专利名称：夏天无总碱制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药有效部位的制剂，尤其是涉及夏天无总碱制剂。
背景技术：
夏天无为一种常用的中药，疗效确切，应用广泛，具有活血通络，行气止痛的功能。用于中风偏瘫、跌打损伤、风湿性关节炎，坐骨神经痛等症。其主要活性成分为生物碱，临床所用制剂有夏天无片、夏天无注射液等。夏天无片采用部分打粉，部分酸提的工艺，具有制剂不精制，用量大的缺点；夏天无注射液为以夏天无提取物为原料制成的水针剂，在放置贮藏过程中其有效活性成分不够稳定。夏天无总碱制剂包括夏天无总碱胶囊、夏天无总碱片、夏天无总碱冻干粉剂。夏天无总碱片、夏天无总碱胶囊以夏天无总碱提取物为原料制备而成，具有制剂精制，用量小，药效稳定等优点，夏天无总碱冻干粉针采用冷冻干燥生产工艺，药物在真空低温干燥，使药物不易氧化，避免了因高热而分解，制成品含水量低，有利于长期贮存。夏天无总碱制剂不仅增加了临床用药新剂型，而且具有诸多优点，提高了产品的品质，因此更易为人们接受，具有广阔的市场前景，是现代制药企业的理想产品。
发明内容
一、本发明夏天无总碱制剂的制备方法是通过如下技术方案实现的1、夏天无总碱胶囊的制备1.1夏天无总碱胶囊的处方组成夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)1-30g辅料适量制成1000粒。
最佳配方组成夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)9g辅料适量制成1000粒。
1.2夏天无总碱胶囊的制备工艺取夏天无总碱提取物粉碎，加辅料适量，混匀，装胶囊即得夏天无总碱胶囊。
1.3本发明工艺中所用的辅料可以是糊精、淀粉、微粉硅胶等中的任何一种或多种混合使用。
2、夏天无总碱片的制备2.1夏天无总碱片的处方组成夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)1-30g辅料适量制成1000片。
最佳配方组成夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)9g辅料适量制成1000片。
2.2夏天无总碱片的制备工艺取夏天无总碱提取物粉碎，加辅料适量，混匀，直接压片或制粒干燥后压片，包衣，质检，即得夏天无总碱片。
2.3通过工艺所制成的包衣片，为薄膜衣片，其薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)。
2.4本发明中所加的辅料可以是微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素、淀粉、糊精、微粉硅胶等中的任何一种或多种混合使用。
3、夏天无总碱冻干粉针的制备3.1夏天无总碱冻干粉针处方组成夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)0.5-10g加注射用水适量，制成1000ml。
最佳配方为夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)1g加注射用水适量，制成1000ml。
3.2制备工艺取适量半胱氨酸加入适量注射用水中，搅拌溶解后，加入夏天无总碱提取物，搅拌溶解，加注射用水至规定量，调pH值，加入适量针用活性炭搅拌，微孔滤膜分级滤过，滤液定量无菌分装于经洗净灭菌干燥的玻璃小瓶中，放入冻干架上，按冻干曲线选定的条件，严格按时间调节板层温度和真空度，直至冻干结束，然后回充高纯N2，加塞，轧盖，即得。
3.3本发明中所加的抗氧化剂为半胱氨酸，也可用亚硫酸钠。
二、夏天无总碱提取物的制备1、夏天无总碱提取物的工艺
将夏天无净选，除去杂质洗净，检验合格备用；取夏天无粉碎成粗粉，以1％盐酸为溶剂，渗漉至生物碱提取完全，漉液通过预先处理的阳离子交换树脂，交换后树脂用水、乙醇依次洗涤后，将树脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)洗脱至生物碱提取完全，收集洗脱液，回收乙醇后，浓缩干燥，得夏天无总碱提取物。
2、阳离子交换树脂的处理可采用以下任一种方法2.1新阳离子树脂用蒸馏水浸泡1-2天，使其充分膨胀，用水洗至洗出液澄明无色为止，将余水除去，加入2-5倍量1-2mol/l盐酸，不断搅拌，浸泡1-3小时，去除酸液，用水洗至洗出液pH3-4为止，倾除余水。加入2-5倍量1-2mol/lNaOH溶液，不断搅拌，浸泡1-3小时左右，去除碱液，再用水洗至洗出液pH7，倾去余水。最后加入2-5倍量1-2mol/lHCl溶液浸泡1-3小时，使阳离子树脂转为H型，倾去酸液，用水洗至pH为3-5，即可装柱应用。
2.2将新的阳离子树脂浸在蒸馏水中1-2天，使其充分膨胀用水洗至洗出液澄明无色为止，装入层析柱中。先用树脂体积10-20倍的1-2mol/l盐酸，以每分钟每平方厘米1ml的流速进行交换，使其变为氢型，然后用水洗至流出液呈中性。接着再用树脂体积5-15倍量的1-2mol/l氢氧化钠(或氯化钠)进行交换，使其回复钠型，再用水洗至洗出液不含钠离子(用火焰法检试，若有钠离子存在，灼烧时火焰呈黄色)。再重复一次盐酸和氢氧化钠(或氯化钠)的处理。最后用树脂体积5-15倍量的1-2mol/l盐酸进行交换，使它变为氢型，水洗至pH3-5即可供应用。
上述操作所用的水均为蒸馏水。
3、生物碱提取完全与否可用生物碱沉淀试剂进行检测。
4、干燥采用减压干燥或喷雾干燥。减压干燥温度为60-90℃，最佳温度为60℃。喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08(60℃)。最佳进风温度为160℃，出风温度为100℃。
5、本发明工艺中浓缩采用减压或薄膜浓缩。
6、工艺中用氨醇洗脱生物碱，也可采用NaOH乙醇溶液(用NaOH液调pH值9-10)为洗脱液，洗脱液用HCL调pH值6-7，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得夏天无总碱提取物。
权利要求
1.一种夏天无总碱制剂的制备方法，其特征是它由夏天无总碱胶囊的制备方法，夏天无总碱片的制备方法，夏天无总碱冻干粉针的制备方法组成。
2.根据权利要求1所述的夏天无总碱制剂的制备方法，其特征是夏天无总碱胶囊的制备由以下步骤(1)其处方组成为夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)1-30g，最佳用量为9g，辅料适量，最终的产品为1000粒。(2)其所添加的辅料可以是糊精、淀粉、微粉硅胶囊中的一种/多种混合使用。(3)将夏天无总碱提取物粉碎，加辅料适量，混匀，装胶囊，即得夏天无总碱胶囊。
3.根据权利要求1所述的夏天无总碱制剂的制备方法，其特征是夏天无总碱片的制备由以下步骤(1)其处方组成为夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)1-30g，最佳用量为9g，辅料适量，最终的产品为1000片。(2)其所添加的辅料可以是微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、低取代羟丙纤维素、淀粉、糊精、微粉硅胶中的任何一种/多种混合使用。(3)其片制为外包衣片，为薄膜衣片，其薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂欧巴代。
4.根据权利要求1所述的夏天无总碱制剂的制备方法，其特征是夏天无总碱冻干粉针的制备由以下步骤(1)其处方组成为夏天无总碱提取物(以原阿片碱计)0.5-10g，最佳为1g，加注射用水适量，制成产品1000ml。(2)取适量半胱氨酸加入适量注射用水中，搅拌溶解后，加入夏天无总碱提取物，搅拌溶解，加注射用水至规定量，调pH值，加入适量针用活性炭搅拌，微孔滤膜分级滤过，滤液定量无菌分装于经洗净灭菌干燥的玻璃小瓶中，放入冻干架上，按冻干曲线选定的条件，严格按时间调节板层温度和真空度，直至冻干结束，然后回充高纯N2，加塞，轧盖，即得。
全文摘要
一种夏天无总碱制剂(包括夏天无总碱片、夏天无总碱胶囊、夏天无总碱冻干粉针)的制备方法，其特征是首先采用以盐酸为溶剂进行渗漉，再上柱交换，脱洗后浓缩而得夏天无总碱提取物，用夏天无总碱提取物按处方量投料加适当的辅料制成夏天无总碱胶囊、夏天无总碱片，用夏天无总碱配注射用水，加适量半胱氨酸、调pH值、活性炭滤过，上无菌线灌装、再冻干，回充N2制成冻干粉。夏天无是一种常用中药，疗效确切，应用广泛，是现代制药企业的理想产品。
文档编号A61P19/02GK1456153SQ0311882
公开日2003年11月19日 申请日期2003年3月21日 优先权日2003年3月21日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌