专利名称：用于治疗局部肥胖和脂肪团的药物和/或化妆品组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗局部肥胖和脂肪团(cellulite)的药物和/或化妆品组合物。
受局部肥胖和脂肪团影响的西方人群，主要是女性的比例显著且日益增加。特别地，脂肪团还可影响许多体重体质正常、无肥胖问题的成年女性。这些问题与以外周循环不良、水肿、纤维化和脂肪细胞代谢改变为特征的脂膜病变状态有关，因此理想的治疗方法应当考虑到所有这些因素。
目前在市场上可得到的用于治疗局部肥胖和脂肪团的大量的药物或化妆品制剂迄今为止还没有满意地解决局部肥胖和脂肪团的问题。所述组合物通常是基于植物来源的活性成分，如常春藤、马栗树、可乐树提取物；咖啡因、β-肾上腺素能激动剂、甲基黄嘌呤等。然而，迄今为止还没有一个所述组合物被证明是真正有效的，并且所取得的结果常常归因于通常与所述治疗有关的饮食方案，而非所述组合物的使用。
现已发现含有源自植物的活性成分的组合的药物和/或化妆品局部用组合物在局部肥胖和脂肪团的治疗中可提供极好的结果，可明显减少皮肤脂肪堆积和“橙皮样”皮肤，这是由于具有不同活性的各种组分的组合可发挥抗水肿、抗磷酸二酯酶、血管动力活性并可促进胶原蛋白的生成。这也是本发明的目的。
本发明组合物的组分均是已知的并且被用于制药和/或化妆品中，然而应该注意到当分别使用时，所述各个单一组分的活性远远低于在本发明组合物中所达到的活性；反之，可观察到所述各种组分之间的协同作用。
特别地，本发明提供了含有七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物、银杏(Gingko Biloba)二聚类黄酮与磷脂的复合物、西门木炔酸乙酯(ethylximeninate)、毛喉鞘蕊花(Coleus forskolii)提取物和积雪草(Centellaasiatica)三萜类化合物与磷脂的复合物作为活性成分的药物和/或化妆品局部用组合物。
更具体地讲，本发明涉及含有以下活性成分的组合的药物和/或化妆品组合物a)七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物，b)银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物，c)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物，以及任选地以下d)和e)的其中之一或全部d)西门木炔酸乙酯，e)标准毛喉鞘蕊花提取物。
根据本发明的一个优选实施方案，本发明的组合物具有以下百分组成a)七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物0.1至2.5％；b)银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物0.1至2.5％；c)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物0.1至2.5％；以及任选地以下d)和e)的其中之一或全部d)西门木炔酸乙酯0.1至2.5％；e)毛喉鞘蕊花标准提取物0.1至2.5％。
七叶素是马栗树种子中所含有的皂角苷，具有显著的抗水肿性能，这可能归因于毛细管渗透性的改变事实上七叶素已显示能够减少毛细管壁上使水交换得以进行的孔的数量并减小其直径。因此，七叶素的特性被认为可用于治疗局部水肿病状，特别是脂肪团和局部肥胖。
EP 0283713所公开的七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物具有与七叶素相同的作用，除此之外还表现出进一步延长活性成分的释放和提高生物利用度的作用。
EP 0275005所公开的银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物具有与游离形式的二聚银杏黄酮相同的活性，除此之外还表现出进一步延长活性成分的释放和改善生物利用度的作用。银杏二聚类黄酮是非常有效的血管活性物质，是因为它们对肥大细胞释放组胺和cAMP磷酸二酯酶具有抑制作用。对这种酶进行抑制可以增加能够激活脂肪细胞代谢的分子cAMP的浓度。因此，该复合物可发挥分解脂肪的作用并可改善微血管灌注及皮肤的营养性。
积雪草三萜类化合物(积雪草酸、积雪草甙和羟基积雪草酸(madecassic acid))可通过增加胶原蛋白合成所需的主要成分羟基脯氨酸的吸收而对皮肤成纤维细胞生成胶原蛋白(稳定的形式)发挥有益的作用，从而对抗皮肤硬化症，而皮肤硬化症是“橙皮样皮肤”、特别是脂肪团形成的原因。EP 0283713所公开的积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物可使释放延长并使在真皮中的渗透改善。
西门木炔酸乙酯是西门木炔酸的乙基酯，是一种在dissitiflora铁青树和其它西门木(Ximenia)类的油质植物中可见的脂肪酸。先进的毛细管显微镜技术已显示西门木炔酸乙酯具有显著的血管动力活性。该活性与制剂中其它活性成分的活性相结合可用于治疗脂肪团。
实施例1所述的标准毛喉鞘蕊花提取物含有毛喉素，其是一种特征突出的能激发腺苷酸环化酶的活性从而增加环核苷酸浓度的分子，所述环核苷酸分子可激发脂解作用和微血管水平的血液流动。
本发明的组合物可局部应用于被肥胖和/或脂肪团影响的身体部位，应用持续的时间根据所治疗病症的严重程度可达数天至数月，每日施用频率为1至2次。
本发明的组合物可按照常规技术配制成乳膏、油剂、凝胶剂、泡沫剂、乳剂、乳液(milk)等形式，任选地将其包埋于脂质体中。所述组合物可含有制药和/或化妆品技术中常用的赋形剂。
以下报告了制剂实施例。
实施例1-含有20％毛喉素的毛喉鞘蕊花标准提取物的制备将1kg毛喉鞘蕊花的根茎和根精细研磨，随后在45℃的温度和240巴的压力下用10L的CO2连续反复萃取2小时。在50℃下将溶剂蒸发后，用5倍体积的己烷使残渣溶解并用2倍体积的90％v/v的甲醇进行两次反萃取。
将甲醇提取物浓缩至干燥，获得45g含有20％毛喉素的提取物。
实施例2-乳膏制剂100g乳膏含有七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物 1.50克积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物 0.50克二聚银杏类黄酮与磷脂的复合物 0.50克毛喉鞘蕊花标准提取物(20％毛喉素) 0.50克西门木炔酸乙酯 0.50克苯甲酸C12-C15烷基酯(Finsolv TN-Finetex) 7.50克环甲基硅酮(Belsil CMO40-Wacker)6.00克乙氧基二甘醇(Transcutol CG-Gattefossè) 5.00克甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯(Arlacel 165 V-ICI) 3.00克烛果油(牛油树脂)(Dekaritè-Jan Dekker) 3.00克聚山梨酸酯60(吐温60-ICI) 2.00克十六烷醇 1.00克鳄梨油(Avocado oil-Jan Dekker) 1.00克维生素E醋酸酯0.20克棕榈酸抗坏血酸酯 0.10克聚丙烯酰胺(e)C13-14异链烷烃(e)Laureth-7(Sepìgel 305-Seppic) 3.00克咪唑烷基脲 0.30克甲基氯异噻唑啉酮(和)甲基异噻唑啉酮(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克EDTA二钠(Bisodic EDTA) 0.10克丁化羟基甲苯(BHT) 0.05克香料(162-AGF) 0.20克净化水 加至100克
权利要求
1.药物和/或化妆品组合物，其含有a)七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物，b)银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物，c)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物，以及任选地以下d)和e)的其中之一或全部d)西门木炔酸乙酯，e)毛喉鞘蕊花提取物。
2.权利要求1所述的组合物，其具有以下百分组成a)七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物 0.1至2.5％；b)银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物0.1至2.5％；c)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物0.1至2.5％，以及任选地以下d)和e)的其中之一或全部d)西门木炔酸乙酯 0.1至2.5％；e)毛喉鞘蕊花提取物0.1至2.5％。
3.权利要求1和2所述的组合物，其含有a)七叶素/β-谷甾醇与磷脂的复合物1.50gb)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物 0.50gc)二聚银杏类黄酮与磷脂的复合物 0.50gd)毛喉鞘蕊花标准提取物(20％毛喉素) 0.50ge)西门木炔酸乙酯0.50g
4.权利要求1和2所述的组合物，其中的毛喉鞘蕊花提取物是含有20％毛喉素的标准提取物。
5.美容治疗局部肥胖和/或脂肪团的方法，其包括将权利要求1至4所述的组合物应用于待治疗的部位。
全文摘要
本发明涉及含有以下活性成分的组合的药物和/或化妆品组合物a)七叶素/β－谷甾醇与磷脂的复合物；b)银杏二聚类黄酮与磷脂的复合物；c)积雪草三萜类化合物与磷脂的复合物；以及任选地d)西门木炔酸乙酯和e)毛喉鞘蕊花标准提取物的其中之一或全部。
文档编号A61K8/96GK1512889SQ02811291
公开日2004年7月14日 申请日期2002年5月16日 优先权日2001年6月5日
发明者F·迪皮耶罗, F 迪皮耶罗 申请人:因德纳有限公司