专利名称：一种从红花中分离出的新化合物及其制备方法和医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及从红花中提取分离出的一种新的化合物。本发明还涉及该化合物在制备药物，尤其是在制备治疗缺血性心脑血管病的药物中的用途。本发明还涉及以该化合物为主要组分的药物组合物。
(I)本发明的另一个目的是提供上述化合物的制备方法，本发明的制备方法可以使该化合物在药物中的含量高于50％(重量)，包括以下步骤1、将红花用水或水溶液提取一次或多次，过滤，收集滤液，再减压浓缩；2、将上述1的产物离心，取上清液，经大孔吸附树脂吸附，再用有机溶剂洗脱，收集洗脱液，真空浓缩；3、将浓缩液进行色谱分离(例如上葡聚糖凝胶Sephadex G-25)，以水洗脱，收集对应的色带，真空浓缩，将浓缩液干燥(例如喷雾干燥或冷冻干燥)，即得到含有红花苷A的提取物。
上述方法获得的提取物中红花苷A的含量大于90％。
本发明的方法优选包括1、将红花药材加水浸泡2小时，煮沸后80℃保温2小时，提取2次，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至浸膏密度1.05-1.10，冷置。
2、将冷置后的浸膏离心，取上清液，经大孔吸附树脂吸附，先以2倍柱床体积的水洗脱，再以5倍柱床体积的5％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃以下真空浓缩；3、将浓缩液上葡聚糖凝胶Sephadex G-25，以水洗脱，收集对应的色带，50℃以下真空浓缩，将浓缩液喷雾干燥或冷冻干燥，即得到含有红花苷A的提取物。
上述制备方法只是一种非限定性举例，本发明包括任何使红花苷A含量大于50％的提取和制备方法。
本发明的另一个目的是提供通式(I)的化合物及其衍生物在制备治疗心脑血管病的药物中的用途。
本发明还有一个目的是提供含有治疗有效量的通式(I)的化合物及其衍生物的药物组合物。本发明提供的以红花苷A为主要组成的提取物可以作为有效成分与多种医用辅料(赋型剂，稀释剂，香味剂、甜味剂，润滑剂等)配合，制成多种剂型的药物使用，如冻干粉针，注射液，大输液，片剂，胶囊，颗粒剂以及口服液等。
以下通过实施例和试验例对本发明作进一步说明，但是本发明并不受限于这些实施例。实施例1红花药材，加10-14倍量水80℃提取二次，每次1.5小时，合并提取液，离心分取上清液，浓缩至相对密度1.10～1.14(50℃)，4℃冷置24小时，离心分取上清液，注入已处理过的大孔吸附树脂柱中(药材与树脂的比例为1∶50 )，流速10ml/min，使其通过大孔吸附树脂柱吸附，分别以3倍柱床体积的水(流速20ml/min)、5倍量5％乙醇溶液洗脱(流速20ml/min)，收集5％乙醇洗脱溶液，浓缩至相对密度1.20(50℃)，滤过，滤液注入葡聚糖凝胶Sephadex G-25柱上(流速10ml/min)，以水洗脱(流速10ml/min)，收集黄色色带，经过两次层析，减压浓缩至干，干燥物中红花苷A的含量大于90％。
参看
图1，依据上述理化数据，结合在二维核磁共振谱的异核远程相关谱HMBC谱中，可以清楚地观察到结合在本化合物中的葡萄糖的端基氢H-1”与结构中的C-3，C-4，C-5有相关信号，而与羰基碳C-1没有相关信号，确证本化合物的结构如下 药效学试验对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响试验动物Wistar大鼠50只，体重250-300克，雌雄兼用，随机分为5组，每组10只。
试验药品注射用生理氯化钠溶液(空白对照)，复方丹参注射液(阳性对照)，实施例2所述冻干粉针(含70％红花苷A)。
试验方法大鼠以3％戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉，仰位固定于大鼠手术台上，切开颈部皮肤，钝性剥离分离右颈总动脉及左颈外静脉，将事先充满肝素生理氯化钠溶液(50u/ml)的聚乙烯管(分三段连接，中段放入长6cm的4号手术线)的一端插入左颈外静脉后，从聚乙烯管注入肝素50u/kg，夹住管壁，将右颈总动脉近心端以止血夹阻断血流，剪口，插入聚乙烯管的另一端，结扎，立即舌下静脉注射试验药物，10分钟后打开止血夹开放血流，15分钟后中断血流，迅速取下聚乙烯管，取出手术线，称重，以总重量减去线重即得血栓湿重，结果见下表
剂量组别 动物数 血栓湿重(mg)(mg/kg)生理氯化钠溶液 101.5ml62.89±20.41复方丹参注射液 100.36ml 33.59±13.30*实施例2所述冻干粉针 1014.4 30.30±13.18*注与生理氯化钠溶液组比较，*P＜0.01统计结果分析表明，本发明提供的含有红花苷A的药物具有明显的抑制大鼠体内血栓形成的作用，作用强度优于复方丹参注射液。
权利要求
1.一种通式(I)的新化合物，其化学结构式如下
2.权利要求1的化合物的制备方法，包括以下步骤A、将红花用水或水溶液提取一次或多次，过滤，收集滤液，再减压浓缩；B、将上述1的产物离心，取上清液，经大孔吸附树脂吸附，再用有机溶剂洗脱，收集洗脱液，真空浓缩；C、将浓缩液进行色谱分离(例如上葡聚糖凝胶Sephadex G-25)，以水洗脱，收集对应的色带，真空浓缩，将浓缩液干燥(例如喷雾干燥或冷冻干燥)，即得到含有红花苷A的提取物。
3.通式(I)的化合物或其衍生物在制备治疗心脑血管病的药物中的用途。
4.含有治疗有效量的通式(I)的化合物或其衍生物的药物组合物。
5.根据权利要求4的药物组合物，其中通式(I)的化合物和/或其衍生物的含量大于50％以上，尤其90％以上。
全文摘要
本发明涉及从红花中提取分离出的一种新的化合物。本发明还涉及该化合物在制备药物，尤其是在制备治疗缺血性心脑血管病的药物中的用途。本发明还涉及以该化合物为主要组分的药物组合物。
文档编号A61P9/00GK1429824SQ0215907
公开日2003年7月16日 申请日期2002年12月31日 优先权日2002年12月31日
发明者郭洪祝, 果德安, 程辉, 彭建华 申请人:程辉, 郭洪祝