专利名称：阿魏酸哌嗪缓、控释剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肾小球疾病、冠心病、脑梗塞、脉管炎等疾病的药物，特别涉及一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂。
本发明一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂含主药成分3-甲氧基-4-羟桂皮酸哌嗪和药用辅料，其中，3-甲氧基-4-羟桂皮酸哌嗪的分子式为C24H30N2O8，分子量为474.51，药用辅料是药用释放阻滞剂、药物释放促释剂和填充剂，主药成分与药用释放阻滞剂的配比为4∶1～1∶8，主药成分与药物释放促释剂的配比为1∶1～1∶10，主药成分与填充剂的配比为2∶1～1∶20。单剂量为每一片或每一粒或每一袋中含主药阿魏酸哌嗪25mg～600mg。药用释放阻滞剂为常用药用释放阻滞剂，主要有纤维素类如羟丙基甲基纤维素、乙烯-醋酸乙烯-醋酸纤维、羟乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素、甲基纤维素等；天然胶如交联海藻酸盐、琼脂等；非纤维素多糖如亮聚糖、半乳糖、甘露糖醇等；乙烯聚合物和丙烯树脂如聚乙烯醇、聚羧乙烯、聚丙烯酸等；以及硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂、甘油酯等。药物释放促释剂为常用药物释放促释剂，主要有甘油、聚乙二醇类、苯二甲酸酯类、枸橼酸三乙酯类、三甘油醋酸酯、麻油、等。填充剂为常用填充剂，主要有淀粉、明胶、阿拉伯胶、微粉硅胶、磷酸氢二钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸酯纤维素、琥珀酸乙酸纤维素、乳糖，以及高分子材料如聚乙烯醇、聚氧乙烯40-硬脂酸酯、聚碳酸酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚环氧乙烷、聚酰胺、聚甲基丙烯酸羟乙酯类及硅橡胶等。也可加入适量的常用致孔剂如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、盐类、滑石粉、硬脂酸镁、钙盐、二氧化硅、钛白粉、高级脂肪酸、石蜡等。
本发明一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂的剂型均可采用通常应用的缓释包衣成膜技术、微囊化与小丸剂技术，制成片剂、胶囊、颗粒及小丸等，以提高对疾病的治疗效果。
本发明一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂的优点在于提高了服药者的顺应性，使用起来更加简捷方便。更重要的是可在患者服药后，较常规制剂更好地维持人体内均匀的血药浓度，保证药物的平稳性和长效性，既能避免因常规制剂在血液中浓度起伏很大而引起的强烈副作用，又能避免因药物浓度降到治疗浓度以下而不能保证疗效的缺点。尤其是某些疾病如心肌硬塞、脑梗(栓)塞等，其发作近似昼夜节律变动或呈可预测的波动，更能显现出突出的优势。主要用于治疗肾小球疾病、早期尿毒症及冠心病、脑梗塞、脉管炎等疾病。
实施例2取主药阿魏酸哌嗪3000mg，交联羧甲纤维素钠40mg，羟丙基甲基纤维素132mg，聚氧乙烯40-硬脂酸酯220mg，甘露醇964mg，硬脂酸镁44mg。将主药交联羧甲纤维素钠、聚氧乙烯40一硬脂酸酯、羧丙甲纤维素(11000)及甘露醇按上述比例量，分别过40目钢筛后，混合，然后加入无水乙醇，继续搅拌混合，干燥，再加入硬脂酸镁，混匀，制粒，压片即得。每片含主药阿魏酸哌嗪300mg。
实施例3
取阿魏酸哌嗪3000mg，硬脂酸150mg，10％乙基纤维素乙醇液220ml，以阿魏酸哌嗪作囊心物，用硬脂酸、乙基纤维素复方材囊，采用压缩空气通过喷雾冻结法成囊，囊径为6～100μm。再取制得的微囊与微晶纤维素60g混匀，另取10％乙基纤维素醇液10ml混合，通过18目筛后制成颗粒，于30℃以下低温烘干，加硬脂酸镁10.0mg，压片即得。每片含主药阿魏酸哌嗪150mg。
实施例4取主药阿魏酸哌嗪600mg，羟丙基甲基纤维素180mg，乳糖50mg，微粉硅胶20.0mg，硬脂酸镁5.0mg。先使主药与羟丙基甲基纤维素、乳糖混匀，过筛，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合，制成颗粒，分装胶囊即得。所得制剂每粒胶囊含阿魏酸哌嗪75mg。
实施例5取主药阿魏酸哌嗪1000mg，乳糖90mg，聚乙烯吡咯烷酮50mg，羟丙基甲基纤维素160mg，淀粉6mg，将主药与淀粉、聚乙烯吡咯烷酮混合制得素丸，再用75％的乙醇作粘合剂，将素丸粘合成20～25目小丸，另用由乙基纤维素、丙烯酸树脂及滑石粉、麻油(比例之一为0.5∶1.5∶0.5∶2.5)组成的包衣液包衣，所得包衣颗粒，灌装胶囊即得。所制得剂型每粒胶囊含阿魏酸哌嗪100mg。
实施例6取主药阿魏酸哌嗪7500，蔗糖450，聚乙烯吡咯烷酮(40000)190，乙基纤维素150。采用喷雾干燥方法制备20～25目阿魏酸哌嗪小丸，另用乙基纤维素包衣液包衣，所得包衣小丸，灌装胶囊即得。所制得剂型每粒胶囊含阿魏酸哌嗪25mg。
实施例7取主药阿魏酸哌嗪3g、甘露醇3g与聚环氧乙烷60mg混合，加0.12g聚乙烯吡咯烷酮(40000)的乙醇溶液为粘合剂，制备软材，过10目筛制湿颗粒，湿颗粒在50℃以下烘干，过10目筛整粒，加硬脂酸100mg，混匀，压片，每片含阿魏酸哌嗪30mg的片芯。取醋酸纤维素(乙酰基值39.8mg)48mg、醋酸纤维素(乙酰基值3.20％)16mg、羟丙基纤维素20mg与聚乙二醇4.5mg混合物为包衣材料，甲醇与二氯甲烷混合液为溶剂，采用空气悬浮包衣服技术包衣，每片含衣增重6％-8％。在包衣片的上下对称处各打一孔径为0.25mg的小孔即得。所制得渗透泵片每片含阿魏酸哌嗪30mg。
权利要求
1.一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂，含主药成分3-甲氧基-4-羟桂皮酸哌嗪，其特征在于组分还包括有药用辅料，其中，3-甲氧基-4-羟桂皮酸哌嗪的分子式为C24H30N2O8，分子量为474.51，药用辅料是药用释放阻滞剂、药物释放促释剂和填充剂，主药成分与药用释放阻滞剂的配比为4∶1～1∶8，主药成分与药物释放促释剂的配比为1∶1～1∶10，主药成分与填充剂的配比为2∶1～1∶20。
2.如权利要求1所述的阿魏酸哌嗪缓、控释剂，其特征在于单剂量为每一片或每一粒或每一袋中含主药阿魏酸哌嗪25mg～600mg。
全文摘要
本发明提供一种阿魏酸哌嗪缓、控释剂，由主药成分3－甲氧基－4－羟桂皮酸哌嗪和药用辅料组成，其中药用辅料是药用释放阻滞剂、药物释放促释剂和填充剂。本发明可在患者服药后，较常规制剂更好地维持人体的血药浓度，避免常规制剂在血液中浓度起伏较大而产生的副作用。同时可提高用药者的顺应性，减少一日服药次数，服用更为方便，主要用于治疗肾小球疾病、早期尿毒症及冠心病、脑梗塞、脉管炎等疾病。
文档编号A61K9/16GK1433761SQ0311732
公开日2003年8月6日 申请日期2003年2月21日 优先权日2003年2月21日
发明者李红洁 申请人:李红洁