专利名称：驴胶补血丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及驴胶补血丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型已有驴胶补血颗粒，并已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第11册中，有六味中药组成。原剂型的工艺为当归、白术提挥发油，药渣与黄芪、党参、熟地水煮醇沉后浓缩成稠膏，加入阿胶、糖粉、挥发油制粒，干燥，包装。该颗粒剂工艺中虽先提取挥发性成分，但在制粒中加入，干燥过程中大部分损失；其次工艺中采用醇沉工艺，多糖等有效成分易损失，而其含糖量太高，不适合患有糖尿病的人们服用，且控制产品质量的质量标准太低，几乎无定性定量指标，无法控制产品质量。同时该产品剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，同时提高产品的质量标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种驴胶补血丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，女士更乐意服用以更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.驴胶补血丸及制备方法包括如下步骤1.1驴胶补血丸的处方组成阿胶648-1296g黄芪540-1080g党参540-1080g
熟地黄360-720g白术270-540g当归180-360g辅料适量，共制成1000g。
最佳处方为阿胶1026g 黄芪855g 党参855g熟地黄570g 白术428g 当归285g辅料适量，共制成1000g。
1.2驴胶补血丸制备工艺工艺一 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取阿胶粉碎成细粉；当归、白术蒸馏提取挥发油，上述挥发油用适量环糊精包合制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用；残渣与黄芪、党参、熟地黄等水提/水提醇沉，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉、阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入上述挥发油溶液，即得。
工艺二 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取阿胶粉碎成细粉；黄芪等五味药加水蒸煮提取挥发油，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用适量环糊精包合制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用；上述水蒸煮液直接浓缩/浓缩至适量醇沉后再浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉；上述稠膏/干膏粉、阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入上述挥发油溶液，即得。
1.3通过工艺一、二所制得的丸为驴胶补血丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中阿胶药材粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最好为超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中水煎煮/水蒸煮的条件为加水量为4-12倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次1-3小时；最佳为煎煮/蒸煮3次，第一次加水量为10倍量，第二、三次加水量为8倍量，第一次1.5小时，第二、三次1小时。
工艺中提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.04-1.20(75-80℃)，最佳相对密度为1.08-1.10(75-80℃)，醇沉的乙醇浓度为40-70％，最佳为50-55％。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.35(75-80℃)，最佳相对密度为1.25-1.30(75-80℃)。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
在鉴别上，原剂型只有一个理化鉴别，现对处方中六味药均进行薄层鉴别；在检查上增加了对重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；在含量测定上原剂型无定量指标，现增加了对当归、黄芪的含量测定。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、质量标准全面提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了保障。
具体实施例方式
实施例1将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；当归、白术粉碎成粗粉进行蒸馏，收集挥发油并制成挥发油环糊精包合物备用；残渣与黄芪、党参、熟地黄加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，冷却后，加乙醇使含醇量为50-55％，搅匀，冷却，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏备用；阿胶细粉与上述稠膏、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
实施例2将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余黄芪等五味药混合粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；合并水蒸煮液，滤过，滤液浓缩成清膏，冷却后，加乙醇使含醇量为50-55％，搅匀，冷却，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量β-环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取上述干膏粉、阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
实施例3将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；当归、白术粉碎成粗粉进行蒸馏，收集挥发油并制成挥发油环糊精包合物备用；残渣与黄芪、党参、熟地黄加水煎煮3次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；阿胶细粉与上述干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
实施例4将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；阿胶粉碎成细粉备用；其余黄芪等五味药混合粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；合并水蒸煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述提取挥发油用适量无水乙醇溶解备用；取上述干膏粉、阿胶细粉、及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
权利要求
1.一种驴胶补血丸及制备方法，其特征在于(1)将阿胶、黄芪、党参、熟地黄、白术、当归六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取阿胶粉碎成细粉；当归、白术蒸馏提取挥发油，挥发油用适量环糊精包合制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用；残渣与黄芪、党参、熟地黄等水提/水提醇沉，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；稠膏/干膏粉、阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得，或稠膏/干膏粉与阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入挥发油溶液，即得。(2)将阿胶、黄芪、党参、熟地黄、白术、当归六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取阿胶粉碎成细粉；黄芪等五味药加水蒸煮提取挥发油，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用适量环糊精包合制成包合物/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液直接浓缩/浓缩至适量醇沉后再浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉；稠膏/干膏粉、阿胶细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得，或稠膏/干膏粉与阿胶细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入挥发油溶液，即得。
2.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于阿胶药材粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉。
5.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的条件为加水量为4-12倍量，煎煮/蒸煮2-4次，每次1-3小时；最佳为煎煮/蒸煮3次，第一次加水量为10倍量，第二、三次加水量为8倍量，第一次1.5小时，第二、三次1小时。
6.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.04-1.20(75-80℃)，最佳相对密度为1.08-1.10(75-80℃)，醇沉的乙醇浓度为40-70％，最佳为50-55％；浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.35(75-80℃)，最佳相对密度为1.25-1.30(75-80℃)。
7.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
8.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
9.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的驴胶补血丸及制备方法，其特征在于本品的质量控制有阿胶、黄芪、党参、熟地黄、白术、当归的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查，在含量测定上有当归、黄芪进行定量。
全文摘要
本发明公开了一种驴胶补血丸及制备方法，该药是在现有颗粒剂的基础上剂型工艺改革，进一步完善了制备工艺，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型含糖量高，不宜于糖尿病人服用的不足；同时质量标准全面提高，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求，对提高产品质量有重大意义。该药具有滋阴补血，健脾益气，调经养血的功能；用于久病体虚，血亏气虚，妇女血虚，经闭、经少等症疗效显著，是临床受欢迎的、安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/30GK1548089SQ0312442
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌