专利名称：二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂、大容量注射剂及制备方法
技术领域：
本发明属于止血药，特别涉及一种二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂、大容量注射剂及它们的处方及制备方法。
背景技术：
二乙酰氨乙酸乙二胺为新一代止血药，通过以下机理进行止血(1)抑制纤溶酶原激活物，使纤溶酶原不能激活为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。(2)促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间，产生止血作用。(3)增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性，从而减少出血。目前该种药剂受光、热、氧、水的影响较大，性能不稳定，易受污染，不便于操作、运输和储藏。
发明内容
木发明的目的在于提供一种对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，并便于操作，运输和储藏适于大规模生产的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂、大容量注射剂。
本发明的另一目的在于提供该冻干粉针剂、大容量注射剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的冻干粉针剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺，冻干支持剂和PH调节剂，其重量份数为二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，冻干支持剂0～100份，PH调节剂0～10份。
PH调节剂指氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水，最佳pH值为5～6.5。冻干支持剂为水溶性支持剂，易溶于水，在临床使用中迅速溶解，选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳糖、水解明胶等。
本发明提供的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂的制备方法是取处方量的二乙酰氨乙酸乙二胺和冻干支持剂加入注射用水，搅拌使之溶解，用pH调节剂调pH至4～8范围，加入0.1％(W/V)的针用活性碳，过滤除碳、除菌，补注射用水至足量，过0.2um微孔滤膜，测定含量后，灌装；首先预冻至-50℃～-35℃，保温1～5小时，抽真空，在15～30小时内，将温度升至-10～-3℃，再在2～10小时将温度升15～50℃，继续保持3～10小时压盖，即得。
大容量注射剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、渗透压调节剂、pH调节剂，重量份数为二乙酰氨乙酸乙二胺0.05-10份，渗透压调节剂0-100份，pH调节剂0-10份。
pH调节剂指氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水。最佳pH值为6.5～7.5；渗透压调节剂为水溶性，选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐。
本发明提供的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂制备方法是取处方量的二乙酰氨乙酸乙二胺，加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至4～8范围，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得。
本发明优点在于(1)便于操作，适用大规模生产；(2)冻干粉针解决了北方及高寒地区冬季运输及储藏问题。降低了同剂量产品的体积及重量，大大降低经营环节的运输成本；(3)大容量注射剂可有效防止配药过程中的污染。用于预防和治疗各种原因出血——对手术渗血、外科出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等均有较好疗效。
下面通过实施例进一步详述本发明。
具体实施例方式实施例1(1)冻干粉针剂处方二乙酰氨乙酸乙二胺 200g甘露醇 100g氢氧化钠(0.1mol/l)3g注射用水 加至3000ml
制成 1000支(2)制备工艺取处方量二乙酰氨乙酸乙二胺及冻干支持剂加入注射用水搅拌溶解，用pH调节剂调PH6，加溶液量0.1％针用活性碳，室温搅拌15min，过滤补注射用水至3000ml，过0.2um微也滤膜，测定含量后，灌装于7ml管制瓶中，每支3ml。灌装好的样置入冷冻干燥机中，先降低温至-45℃，保温2小时，热后抽真空，并按约2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5℃/小时升温至25℃，保温2小时，加胶塞，扎盖，质检，装箱。
实施例2(1)冻干粉针剂处方二乙酰氨乙酸乙二胺200g右旋糖酣 100g碳酸钠(0.1mol/l)5g注射用水加至3000ml制成1000支(2)制备工艺同实施例1实施例3(1)冻干粉针剂处方二乙酰氨乙酸乙二胺 400g水解明胶 150g氢氧化钠(0.1mol/l) 3g注射用水 加至3000ml制备 1000支(2)制备工艺同实施例1实施例4(1)大容量注射剂处方二乙酰氨乙酸乙二胺 400g葡萄糖 25000g
氢氧化钠(0.1mol/l)5g注射用水 加至250000ml制成 1000瓶(2).制备工艺取处方量的二乙酰氨乙酸乙二胺、加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至7，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得。
实施例5(1)大容量注射剂处方二乙酰氨乙酸乙二胺400g氯化钠 2250g氢氧化钠(0.1mol/l) 5g注射用水 加至250000ml制成1000瓶(2)制备工艺同实施例权利要求
1.一种二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂，其特征在于它由以下重量份数的原料制成，二乙酰氨乙酸乙二胺0.05～10份，冻干支持剂0～100份，PH调节剂0～10份。
2.如权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂，其特征在于所述冻干支持剂为水溶性支持剂，易溶于水，选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、乳糖、或水解明胶。
3.一种如权利要求1所述的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂的制备方法，其特征在于取处方量的二乙酰氨乙酸乙二胺和冻干支持剂加入注射用水，搅拌使溶解，用pH调节剂调pH至4～8范围，加入0.1％(W/V)的针用活性碳，过滤除碳、除菌，补注射用水至足量，过0.2um微孔滤膜，测定含量后，灌装；首先预冻至-50℃～-35℃，保温1～5小时，抽真空，在15～30小时内，将温度升至-10～-3℃再在2～10小时将温度升15～50℃，继续保持3～10小时压盖，即得。
4.如权利要求3所述的二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂，其特征在于其最佳pH值在5～6.5之间。
5.一种二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂，其特征在于它由以下重量份数的原料制成，二乙酰氨乙酸乙二胺0.05-10份，渗透压调节剂0-100份，pH调节剂0-10份。
6.如权利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂，其特征在于所述的渗透压调节剂为水溶性，选自甘露醇、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐。
7.如权利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂，其特征在于所述的pH调节剂是指氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水。
8.如权利要求5所述二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂，其特征在于其最佳pH值在6.5～7.5之间。
9.一种如权利要求5所述的二乙酰氨乙酸乙二胺大容量注射剂的制备方法，其特征在于取处方量的二乙酰氨乙酸乙二胺，加入适量的注射用水搅拌溶解，调pH至4～8范围，另取渗透压调节剂加入注射用水溶解，将上述两种溶液混合，加入0.01～0.5％(W/V)的针用活性炭，过滤，补加注射用水至全量，灌装，灭菌，灯检，包装即得。
全文摘要
本发明公开了一种二乙酰氨乙酸乙二胺冻干粉针剂、大容量注射剂及其制备方法。其冻干粉针剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、冻干支持剂、pH调节剂，重量份数为二乙酰氨乙酸乙二胺0.05－10份，冻干粉支持剂0－100份，pH调节剂0－10份；大容量注射剂组成包括二乙酰氨乙酸乙二胺、渗透压调节剂、pH调节剂，重量份数为二乙酰氨乙酸乙二胺0.05－10份，渗透压调节剂0－100份，pH调节剂0－10份。本发明属于止血药，对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，便于操作、运输和储藏，适于大规模生产；本发明应用范围广，用于预防和治疗各种原因出血——对手术渗血、外科出血、五官出血、妇科出血、痔疮出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、颅脑出血等均有较好疗效。
文档编号A61K9/19GK1439365SQ0311121
公开日2003年9月3日 申请日期2003年3月21日 优先权日2003年3月21日
发明者于航 申请人:于航