专利名称：一种抗糖尿病作用的番荔枝科植物提取物及医药用途和制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种抗糖尿病作用的植物提取物——番荔枝科植物提取物及医药用途和制备方法。
背景技术：
糖尿病已成为威胁人类健康的常见病、多发病。据在北京召开的第五届国际糖尿病联盟西太区会议透露，目前全球已诊断的II型糖尿病达1.3亿人，我国已超过4000万人；21世纪II型糖尿病将在中国、印度等发展中国家流行，到2005年，全球糖尿病患者将突破3亿，我国糖尿病患者总数接近1亿，成为世界上糖尿病患者人数仅次于印度的第二大国。我国1994年花在糖尿病和心血管病的医疗费用大约是419亿元人民币，到2000年猛增到1216亿元[黎明中国中医药报2002-09-23]。目前西医治疗糖尿病的药物有很多种，但是，至今为止，还没有发现能够彻底治愈糖尿病的药物。
中医药治疗糖尿病有几千年的历史，积累了丰富的经验，形成了系统的理论体系和治疗方法。在治疗糖尿病并发症方面也积累了丰富的经验(王明霞，中医药治疗糖尿病并发症近况。北京中医药大学学报，1996，19(5)43-44)、(蒋莉娟，李利。中药活性成分治疗糖尿病并发症机制研究进展，安徽中医学院学报，2001，20(4)63)、(崔云竹，崔勇。中药对糖尿病慢性并发症防治作用的临床调查，山东中医药大学学报2002，26(1)44-46)，从天然产物中寻找高效低毒的ARI也一直是近年来的研究重点。墨西哥的仙人掌属植物是传统的降糖植物药。在国内作药用的仙人掌属植物主要为仙人掌(Opuntiadillenii Haw)及云南仙人掌(Opuntia monocantha Haw)。关于仙人掌植物的研究也有很大进展，经检索有关专利和文献，目前国内外关于利用仙人掌治疗糖尿病的研究有一定进展，主要集中在降血糖、抗溃疡作用、抑菌、抗炎镇痛、抗衰老等作用(李向中、张汝华。仙人掌制剂及其制备方法申请号93110151.4公开号1076623)、(赵湘一种仙人掌颗粒制剂及其制备方法申请号98122873.9公开号1260183)、(张万贵 仙人掌类植物保健饮料申请号99103253.5公开号1268324)、(张万贵 仙人掌类植物保健饮料的制造方法申请号99103254.3公开号1268318)、(俞东平，李平，高东顺、虞京。仙人掌保健品及其加工方法申请号00100604.5公开号1306834)、(邱鹰昆，陈英杰。仙人掌属药用植物的研究进展，中国药物化学杂志，1999，9(3)223-227)、(何祥久，姚新生。仙人掌属植物化学成分及药理作用研究进展。天然产物研究与开发，2000，06)、(王钊，林琳，鲍世铨。我国海南仙人掌的成分分析及开发前景。天然产物研究与开发，2001，01)、(林琳、鲍世铨，王钊。仙人掌的天然活性成分研究回顾。广西植物，2002，22(4)375-381)、(李向中 张汝华 益津降糖制剂及其制备方法 申请号93110152)、(陈朝银 赵声兰 仙人掌果汁、果脯、饮料及其制造方法 申请号94116748)。
番荔枝科(Annona Linn.)植物也是一种天然植物，包括泡泡属、二萼属、哥纳香属、眉瓣属、卷团属、紫玉盘属、木瓣属等，该科植物所含的生物活性成分中以番荔枝内酯类化合物最受瞩目。目前研究的热点为该科植物所含番荔枝内酯类化合物的抗癌和杀虫活性。从1982年第一个番荔枝内酯报道以来，迄今已发现该类化合物300多个，被认为是紫杉醇后又一类强抗癌活性的天然化合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种抗糖尿病作用的植物提取物及其制备方法。我们以分化C2C12成肌细胞的葡萄糖摄取量和乳酸生成量为指标，对一千余种天然药用植物的提取物进行抗糖尿病活性筛选，发现了数种活性较强的提取物，其中多种为番荔枝科植物的提取物，并通过活性追踪的方法确定了其活性成分为番荔枝内酯类化合物。可望用于制备成抗糖尿病药物。本发明是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮、根、种子或果皮为原料提取的番荔枝内酯类化合物(acetogenins)。用番荔枝内酯类化合物(acetogenins)作为抗糖尿病有效部位来制备抗糖尿病药物的剂型，可单独或与适宜的赋形剂等结合，按照常规方法制成口服剂型或非口服剂型(针剂、喷雾剂、贴剂等)。本发明的制备方法是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮、根、种子或果皮为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、二氧化碳超临界萃取等工艺中的一种或多种工艺，并结合浓缩干燥、减压干燥或冷冻干燥等常用干燥方法制备成提取物。
所采用的溶剂提取法中，可选用水或甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、丙酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等有机溶剂或两种或多种互溶的混合溶剂，在室温下浸渍提取或用超声提取或加热状态下的回流提取。提取次数可为一次，也可为多次。
所采用的溶剂萃取法中，可将上述得到的提取物悬浮于水中用适宜溶剂(丁醇、戊醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等)直接进行萃取。萃取次数可为一次，也可为多次。
所采用的树脂法为大孔吸附树脂法。水、醇或含水醇提取物可用大孔吸附树脂进行处理，弃去水洗脱部分，收集醇洗脱部分即得。
所采用的二氧化碳超临界萃取法可根据情况加入适当的夹带剂，如、环己烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇等。
判断番荔枝科植物提取物是否含有番荔枝内酯类化合物可用薄层色谱显色法。方法是取自制或市售正相硅胶薄层板，以石油醚、环己烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶剂适当混合配成的溶剂进行展开(石油醚与丙酮组合最佳)，并用下列两种显色剂显色。同时出现阳性结果者提示含有番荔枝内酯类化合物。
显色剂一Kedde试剂(3，5-二硝基苯甲酸)，阳性结果为呈红色斑点，色斑很快消退。
显色剂二Dragendroff试剂(碘化铋钾)，阳性结果为呈橙黄色斑点，色斑持续时间较长。
将制成的提取物作为抗糖尿病有效部位，可单独或与适宜的赋形剂等结合，按照常规方法制成口服剂型或非口服剂型(针剂、喷雾剂、贴剂等)用于制备治疗糖尿病的药物。
本发明的优点是我们以分化的C2C12成肌细胞的葡萄糖摄取量和乳汁酸生成量为指标，对一千余种天然药用植物的提取物进行抗糖尿病活性筛选，发现了数种活性较强的提取物，其中多种为番荔枝科植物的提取物，并通过活性追踪的方法确定了其活性成分为番荔枝内酯类化合物，使其可望开发成为一种天然的抗糖尿病药物，并可制成多种剂型。
图1为本发明刺果番荔枝提取物对C2C12成肌细胞摄取葡萄糖及产生乳酸能力的促进活性(n＝3)测试结果表
具体实施例方式实施例1刺果番荔枝种子1kg，用10倍量的95％乙醇回流提取2小时，过滤，浓缩，真空低温干燥得180g半固体状提取物(收率18％)。该提取物对分化的C2C12细胞摄取葡萄糖及产生乳酸的能力具有促进作用，活性测试结果如图1所示。
权利要求
1.一种抗糖尿病作用的植物提取物，其特征在于提取物是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮、根、种子或果皮为原料提取的番荔枝内酯类化合物(acetogenins)。
2.一种如权利要求1所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的用途，其特征在于用番荔枝内酯类化合物(acetogenins)作为抗糖尿病有效部位来制备抗糖尿病药物的剂型，可单独或与适宜的赋形剂等结合，按照常规方法制成口服剂型或非口服剂型。
3.一种如权利要求1所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的制备方法，其特征在于它是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮、根、种子或果皮为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、二氧化碳超临界萃取等工艺中的一种或多种工艺，并结合浓缩干燥、减压干燥或冷冻干燥等常用干燥方法制备成提取物。
4.根据权利要求3所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的制备方法，其特征在于所采用的溶剂提取法中，可选用水或甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、丙酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等有机溶剂或两种或多种互溶的混合溶剂，在室温下浸渍提取或用超声提取或加热状态下的回流提取，提取次数可为一次，也可为多次。
5.根据权利要求3所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的制备方法，其特征在于所采用的溶剂萃取法中，可将上述得到的提取物悬浮于水中用适宜溶剂直接进行萃取，萃取次数可为一次，也可为多次。
6.根据权利要求3所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的制备方法，其特征在于所采用的树脂法为大孔吸附树脂法，水、醇或含水醇提取物可用大孔吸附树脂进行处理，弃去水洗脱部分，收集醇洗脱部分即得。
7.根据权利要求3所述的一种抗糖尿病作用的植物提取物的制备方法，其特征在于所采用的二氧化碳超临界萃取法可根据情况加入适当的夹带剂。
全文摘要
本发明是一种抗糖尿病作用的植物提取物和用途及其制备方法，提取物是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮、根、种子或果皮为原料提取的番荔枝内酯类化合物(acetogenins)。用番荔枝内酯类化合物(acetogenins)作为抗糖尿病有效部位来制备抗糖尿病药物的剂型，可单独或与适宜的赋形剂等结合，按照常规方法制成口服剂型或非口服剂型。它是以番荔枝科植物的枝叶、树干、树皮等为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、二氧化碳超临界萃取等工艺中的一种或多种工艺，并结合浓缩干燥、减压干燥或冷冻干燥等常用干燥方法制备成提取物。本发明可望成为一种天然抗糖尿病药物。
文档编号A61P3/00GK1477102SQ0311152
公开日2004年2月25日 申请日期2003年4月22日 优先权日2003年4月22日
发明者姚新生, 苏京, 邱峰, 王保平, 曲戈霞, 王晶 申请人:深圳中药及天然药物研究中心