专利名称：治疗兴奋剂戒断症状的中药复方制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本明涉及一种中药复方制剂及其用于治疗兴奋剂戒断症状的用途。
背景技术：
兴奋剂成瘾是一种慢性复发性脑病，其特征是强迫性的觅药与用药行为，合理有效的戒毒治疗是帮助成瘾者摆脱毒品的困扰的首要环节。目前，国内外对兴奋剂彻底戒毒尚无有效的药物。中医药已经用于控制阿片类急性戒断症状，而能有效控制兴奋剂戒断症状的中药尚无报道。
发明内容
为提供一种能有效控制兴奋剂戒断症状的中药，本发明制备了一种中药复方(归元片)，包括如下组分人参5份 元胡16份 黄芪25份 当归5份 麦冬6份本发明依据临床戒毒用药经验，辩病论治，在著名的古方“当归补血汤”和“芍药甘草汤”基础上加减而成。
人参具有补气、壮阳，安神、益智之效，为治疗气亏血虚的心悸，失眠、健忘的良药，功可“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”，在本方中位居君药之首。元胡既入气分，又入血分，既能行血中之气，又能行气中之血，专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。为活血理气安神止痛之良药，共为君药，黄芪补脾、肺之元气、以益生血之源，当归补血活血，益气和营，以使阳生阴长，气旺血生，与黄芪共为名方当归补血汤。以上2味药助君药之用共为臣药，佐以麦冬滋养肝肾阴血，润肺养阴，益胃生津，清心除烦益气和营，润泽肌肤，为使。诸药合用，标本兼治，共奏滋阴壮阳，补气养血，正痛安神之功。
从现代医学的角度看，当归提取物有促进脑血液循环、保护神经元的作用，而元胡主要成分—四氢原小襞碱对中枢神经系统具有抑制作用，可以阻止兴奋剂成瘾行为的形成，对兴奋剂诱导的敏化行为具有抑制作用。以这两种药物为主的制剂可以改善兴奋剂戒断症状，逆转有关神经元的损伤。
本发明药物可用制备中药制剂的常规技术制得，可制成片剂、片和口服液等剂型。
处方与制法详见实施例一。
研究发现本发明所提供的药物(归元片)对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响如下归元片可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动，表明归元片对中枢神经系统有非特异性抑制作用；可以显著性地降低甲基苯丙胺的活动增强效应(p＜0.001)；可抑制甲基苯丙胺敏化的获得；可剂量依赖性地阻断动物已建立的行为敏化的表达。
本发明提供的中药复方制剂能有效控制兴奋剂戒断症状，具有广阔的市场前景和良好的社会效益。
具体实施例方式
实施例一 归元片的制备处方人参5份 元胡16份 黄芪25份 当归5份 麦冬6份制法1.方中的当归5份适当粉碎，用水蒸汽蒸馏4小时，收集挥发油约20ml，挥发油吸附于适量微粉硅胶上，室温挥干，过80目筛备用；2.蒸汽蒸馏后的当归残留物与上述处方中的黄芪15份(预留1份备用)、麦冬(计重35份)适当粉碎第一次用四倍量的水煎煮2小时，第2次加3倍量的水煎煮1.5小时，温热过滤，合并滤液，蒸干得A部分5.9份(得率20.8％)；3.人参5份适当粉碎，用60％的乙醇回流提取二次，每次回流2小时，温热过滤，减压回收溶剂至干，得B部分0.935份(得率22.0％)；4.上述A和B部分合并，加入10份蒸馏水使溶解，搅拌下加入8倍量的90％乙醇，使沉淀，放置过夜，滤取上清液，用适量90％乙醇洗涤沉淀，与上清液合并回收至小体积，将预留1份经粉碎过60目筛的黄芪粉，1.8份淀粉(15％)，0.21份微晶纤维素(5％)，硬脂酸镁0.042份(1％)加入上述溶液中，适当搅拌蒸干，于烤箱中低于90℃烤干(控制水分为3％以下)，粉碎过40目筛得细粉约3.8份备用；5.元胡16份适当粉碎，用0.5％硫酸水溶液(50份)渗滤3天，收集水液，用5％的NaOH水溶液碱化至pH为10，放置过夜，收集沉淀，得粗生物碱，反复用乙醇重结晶，得到四氢原小襞碱约0.3份(得率约1.87％)。四氢原小襞碱0.3份用无水乙醇加热，温热下加入计算量3倍的浓硫酸，立即析出沉淀，放置。过滤收集沉淀，用少量水乙醇洗涤沉淀2-3次，该沉淀于60℃下烘干得约0.36份硫酸四氢原小襞碱，过80目筛备用；6.上述3.8份细粉，0.36份硫酸四氢原小襞碱粉，与吸附于适量微粉硅胶上的当归挥发油混合均匀，压片，随后外加薄膜胞衣即得归元片。
实施例二 归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响一、受试药物归元片，军事医学科学院基础医学研究所研制，实验用归元片药粉，每g含生药12g，以蒸馏水配制成所需浓度的溶液。给药容积10ml/kg，给药途径灌胃。
二、试剂甲基苯丙胺(可市购)，北京大学药物依赖性研究所提供。
三、动物昆明种小鼠，二级，体重18-22g，雌雄各半，军事医学科学院实验动物中心购买。
四、实验方法1.小鼠活动性的测定动物给药后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定小鼠的活动性。小动物自主活动检测仪由5个测定盒(25×14×14cm)连接一控制器组成。
2.归元片对小鼠自主活动的影响小鼠单次灌胃(i.g.)归元片(1.25g/kg、2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定小鼠的自主活动，记录小鼠1小时的自主活动。
3.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性活动的影响动物i.g.不同剂量的归元片或溶媒(Veh)，25min后，腹腔注射(i.p.)甲基苯丙胺(MA)2mg/kg。然后，放入检测仪中，立即测定小鼠自主活动，记录1h的自主活动数。
4.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的影响小鼠随机分为5组，分别i.g.Veh或归元片(5g/kg、10g/kg、20g/kg)。25min后，i.p..NS或MA(2mg/kg)，每日一次，连续7d。然后，停药4d(无任何处理)。d12，所有动物i.p.MA(2mg/kg)激发后，立即测定小鼠1h内的自主活动。
5.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化表达的影响小鼠随机分为5组，分别i.p.生理盐水(NS)或MA(2mg/kg)，每日一次，连续7d。然25min后，所有动物i.p.MA(2mg/kg)激发。然后，立即测定小鼠1h内的自主活动。
五、实验结果1.归元片对小鼠自主活动的影响小鼠i.g.不同剂量的归元片后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定自主活动，自主活动数明显降低，并于给药后25min达到最大效应。2.5g/kg、5g/kg、10g/kg归元片可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动[F(4，45)＝12.349，p＜0.001)。表明归元片对中枢神经系统有非特异性抑制作用。归元片(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)组20-40min的自主活动计数与Veh组相比有显著性差异(p＜0.01)(表1)。
表1.归元片对小鼠自主活动的抑制效应归元片(g/kg) 自主活动(次)01019.90±606.591.25 1022.10±550.372.5 426.90±181.09*5.0 227.00±207.12***10.0 140.50±105.43***注X±SD，n＝10，**p＜0.01，***p＜0.001，vs.Veh组2.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性自主活动的影响表2所示小鼠单次i.p.M2mg/kg后，其活动性明显增高。在i.p.MA前i.g.归元片动物的自主活动计数剂量依赖性地降低，5g/kg-20g/kg归元片可以显著性地降低甲基苯丙胺的活动增强效应(p＜0.001)。
表2.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性活动增强效应的阻断组别 剂量 自主活动(次)Veh+NS 03823.8±s754.22Veh+MA 07238.8±s1472.70###归元片+MA 2.5 6549.7±s1800.76归元片+MA 5.0 2265.2±s1024.97***归元片+MA 10.0 1315.9±s442.89***归元片+MA 20.0 874.6±s531.24***注X±SD表示，n＝1，###p＜0.001vs.Veh+NS组；***p＜0.05vs.Veh+MA组3.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的影响小鼠连续7天i.g.Veh或归元片，25min后i.p.MA。d12，i.p.2mg/kgMA激发后测定各组动物的活动性。Veh+MA组动物1h的活动计数明显高于Veh+NS组(p＜0.001)，表明实验动物经慢性甲基苯丙胺处理后，可建立对甲基苯丙胺的行为敏化。而归元片可抑制甲基苯丙胺敏化的获得，5g/kg-20g/kgGY+MA组动物的活动性剂量依赖性地低于Veh+MA组，10g/kg-20g/kg归元片组具有显著性差异(如表3所示)。
表3.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的抑制效应组别 剂量(g/kg) 自主活动(次)Veh+NS05042.2±s1095.26Veh+MA07566.36±s1532.12###归元片+MA 5.0 6346.64±s1696.32归元片+MA 10.0 5745.2±s1318.81**归元片+MA 20.0 5510.33±s1651.04**注X±SD，n＝12-14，###p＜0.001vs.Veh+NS组；**p＜0.01vs.Veh+MA组。
4.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化表达的影响小鼠i.g.Veh或MA(2mg/kg)7天，1日1次，d12，i.p.MA激发前i.g.Veh，Veh/MA组动物1h的活动性明显高于Veh+NS组(p＜0.05)。激发前i.g.2.5g/kg-10g/kg归元片，动物的活动计数与Veh+MA组相比有显著性降低，表明归元片可剂量依赖性地阻断动物已建立的行为敏化的表达(表4所示)。
表4.归元片阻断小鼠甲基苯丙胺行为敏化的表达组别 剂量(g/kg) 自主活动(次)NS+Veh 05437.8±s1706.61MA+Veh 07095.3±s1117.65#MA+归元片 2.5 4545.9±s2106.64**MA+归元片 5.0 3776.1±s1124.50***MA+归元片 10.0 1525.6±s782.85***注X±SD，n＝10，#p＜0.05vs.NS+Veh组，**p＜0.01，***p＜0.001vs.MA+Veh组。
权利要求
1.一种中药复方制剂，由以下中药组成人参5份、元胡16份、黄芪25份、当归5份、麦冬6份。
2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，可制成片剂、口服液等剂型。
3.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其治疗兴奋剂戒断症状的用途。
全文摘要
本发明涉及一种中药复方制剂及其用于治疗兴奋剂戒断症状的用途。该制剂含有人参、元胡、当归、黄芪、麦冬等组分。该制剂能有效控制兴奋剂戒断症状，具有良好的社会效益和经济效益。
文档编号A61P25/36GK1537549SQ0310974
公开日2004年10月20日 申请日期2003年4月15日 优先权日2003年4月15日
发明者杨征, 范明, 陈纪军, 杨 征 申请人:中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所, 中国人民解放军军事医学科学院基础医