙醇洗脱，收集90％乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，相当于生药4g/ml，冷藏24小时；混合上述提取液，搅匀，加约附片生药量的5倍的水，加甘露醇3％，搅匀，加0.5％活性炭加热煮沸20-60分钟，放冷，加至附片生药量的5倍的水，调PH至5-7，精滤，分装，冷冻干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种参附冻干粉针的制备方法，其特征在于该方法为红参、附片分别用乙醇提取，乙醇提取液分别回收乙醇至无醇味，滤液过大孔树脂，用水洗去杂质，再用乙醇洗脱，冷冻干燥而制得。
文档编号A61K31/704GK1500518SQ02149368
公开日2004年6月2日 申请日期2002年11月13日 优先权日2002年11月13日
发明者曾晓春 申请人:雅安三九药业有限公司