专利名称:抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林复方制剂的制作方法
技术领域:
本发明涉及一种阿司匹林复方制剂,特别是抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林复方制剂。
本发明的新型阿司匹林复方口服制剂,由活性成分阿司匹林、阿司匹林铜和普通药物辅料组成,制成双层片剂,片剂外层采用阿司匹林铜包裹,内部为阿司匹林,重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1~5∶50。
本发明用于抗炎镇痛时,优选重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=2∶50。
本发明用于抗血栓形成时,优选重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1∶10。。
控制铜的摄入量在世界卫生组织WHO规定的人体可接受范围,即每天每人每公斤体重的服用剂量≤0.5mg/人/公斤/日,是本发明考虑的一个侧重点。同时考虑兼顾本发明阿司匹林复方口服制剂的治疗效果,即抗炎镇痛、抗血栓形成活性和降低阿司匹林对消化道的毒副作用。因此选取本发明阿司匹林复方口服制剂的活性成分组成比例为重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1~5∶50。但本发明阿司匹林复方口服制剂的活性成分组成比例可以超出重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1~5∶50的范围。为满足世界卫生组织WHO规定的铜摄入量在人体可接受范围,在实际应用中一般采用以毫克为单位的口服片剂形式。
本发明的药用辅料可以采用淀粉、糊精、甲基纤维素或其它适宜的物料。
本发明的新型复方制剂以阿司匹林为核心,外层采用阿司匹林铜包裹,口服给药后首先释放出阿司匹林铜,然后再释放阿司匹林,能更好地发挥阿司匹林铜拮抗阿司匹林的消化道毒性。根据图2、图3和图4动物实验,本发明的新型阿司匹林复方制剂炎症抑制率达到65%,血栓形成抑制率达到75%,治疗效果显著优于阿司匹林、阿司匹林铜,且毒副作用低。
图2阿司匹林、阿司匹林铜、阿司匹林新复方制剂对角叉菜胶足肿胀抑制率。
图3阿司匹林、阿司匹林铜、阿司匹林新复方制剂对胃粘膜损伤指数。
图4阿司匹林、阿司匹林铜、阿司匹林新复方制剂对血栓形成的抑制率。
如
图1所示,片剂横截面外部1为包含有辅料的阿司匹林铜,内部2为包含有辅料的阿司匹林。图2、图3和图4示出,阿司匹林、阿司匹林铜和本发明阿司匹林复方口服制剂的抗炎活性、胃粘膜保护作用和抗血栓形成作用动物实验效果。
实施例2选取重约250g的SD雄性大鼠,随机分成四组,每组10只,一次性灌胃给药,对照组给予溶媒,实验组分别给予阿司匹林新复方制剂(2mg/kg阿司匹林铜+20mg/kg阿司匹林),阿司匹林20mg/kg,阿司匹林铜2mg/kg,按文献报道的方法进行结扎,测定大鼠下腔静脉血栓物质的重量,计算抑制率。如图4所示,结果表明,阿司匹林新复方制剂对血栓的抑制率为75%,优于阿司匹林59%(p<0.05)和阿司匹林铜30%(p<0.01)。
实施例3用于抗炎镇痛的阿司匹林复方口服片剂,活性成分组成为阿司匹林500mg,阿司匹林铜20mg。上述活性成分与淀粉、糊精、甲基纤维素等辅料制成的混合物混合,压片制成阿司匹林复方口服片剂。
实施例4用于抗血栓的阿司匹林复方口服片剂,活性成分组成为阿司匹林75mg,阿司匹林铜7.5mg。上述活性成分与淀粉、糊精、甲基纤维素等辅料制成的混合物混合,压片制成阿司匹林复方口服片剂。
权利要求
1.一种抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林新复方制剂,其特征在于包括活性成分阿司匹林和阿司匹林铜,与普通药物辅料一起制成双层片剂,所述片剂外层为阿司匹林铜,内部为阿司匹林,重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1~5∶50。
2.根据权利要求1所述的抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林新复方制剂,其特征在于重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=2∶50。
3.根据权利要求1所述的抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林新复方制剂,其特征在于重量比阿司匹林铜∶阿司匹林=1∶10。
全文摘要
本发明提供了一种抗炎镇痛抗血栓用阿司匹林复方制剂,由阿司匹林、阿司匹林铜及药用辅料组成,制成外部用阿司匹林铜包裹内部为阿司匹林的复方口服片剂,片剂横截面外部1为包含有辅料的阿司匹林铜,内部2为包含有辅料的阿司匹林。这种结构的阿司匹林复方制剂能发挥阿司匹林和阿司匹林铜的协同作用,提高阿司匹林的疗效,减少对胃肠道的毒副作用,可用于头痛感冒、风湿病、关节炎和心脑血管血栓性疾病的治疗。
文档编号A61P7/02GK1443536SQ0311768
公开日2003年9月24日 申请日期2003年4月10日 优先权日2003年4月10日
发明者刘伟平, 谌喜珠, 何键, 刘洋, 普绍平 申请人:昆明贵金属研究所