专利名称：治疗高血脂症的中药配方的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血脂症的配方，一种以中草药为原料制备的中成药。
目前临床上使用的降脂药如羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂、藻酸双脂钠、安妥明、烟酸、考来烯胺等西药虽有较好的疗效，但均具有较强的毒副作用，不适于病人的长期应用以防治心脑血管疾病。
虽然也有一些治疗高血脂症的中成药，但或是因为其价格昂贵，患者难以承受；或是因为其效果不十分明显，患者仍然不得不依赖于一些西药。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是大黄30-50％；决明子30-40％；丹参10-20％；陈皮5-10％；人参2-5％；茯苓2-5％本发明具有的优点是该发明配方合理，药源充足，成本低廉，疗效确切，毒副作用小，适用于具有高胆固醇、高甘油三脂血症的心脑血管疾病患者，并有扩张冠状动脉和心肌缺血保护作用，尤其对具有高血脂症的冠心病、心绞痛患者，疗效更佳。
中医理论认为高血脂症为素体脾气不足，运化功能失常，易改湿浊阻遏经络；或情志形响使肝气郁结，肝阳上亢，木旺克土，脾胃功能受损运化失调，湿浊化痰蕴热；或嗜食肥甘，醇滔乳酪，也使“湿从内受”，生湿—生痰—化热。故此病主要涉及肝、脾两脏，终至湿浊与痰瘀虚挟杂为病。其治疗应遵循重在“泻实”的基础上兼以健脾补虚。
本发明采用大黄、丹参活血化瘀、扩张冠状动脉、抗钙、抑制血小板聚集以达到预防血栓形成之目的；大黄、陈皮、决明子降低胆固醇和甘油三脂；人参、陈皮、茯苓改善肝、肾功能和调节免疫作用，使脂质代谢正常。综合诸药，本方能降低胆固醇和甘油三脂的含量，以治疗高血脂症，同时又有一定扩冠，改善心肌供血和抑制血栓形成的作用，对防治冠心病、心肌梗死和高血脂具有较好的防治意义。
试验例1本发明的配方对高血脂大鼠的降脂作用雄性大鼠72只，随机分为6组，每组12只在动物室习惯性饲养7天后开始实验。对照组给予普通饲料，造型组和各试药组给予特制造型饲料(30％玉米粉，20％面料，38％粗饲料，2％胆固醇，0.2％甲基硫氧嘧啶，10％猪大油)，每鼠每日投食量10克。各组均灌胃给药，造型组给予生理盐水，本配方各剂量组分别为每日0.1g/kg，0.2g/kg，0.4g/kg，安妥明70mg/kg组，连续给药10天后取血，测各组大鼠血清甘油三脂(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量。
结果见表1本配方明显降低高血脂大鼠血清中的TC、TG和LDL，对HDL无明显影响，降高血脂作用同于安妥明。
表1本发明的配方对高血脂大鼠的降脂作用剂量 血清总胆固 血清甘油三 高密度脂蛋低密度脂蛋组别(g/kg) 醇(mg/dl) 脂(mmol/L 白(mmol/L)白(mmol/L)对照组 1.72±0.26 0.40±0.10 1.38±0.270.66±0.16造型组 生理盐水 2.93±0.36##0.80±0.29## 1.54±0.211.56±0.23##本配方 0.12.57±0.51 0.76±0.2 1.53±0.201.45±0.25本配方 0.22.26±0.29**0.58±0.17*1.62±0.250.99±0.29**本配方 0.42.03±0.34**0.53±0.15** 1.52±0.170.84±0.26**安妥明 0.07 2.22±0.43**0.58±0.19*1.59±0.280.91±0.21**x±SD，n＝12，*p＜0.05，**p＜0.01和造型组比较##p＜0.01和对照组比较试验例2本发明的配方对高血脂鹌鹑的降脂作用雄性鹌鹑72只，习惯性饲养7天后随机分成6组，每组12只。对照组给予普通饲料，造型组和各试药组给予造型饲料(88.9％普通饲料，1％胆固醇，0.1％甲基硫氧嘧啶，10％猪大油)，自由进食，分笼饲养。造型组给予生理盐水，本配方各剂量组分别为每日0.1g/kg、0.2g/kg、0.4g/kg，安妥明70mg/kg组，连续给药10天后，颈动脉切开取血，测各组鹌鹑血清甘油三脂(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量。
结果见表2本配方剂量依赖性的明显降低高血脂鹌鹑血清中的TC、TG和LDL。
表2本配方对高血脂鹌鹑的降脂作用剂量 血清总胆固 血清甘油三 高密度脂蛋 低密度脂蛋组别(g/kg) 醇(mg/dl) 脂(mmol/L 白(mmol/L)白(mmol/L)对照组 6.33±1.27 0.89±0.22 7.64±1.290.89±0.22造型组生理盐水 9.97±1.65## 2.52±0.39## 8.25±1.272.52±0.39##本配方 0.18.45±1.40*2.11±0.37*7.77±1.392.11±0.37*本配方 0.27.71±1.38** 1.89±0.25** 8.03±1.211.89±0.25**本配方 0.47.38±1.19** 1.61±0.27** 8.61±1.271.61±0.27**安妥明 0.07 8.74±1.44 2.06±0.31** 8.30±1.222.06±0.31**x±SD，n＝12，*p＜0.05，**p＜0.01和造型组比较##p＜0.01和对照组比较试验例3本发明的配方对大鼠心肌梗死的保护作用雄性大鼠60只，随机分为对照组(生理盐水)，本配方0.1g/kg、0.2g/kg、0.4g/kg组，维拉帕米5mg/kg组。各组分别连续灌胃给药1周，于第7天给药1h后，戊巴比妥钠麻醉，第3-4肋间开胸，剪开心包，挤出心脏，用无损伤线结扎冠脉前降支，闭合胸腔。分别记录各组结扎后1min、15min、30min时的S-T段变化，并于6h后取出心脏，去除左右心房，从心尖至心底部将心肌平切成0.1cm厚的切片，放入NBT染色液中，37℃染色15min，然后剪下未染上色的缺血坏死组织，称重并计算占总心肌重量的百分比。
结果见表3本配方剂量依赖性的明显降低大鼠冠脉结扎引起的心肌梗死面积。并且对大鼠冠脉结扎后引起的S-T段抬高有明显的保护作用。
表3本配方对大鼠心肌梗死的作用剂量 心肌梗死面积组别 缺血后S-T段(mv)(g/kg) (％重量百分比)1min 15min30min对照组 生理盐水 29.9±3.800.55±0.12 0.57±0.12 0.57±0.08本配方0.1 26.8±2.78* 0.52±0.10 0.5 3±0.10 0.5 5±0.09本配方0.2 24.8±2.68** 0.53±0.08 0.50±0.14 0.51±0.07本配方0.4 23.2±2.39** 0.53±0.10 0.48±0.07* 0.46±0.09**维拉帕米 5mg 23.1±2.72** 0.53±0.07 0.45±0.07* 0.40±0.09**
x±SD，n＝12，*p＜0.05，**p＜0.01和对照组比较试验例4本发明的配方对大鼠垂体后叶素诱发心肌缺血的作用雄性Wister大鼠60只，随机分为对照组(生理盐水)，本配方0.1g/kg、0.2g/kg、0.4g/kg组，硝苯地平1mg/kg组，分别连续灌胃给药一周。于第7天灌胃1h后，戊巴比妥钠麻醉，记录II导联心电图，标准电压1mv＝20mm，纸速50mm/s，待稳定后，由尾静脉注射垂体后叶素1u/kg，5s内注完，记录注射后5s、1min、5min、15min、30min、1h内的心电图变化，主要观察S-T段的位移及心率变化。
结果见表4和表5对照组大鼠给垂体后叶素后，心率明显减慢，持续时间从5s开始到1h仍未恢复至原水平；第一期(1-30s)出现明显的ST段抬高和T波高耸，甚至形成单向曲线；第二期(30s后)1-7min出现明显的ST段下移，而T波无明显变化。本配方对大鼠垂体后叶素引起的ST段变化具有明显的改善作用，使垂体后叶素引起的心率减慢恢复正常，其作用强度近似硝苯地平。
表4本配方对垂体后叶素诱发大鼠心电图ST段位移的影响剂量组别 S-T段位移(mv)(g/kg)药前5s1min 5min 15min对照组 生理盐水 0.14±0.04 0.27±0.09** 0.02±0.04** 0.01±0.06**0.16±0.08本配方0.1 0.14±0.03 0.27±0.07** 0.01±0.05** 0.16±0.05 0.17±0.05本配方0.2 0.15±0.04 0.1 3±0.060.03±0.04** 0.15±0.05 0.18±0.07本配方0.4 0.14±0.04 0.17±0.09 0.11±0.040.13±0.07 0.16±0.05硝苯地平 1mg 0.14±0.05 0.22±0.05** 0.09±0.04** 0.15±0.05 0.12±0.04x±SD，n＝12，**p＜0.01和药前比较表5本配方对垂体后叶素引起的心率变化的影响剂量组别药前5s 1min5min15min 30min 1h(g/kg)对照组 生理盐水 206±25144±37**147±29** 137±16** 138±13** 173±22** 174±25**本配方 0.1 204±24154±23**150±23** 138±15** 146±24** 173±19** 189±19本配方 0.2 197±17173±18 148±40** 142±29** 145±19** 182±39212±13本配方 0.4 207±15210±25 162±34** 141±28** 156±36** 187±32190±30硝苯地平 1mg 202±24196±27 149±29** 142±30** 149±27** 182±23** 190±24x±SD，n＝12，**p＜0.01和药前比较本发明药物临床治疗冠心病、高血脂症330例。结果表明，本配方对降低胆固醇、甘油三脂，升高高密度脂蛋白，改善心肌供血有明显效果。
按1980年广州全国第一届内科学术年会心血管专业组织提出的有关冠心病诊断标准，并参考世界卫生组织(WHO)通过的冠心病、心绞痛命名及诊断标准，1995年4月至1996年3月选择冠心病稳定型心绞痛224例，为了患者的安全，变异型心绞痛、梗死前综合症、梗死后心绞痛等不稳定型心绞痛不作为选择的对象。另外106例无明显心绞痛，但血脂高(TC＞230mg％，TG＞160mg％)，也作为选择对象重点观察本配方的降脂效果。这样总计330例，其中男216例，女114例，年龄26-78岁，平均51.7岁，其中冠心病心绞痛合并高血脂症者168例，血脂正常或接近正常者56例，合并程度不同的高血压病者44例，合并II型糖尿病者18例，106例高血脂症合并高血压病者24例。
服用本配方之前1-2周停用一切降脂扩冠药，卧位型心绞痛者可适当加用强心利尿剂，但不加用血管扩张剂消心痛等药，膳食和生活习惯照常，治疗对象每人每天饭后服2粒，每日4-6粒，连服15天为一疗程，一般高血脂症者服1-2疗程，冠心病心绞痛者服2个疗程，48例因病情需要临时含服硝酸甘油以临时缓解心绞痛。另外116例冠心病高血脂症患者仅服藻酸双脂钠50mg，每日三次，作为对照，疗程及观察内容与本配方相同。治疗前准确记录每日心绞痛次数、程度、发作诱因，记录心电图、血压、心率、心脏节律、血常规、血小板、血糖、血脂、肝肾功能，对平时心电图改变不明显，但平板运动试验阳性者记录其ST-T变化。
疗效评定标准(1)显效ST-T恢复正常；TC下降＞＝20％；TG下降＞＝40％；HDL-C上升＞＝0.209mmol/L(2)有效ST-T比以前改善；TC下降10％-20％；TG下降20％-39％；HDL-C上升＞＝0.104-0.209mmol/L(3)无效未达到有效标准者(4)恶化ST-T改变不明显或加重；TC上升＞＝10％；TG上升10％；HDL-C下降＞＝0.104mmol/L临床试验结果见表6和表7表6心绞痛患者服用本发明药物后的疗效评定组别 例数 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效(％)本配方 18618.85030.1 68.8藻酸双脂钠10425 37.5 37.5 62.5注224例心绞痛患者，平时心电图有ST-T改变者1 86例表7高血脂症服用本发明药物前后血脂浓度的变化观察指标 治疗前(mg％)治疗后(mg％) P值胆固醇 284.36±25.68247.62±31.86＜0.01甘油三脂204.13±53.43164.83±41.26＜0.01高密度脂蛋白45.86±9.14 50.23±7.66 ＜0.01
注330例中高血脂症患者共274例，其中单纯高血脂症106例，冠心病合并高血脂症者168例从表6和表7中可见本配方有明显的降低胆固醇、甘油三脂和提高高密度脂蛋白的作用，对冠心病心绞痛心电图的改善也比较理想。另外本发明药物毒副作用轻微，服用方便，除个别病例有轻度腹泻，大便变稀以外未见明显有不良反应。
权利要求
1.一种治疗高血脂症的配方，其特征在于它包括以下配方(按重量百分比)大黄30-50％ 决明子30-40％丹参10-20％陈皮5-10％人参2-5％茯苓2-5％
全文摘要
一种治疗高血脂症的配方，它是以大黄、决明子、丹参、陈皮、人参、茯苓六味中药按比例科学配制，该配方合理，药源充足，成本低廉，疗效确切，毒副作用小，适用于具有高胆固醇、高甘油三脂血症的心脑血管疾病患者，并有扩张冠状动脉和心肌缺血保护作用，尤其对具有高血脂症的冠心病、心绞痛患者，疗效更佳。
文档编号A61P3/00GK1449783SQ0310906
公开日2003年10月22日 申请日期2003年4月3日 优先权日2003年4月3日
发明者杨宝峰, 方志伟, 陈庆文 申请人:杨宝峰, 方志伟, 陈庆文