专利名称：多种微量元素注射液与其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于一种多种微量元素注射液与其制备方法及其应用。
背景技术：
尽管人体每天对微量元素的需要量极其微少，但它们对维持人体的正常代谢及功能却是十分必需的。微量元素在人体内主要有两种存在形式一种是以蛋白质、核酸(RNA)和三磷酸腺苷(ATP)等形成金属络合物；另外一种是与酶的活性部位结合形成各种酶、激素或维生素，如含铁、铜、锌、锰和硒的数百种酶，含碘的甲状腺激素，含铁的细胞色素等，能使金属-有机复合物产生各种各样独特的生物学作用，生理功能及生化反应，对人体生命活动产生巨大的影响。生命活动中糖和脂肪的氧化，水的生成，都在酶及含铁或铜的细胞色素的催化下完成。每一种微量元素都有它特殊的功能，缺乏或超过限量对人体健康不利。健康人每天可以从食物中进行摄取，但如果病人在疾病状态或长期只能以高能输液作为能量和营养时，就会导致微量元素的缺乏而影响人体的健康和正常的生理功能。
发明内容
本发明的目的是提供一种多种微量元素注射液与其制备方法及其应用，用以满足成人每天对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的基本或中等的需要。因妊娠妇女对微量元素的需要轻度增高，所以本品也适用于妊娠妇女。
其主要技术方案是该产品中含铬(Cr)0.016-0.024umol/ml、铜(Cu)1.8-2.2umol/ml、铁(Fe)1.8-2.2umol/ml、锰(Mn)0.45-0.55umol/ml、钼(Mo)0.016-0.024umol/ml、硒(Se)0.032-0.048umol/ml、锌(Zn)9.0-11.0umol/ml、碘(I)0.08-0.12umol/ml、氟(F)4.5-5.5umol/ml、山梨醇0.27-0.33g/ml、盐酸适量，其余为注射用水。即每10ml该产品中含氯化铬(CrCl3·6H2O)42.6-64.0ug、氯化铜(CuCl2·2H2O)3.06-3.74mg、氯化铁(FeCl3·6H2O)4.86-5.94mg、氯化锰(MnCl2·4H2O)0.89-1.09mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)38.8-58.2ug、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)84-126ug、氯化锌(ZnCl2)12.24-14.96mg、碘化钾(KI)132.8-199.2ug、氟化钠(NaF)1.89-2.31mg、山梨醇2.7-3.3g、盐酸适量，其余为注射用水。
一种多种微量元素注射液的制造方法，其特征是a、在搅拌下将山梨醇270-330g/L溶解于450-550g/L、78-90℃的注射用水中；b、将氯化铁(FeCl3·6H2O)491-601mg/L溶解于5-6ml预先加有10-12ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.224-1.496g/L、氯化锰(MnCl2·4H2O)89.0-109mg/L、氯化铜(CuCl2·2H2O)306-374mg/L、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)8.4-12.6mg/L、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)3.90-5.87mg/L、碘化钾(KI)15.9-24.0mg/L分别溶解于5-7ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将1.8-2.1ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中；c、将氯化铬(CrCl3·6H2O)4.27-6.40mg/L和氟化钠(NaF)189-231mg/L分别溶解于10-12ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中；d、用1M盐酸调节pH20℃时为2.0-2.6；e、用注射用水将药液的体积调节为1L(1.1Kg)；f、将药液经0.22微米过滤至无菌接收罐中；g、在自动灌装机上将药液灌入10ml灭菌安瓿中并封口，灌封好的安瓿避光保存；h、使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度120-122℃，时间16-22分钟；I、对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必需避光保存。
II所述配制罐为一种带搅拌设备的配制罐；所述接收罐内有聚四氟乙烯涂层。
一种多种微量元素注射液的使用方法，其特征是在配伍性得到保证的前提下，可以在无菌条件下将10ml的本品加入到复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液500ml内输注，但必须在24小时内使用完毕。
国内外科学家已经对微量元素的生理功能、体内代谢和病人在疾病、创伤、烧伤和外科手术后对微量元素的需求变化进行了多年的研究。在蒋朱明等主编的《临床肠外与肠内营养》一书中对此进行了非常详尽的论述。通过研究发现a、机体的免疫反应是一系列复杂的网络调节，受多种因素的影响，也受到微量元素的影响。必需微量元素铁、锌、铜、硒、锰、碘等的体内缺乏，可引起体液性、细胞性以及特异性或非特异性机体免疫功能不全，易使机体感染和恶性肿瘤的发病率增加。
b、某些地方病与某种微量元素的缺乏有关，如地方性甲状腺肿就是由于食物中缺碘所致。
c、病人在疾病状态下可发生微量元素的吸收障碍或过度丢失，在严重创伤、烧伤和外科手术后对微量元素的需求增加。
d、大量或长期使用氨基酸注射液或利尿剂，可发生微量元素的丢失。
因此对于疾病、创伤、烧伤和外科手术后的患者以及行静脉营养的病人补充多种微量元素是十分必需的。本公司根据美国营养学会的建议和在对大量病人进行研究的基础上研制了含有铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘九种微量元素的注射剂，商品名为安达美(英文名称为Addamel N)。该产品是目前国内唯一适合成人和孕妇使用的静脉用复方微量元素制剂，每日一支(10ml)即可补充人体必需的九种微量元素，减少分别注射的麻烦和污染的机会。经临床实验表明将其与其他营养制剂同时使用，可满足成年患者和孕妇对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘九种微量元素的基础需要和中等强度增加的需要量；并且可以避免行肠外营养患者发生铬、钼、硒的缺乏。
多种微量元素注射液是一种含有九种微量元素、山梨醇和注射用水的溶液型注射剂，产品中各成分的作用如下氯化铬(CrCl3·6H2O)提供人体所必需的微量元素铬。铬的主要功能是参与机体糖和脂肪的代谢，参与激活胰岛素。
氯化铜(CuCl2·2H2O)提供人体所必需的微量元素铜。铜参与造血及铁的代谢，影响胶原和骨组织的形成，并且铜是一些含铜酶的组成成分。
氯化铁(FeCl3·6H2O)提供人体所必需的微量元素铁。铁是血红蛋白、肌红蛋白和各种细胞色素的组成成分，参与生长发育和能量代谢过程，如果人体缺铁将影响免疫功能。
氯化锰(MnCl2·4H2O)提供人体所必需的微量元素锰。锰是多种酶的组成成分，参与能量和脂肪代谢。
钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)提供人体所必需的微量元素钼。钼是黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶的重要组成成分，参与细胞内电子传送、催化人体嘌呤氧化代谢。
亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)提供人体所必需的微量元素硒。硒参与谷胱甘肽过氧化酶的组成，避免细胞膜被过氧化物损伤。
氯化锌(ZnCl2)提供人体所必需的微量元素锌。锌参与多种酶和激素的合成，影响80种以上的锌依赖酶的活性，在组织呼吸、机体代谢和抗氧化中占重要地位；锌能加速生长发育，可使创伤组织再生，加速伤口愈合和提高机体免疫能力并延缓衰老。
碘化钾(KI)提供人体所必需的微量元素碘。碘是甲状腺激素(T3、T4)的必需成分，碘通过甲状腺素发挥促进蛋白质合成、调节能量代谢和加速生长发育等作用。
氟化钠(NaF)提供人体所必需的微量元素氟。氟是唯一能降低龉齿患病率和减轻龉齿病情的营养素，并能加速骨骼形成、促进生长。
山梨醇增加产品稳定性，防止沉淀生成。
盐酸调节产品的pH值，增加稳定性。
注射用水载体和溶剂。
在产品的研发过程中，我们发现a、将产品的pH值调至2.0-2.6，溶液为无色或微黄色的澄明溶液，当pH值在3-4之间时溶液变黄，当pH为4时有沉淀生成，因此为保证产品的稳定性将成品的pH值调至2.0-2.6之间；b、在产品中添加山梨醇可以提高产品的稳定性；c、因碘与铁同时存在于溶液中在灭菌时会使碘流失，为保证成品可以提供足量的碘，在投料时过量20％；d、氯化铁尽管易溶解于水，但其见光不稳定，将其溶解在酸性溶液中再投料可以提高其稳定性；e、使用78-90℃的注射用水有利于山梨醇和各种微量元素的溶解；f、氟化钠溶解于水后溶液呈碱性，氯化铬在水中溶解缓慢并且是化学反应的催化剂，为保证产品稳定性这两种原料的溶液只能在最后投料；g、碘化钾见光易分解，为保证产品的稳定性在制备过程中需避光。
因本品的渗透压较高(为1900mOsm/KgH2O)和pH值较低，直接注射人体不能耐受，未经稀释不能使用。为了给广大患者提供安全可靠的给药方法，本公司经过大量的研究实验证明在配伍性得到保证的前提下，可以在无菌条件下将10ml的本品加入到复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液500ml内输注，但必须在24小时内使用完毕。
具体实施例方式
实例一氯化铁(FeCl3·6H2O)540mg，氯化锌(ZnCl2)1.36g，氯化锰(MnCl2·4H2O)99mg，氯化铜(CuCl2·2H2O)340mg，亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)10.5mg，钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)4.88mg、碘化钾(KI)19.9mg，氯化铬(CrCl3·6H2O)5.33mg，氟化钠(NaF)210mg，山梨醇300g，盐酸适量，注射用水797g。
在搅拌下将山梨醇300g溶解于500g、78-90℃的注射用水中。
将氯化铁(FeCl3·6H2O)540mg溶解于6ml预先加有11ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.36g、氯化锰(MnCl2·4H2O)99mg、氯化铜(CuCl2.2H2O)340mg、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)10.5mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)4.88mg、碘化钾(KI)19.9mg分别溶解于6ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将2ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中。
将氯化铬(CrCl3·6H2O)5.33mg和氟化钠(NaF)210mg分别溶解于11ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中。
用1M盐酸调节20℃时的pH为2.0-2.6后，用注射用水将药液的体积调节为1.1Kg。
将药液经0.22微米过滤至灌装区无菌接收罐中。
使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口。灌装好的安瓿避光保存。
使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.020umol/ml、铜(Cu)2.0umol/ml、铁(Fe)1.9umol/ml、锰(Mn)0.49umol/ml、钼(Mo)0.021umol/ml、硒(Se)0.039umol/ml、锌(Zn)10.1umol/ml、碘(I)0.11umol/ml、氟(F)5.0umol/ml、山梨醇0.30g/ml；pH2.2；渗透压1900mOsm/KgH2O。
室温(0-25℃)避光保存24个月后复检，产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.021umol/ml、铜(Cu)2.0umol/ml、铁(Fe)1.9umol/ml、锰(Mn)0.49umol/ml、钼(Mo)0.021umol/ml、硒(Se)0.037umol/ml、锌(Zn)10.2umol/ml、碘(I)0.10umol/ml、氟(F)4.8umol/ml、山梨醇0.31g/ml；pH2.2；渗透压1900mOsm/KgH2O。
实例二氯化铁(FeCl3·6H2O)572mg，氯化锌(ZnCl2)1.43g，氯化锰(MnCl2·4H2O)104mg，氯化铜(CuCl2·2H2O)357mg，亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)11.6mg，钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)5.38mg、碘化钾(KI)22.0mg，氯化铬(CrCl3·6H2O)5.87mg，氟化钠(NaF)220mg，山梨醇315g，盐酸适量，注射用水782g。
在搅拌下将山梨醇315g溶解于500g、78-90℃的注射用水中。
将氯化铁(FeCl3·6H2O)572mg溶解于6ml预先加有11ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.43g、氯化锰(MnCl2·4H2O)104mg、氯化铜(CuCl2·2H2O)357mg、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)11.6mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)5.38mg、碘化钾(KI)22.0mg分别溶解于6ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将2ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中。
将氯化铬(CrCl3·6H2O)5.87mg和氟化钠(NaF)220mg分别溶解于11ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中。
用1M盐酸调节20℃时的pH为2.0-2.6后，用注射用水将药液的体积调节为1.1Kg。
将药液经0.22微米过滤至灌装区无菌接收罐中。
使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口。灌装好的安瓿避光保存。
使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.022umol/ml、铜(Cu)2.1umol/ml、铁(Fe)2.1umol/ml、锰(Mn)0.52umol/ml、钼(Mo)0.023umol/ml、硒(Se)0.044umol/ml、锌(Zn)10.6umol/ml、碘(I)0.11umol/ml、氟(F)5.3umol/ml、山梨醇0.315g/ml；pH2.4；渗透压1901mOsm/KgH2O。
室温(0-25℃)避光保存24个月后复检，产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.022umol/ml、铜(Cu)2.1umol/ml、铁(Fe)2.0umol/ml、锰(Mn)0.52umol/ml、钼(Mo)0.022umol/ml、硒(Se)0.043umol/ml、锌(Zn)10.5umol/ml、碘(I)0.10umol/ml、氟(F)5.2umol/ml、山梨醇0.320g/ml；pH2.4；渗透压1901mOsm/KgH2O。
实例三氯化铁(FeCl3·6H2O)601mg，氯化锌(ZnCl2)1.496g，氯化锰(MnCl2·4H2O)109mg，氯化铜(CuCl2·2H2O)374mg，亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)12.6mg，钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)5.87mg、碘化钾(KI)24.0mg，氧化铬(CrCl3·6H2O)6.4mg，氟化钠(NaF)231mg，山梨醇330g，盐酸适量，注射用水767g。
在搅拌下将山梨醇330g溶解于550978-90℃的注射用水中。
将氯化铁(FeCl3·6H2O)601mg溶解于6ml预先加有12u11M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.496gg、氯化锰(MnCl2·4H2O)109mg、氯化铜(CuCl2·2H2O)374mg、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)12.6mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)5.87mg、碘化钾(KI)24.0mg分别溶解于7ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将2.1ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中。
将氯化铬(CrCl3·6H2O)6.4mg和氟化钠(NaF)231mg分别溶解于12ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中。
用1M盐酸调节pH20℃时为2.0-2.6后用注射用水将药液的体积调节为1.1Kg。
将药液经0.22微米过滤至灌装区无菌接收罐中。
使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口。灌装好的安瓿避光保存。
使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.024umol/ml、铜(Cu)2.2umol/ml、铁(Fe)2.2umol/ml、锰(Mn)0.55umol/ml、钼(Mo)0.024umol/ml、硒(Se)0.048umol/ml、锌(Zn)11umol/ml、碘(I)0.12umol/ml、氟(F)5.5umol/ml、山梨醇0.33g/ml；pH2.5；渗透压1903mOsm/KgH2O。
室温(0-25℃)避光保存24个月后复检，产品外观微黄色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.023umol/ml、铜(Cu)2.2umol/ml、铁(Fe)2.1umol/ml、锰(Mn)0.54umol/ml、钼(Mo)0.024umol/ml、硒(Se)0.046umol/ml、锌(Zn)10.9umol/ml、碘(I)0.11umol/ml、氟(F)5.4umol/ml、山梨醇0.33g/ml；pH2.6；渗透压1902mOsm/KgH2O。
结果讨论由于投料量的增加，在产品中各种微量元素的测定结果均达到或接近标准处方量的上限，因此该配方为实际实施配方的上限。
实例四氯化铁(FeCl3·6H2O)518mg，氯化锌(ZnCl2)1.29g，氯化锰(MnCl2·4H2O)94mg，氯化铜(CuCl2·2H2O)323mg，亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)9.5mg，钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)4.40mg、碘化钾(KI)18.0mg，氯化铬(CrCl3·6H2O)4.8mg，氟化钠(NaF)200mg，山梨醇285g，盐酸适量，注射用水812g。
在搅拌下将山梨醇285g溶解于500g、78-90℃的注射用水中。
将氯化铁(FeCl3·6H2O)518mg溶解于6ml预先加有11ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.29g、氯化锰(MnCl2·4H2O)94mg、氯化铜(CuCl2·2H2O)323mg、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)9.5mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)4.40mg、碘化钾(KI)18.0mg分别溶解于6ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将2ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中。
将氯化铬(CrCl3·6H2O)4.8mg和氟化钠(NaF)200mg分别溶解于11ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中。
用1M盐酸调节20℃时的pH为2.0-2.6后，用注射用水将药液的体积调节为1.1Kg。
将药液经0.22微米过滤至灌装区无菌接收罐中。
使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口。灌装好的安瓿避光保存。
使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.018umol/ml、铜(Cu)1.9umol/ml、铁(Fe)1.9umol/ml、锰(Mn)0.48umol/ml、钼(Mo)0.019umol/ml、硒(Se)0.036umol/ml、锌(Zn)9.6umol/ml、碘(I)0.10umol/ml、氟(F)4.8umol/ml、山梨醇0.285g/ml；pH2.3；渗透压1899mOsm/KgH2O。
室温(0-25℃)避光保存24个月后复检，产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.019umol/ml、铜(Cu)1.9umol/ml、铁(Fe)1.9umol/ml、锰(Mn)0.47umol/ml、钼(Mo)0.019umol/ml、硒(Se)0.035umol/ml、锌(Zn)9.6umol/ml、碘(I)0.09umol/ml、氟(F)4.7umol/ml、山梨醇0.285g/ml；pH2.2；渗透压1899mOsm/KgH2O。
实例五氯化铁(FeCl3·6H2O)491mg，氯化锌(ZnCl2)1.224g，氯化锰(MnCl2·4H2O)89mg，氯化铜(CuCl2·2H2O)306mg，亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)8.4mg，钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)3.90mg、碘化钾(KI)15.9mg，氯化铬(CrCl3·6H2O)4.27mg，氟化钠(NaF)189mg，山梨醇270g，盐酸适量，注射用水827g。
在搅拌下将山梨醇270g溶解于450g、78-90℃的注射用水中。
将氯化铁(FeCl3·6H2O)491mg溶解于6ml预先加有10ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.224g、氯化锰(MnCl2·4H2O)89mg、氯化铜(CuCl2·2H2O)306mg、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)8.4mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)3.90mg、碘化钾(KI)15.9mg分别溶解于6ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将2ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中。
将氯化铬(CrCl3·6H2O)4.27mg和氟化钠(NaF)189mg分别溶解于10ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中。
用1M盐酸调节pH20℃时为2.0-2.6后用注射用水将药液的体积调节为1.1Kg。
将药液经0.22微米过滤至灌装区无菌接收罐中。
使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口。灌装好的安瓿避光保存。
使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
产品外观无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.016umol/ml、铜(Cu)1.8umol/ml、铁(Fe)1.9umol/ml、锰(Mn)0.46umol/ml、钼(Mo)0.017umol/ml、硒(Se)0.033umol/ml、锌(Zn)9.1umol/ml、碘(I)0.09umol/ml、氟(F)4.6umol/ml、山梨醇0.27g/ml；pH2.2；渗透压1898mOsm/KgH2O。室温(0-25℃)避光保存24个月后复检，产品外观几乎无色的澄明溶液；含量测定铬(Cr)0.016umol/ml、铜(Cu)1.8umol/ml、铁(Fe)1.8umol/ml、锰(Mn)0.45umol/ml、钼(Mo)0.016umol/ml、硒(Se)0.032umol/ml、锌(Zn)9.0umol/ml、碘(I)0.08umol/ml、氟(F)4.5umol/ml、山梨醇0.27g/ml；pH2.1；渗透压1897mOsm/KgH2O。
结果讨论由于投料量的降低，在产品中各种微量元素的测定结果均达到或接近标准处方量的下限，因此该配方为实际实施配方的下限。
权利要求
1.注射用多种微量元素注射液，其特征是该产品中含铬0.016-0.024ummol/ml、铜1.8-2.2ummol/ml、铁1.8-2.2ummol/ml、锰0.45-0.55ummol/ml、钼0.01 6-0.024ummol/ml、硒0.032-0.048ummol/ml、锌9.0-11.0ummol/ml、碘0.08-0.12ummol/ml、氟4.5-5.5ummol/ml、山梨醇0.27-0.33g/ml、盐酸适量，其余为注射用水；或者每10ml该产品中含氯化铬(CrCl3·6H2O)42.6-64.0ug、氯化铜(CuCl2·2H2O)3.06-3.74mg、氯化铁(FeCl3·6H2O)4.86-5.94mg、氯化锰(MnCl2·4H2O)0.89-1.09mg、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)38.8-58.2ug、亚硒酸(Na2SeO3·5H2O)84-126ug、氯化锌(ZnCl2)12.24-14.96mg、碘化钾(KI)132.8-199.2ug、氟化钠(NaF)1.89-2.31mg、山梨醇2.7-3.3g、盐酸适量，其余为注射用水。
2.一种多种微量元素注射液的制造方法，其特征是a、在搅拌下将山梨醇270-330g/L溶解于450-550g/L、78-90℃的注射用水中；b、将氯化铁(FeCl3·6H2O)491-601mg/L溶解于5-6ml预先加有10-12ul1M盐酸的注射用水中，将氯化锌(ZnCl2)1.224-1.496g/L、氯化锰(MnCl2.4H2O)89.0-109mg/L、氯化铜(CuCl2·2H2O)306-374mg/L、亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O)8.4-12.6mg/L、钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)3.90-5.87mg/L、碘化钾(KI)15.9-24.0mg/L分别溶解于5-7ml注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将1.8-2.1ml1M的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中；c、将氯化铬(CrCl3·6H2O)4.27-6.4mg/L和氟化钠(NaF)189-231mg/L分别溶解于10-12ml注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中；d、用盐酸调节pH20℃时为2.0-2.6；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是e、再将经过d工序处理后的药液经0.22微米滤膜过滤至灌装区无菌接收罐中。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征是经过e工序处理后，再进行f、使用灭菌的过滤器和玻璃容器在自动灌装机上灌装入10ml灭菌安瓿中，并封口；灌装好的安瓿避光保存；
5.根据权利要求4所述的方法，其特征是经过f工序处理后，再进行g、使用安瓿灭菌釜将灌装好的产品进行灭菌，灭菌温度121℃，时间16-22分钟；对灭菌后的安瓿进行染色检漏试验，无渗漏者即得本品。注意灭菌及检漏后的产品必须避光保存。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征是配制罐为一种带搅拌设备的配制罐。
7.多种微量元素注射液的使用方法，其特征是在配伍性得到保证的前提下，可以在无菌条件下将10ml的本品加入到复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液500ml内输注，但必须在24小时内使用完毕。
全文摘要
本发明属于一种注射用的多种微量元素注射液。其主要技术方案是该产品中含铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、碘、氟、山梨醇、盐酸适量及其余为注射用水。这种注射用溶液的制造方法的特征是a.在搅拌下将山梨醇溶解于注射用水中；b.将氯化铁溶解于预先加有盐酸的注射用水中，将氯化锌、氯化锰、氯化铜、亚硒酸钠、钼酸钠、碘化钾分别溶解于注射用水中，并将上述各电解质溶液加入到山梨醇溶液中，然后在搅拌下将的盐酸溶液加入到山梨醇/电解质溶液中；c.将氯化铬和氟化钠分别溶解于注射用水中，并缓慢加入到山梨醇/电解质溶液中；d.用盐酸调节时为；e.用注射用水将药液的体积调节为即得本品。利用本发明后，可以满足成人每天对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的基本或中等的需要。
文档编号A61P3/02GK1517085SQ0311271
公开日2004年8月4日 申请日期2003年1月15日 优先权日2003年1月15日
发明者马涛, 马 涛 申请人:华瑞制药有限公司