专利名称：磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法。
本发明提供的技术方案是磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。
上述磷酸川芎嗪缓释片还可含有硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉1～2％，重量百分比。
本发明还提供了上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。
上述混合物制成软材、干燥后加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉，用12～20目筛整粒，然后压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。
本发明以疗效确切的老药磷酸川芎嗪为主药，用羟丙基甲基纤维素HPMC为骨架材料，并用乙基纤维素EC为阻滞剂，乙醇为润湿剂，以先进的缓释技术将其制备成新制剂磷酸川芎嗪缓释片，可达到延长作用时间，减少给药频率，提高病人顺应性，减小血浓峰谷波动等目的，为临床提供一种高效、低毒的新制剂，使老药焕新颜。
以上辅料与原料药磷酸川芎嗪经配伍稳定性实验(参见实施例7)考察，结果表明辅料对磷酸川芎嗪的稳定性无明显影响，适宜配伍。
本发明的磷酸川芎嗪缓释片缓释效果明显，释放度实验按中国药典2000版转篮法进行，结果见附图
，体外释药模式符合Higuchi方程Q＝30.2915t1/2-6.7776，r＝0.9937(其中Q为累积释药百分率％，t为时间)，并符合中国药典2000版有关缓释片释放度的控制指标。本品为白色片，片重为200mg。用紫外分光光度法测定主药含量，方法简便，回收率理想，辅料对主药测定无干扰，精密度较好。稳定性实验表明本品稳定性良好。其有效剂量及使用方法与现有的磷酸川芎嗪片剂相同，即磷酸川芎嗪剂量为50mg/片，3次/天，1-2片/次，口服。若制成2次/天的缓释片，则磷酸川芎嗪剂量为100mg/片。
实施例1磷酸川芎嗪缓释片，由70％的磷酸川芎嗪、13％的羟丙基甲基纤维素、17％的乙基纤维素组成。
实施例2磷酸川芎嗪缓释片，由50％的磷酸川芎嗪、25％的羟丙基甲基纤维素、14％的乙基纤维素、10％的磷酸氢钙和1％的硬脂酸镁组成。
实施例3磷酸川芎嗪缓释片，由28％的磷酸川芎嗪、37％的羟丙基甲基纤维素、5％的乙基纤维素、28％的磷酸氢钙和2％的滑石粉组成。
实施例4磷酸川芎嗪缓释片，由53％的磷酸川芎嗪、20％的羟丙基甲基纤维素、25％的乙基纤维素和2％的硬脂酸钙组成。
实施例5磷酸川芎嗪缓释片，由60％的磷酸川芎嗪、18％的羟丙基甲基纤维素、10％的乙基纤维素和12％的磷酸氢钙组成。
以上实施例中的百分数均为重量百分数。
实施例6按实施例1～5中的任一配比，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和磷酸氢钙(配方中不含磷酸氢钙的，不加磷酸氢钙)过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，于65℃下干燥2-3h，称干颗粒重，加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉(配方中无该组分时，直接进行压片)，用12～20目筛整粒，测干颗粒含量，计算片重，用8.5mm浅冲模压片，控制片硬度在40N左右，即得所需磷酸川芎嗪缓释片。
实施例7原料药磷酸川芎嗪与辅料的配伍稳定性试验原料药与辅料的混合比例(重量比)原料药∶羟丙基甲基纤维素＝1∶5、原料药∶乙基纤维素＝1∶5、原料药∶磷酸氢钙＝1∶5、原料药硬脂酸镁或硬脂酸钙或滑石粉20＝1；试验条件光日光灯光(3200lx)10天热40℃、60℃，10天按上述比例称取原料药和辅料各6份，3份密封于无色玻璃瓶中，另3份加5％(重量百分数)的蒸馏水后并密封于无色瓶中，分别在上述条件下进行考察，10天后取样检测磷酸川芎嗪的有关物质，结果表明，在上述条件下，加水与未加水样品中的磷酸川芎嗪有关物质均无明显变化，说明辅料对磷酸川芎嗪的稳定性无明显影响。
权利要求
1.磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。
2.根据权利要求1所述缓释片，其特征在于含有硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉1～2％，重量百分比。
3.权利要求1所述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，其特征在于将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。
4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于上述混合物制成软材、干燥后加入硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉，用12～20目筛整粒，然后压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。
全文摘要
磷酸川芎嗪缓释片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％，以上百分比为重量百分比。本发明还提供了上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法，将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。本发明以疗效确切的老药磷酸川芎嗪为主药，用羟丙基甲基纤维素HPMC为骨架材料，并用乙基纤维素EC为阻滞剂，乙醇为润湿剂，以先进的缓释技术将其制备成新制剂磷酸川芎嗪缓释片，可达到延长作用时间，减少给药频率，提高病人顺应性，减小血浓峰谷波动等目的，为临床提供一种高效、低毒的新制剂，使老药焕新颜。
文档编号A61K31/4965GK1430963SQ0311843
公开日2003年7月23日 申请日期2003年1月9日 优先权日2003年1月9日
发明者何文, 丁虹, 周延安, 李荣凌, 罗顺德 申请人:武汉大学