专利名称：一种赤芍总甙粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种赤芍总甙粉针剂，同时本发明还涉及该粉针的制备方法。经实验研究证明该粉针可用于心、脑血管的治疗，也可以应用于肿瘤疾病的治疗。
心脑血管病疾病是危害人民生命健康最严重的疾病之一，其发病率和病死率均占各类疾病之首。由于环境的污染、饮食习惯的改变、生活节奏的加快，在我国心脑血管病发病呈明显上升趋势，而且发病人群逐渐年轻化。
近代研究表明，赤芍总甙具有治疗心脑血管疾病作用，是一种值得开发具有市场前景的药物。赤芍总甙是由中药赤芍(毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根)中提取而得的(《中华人民共和国药典》2000年版一部P125)。
赤芍总甙是指从赤芍中获得的以所有甙类化合物的混合物为主的提取物。
赤芍总甙中所含的主要有效成分为芍药甙等具有蒎烷结构的单萜甙。
其中的主要成分有芍药甙，芍药内酯甙，羟基芍药甙，氧化芍药甙，苯甲酰芍药甙，芍药新甙等。
研究证明，赤芍总甙可显著抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集，
研究证明，赤芍总甙可显著抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集，明显延长大鼠和小鼠的凝血时间。同时还具有抗血栓作用，促进PGI2的合成与还可显著升高大鼠血清中NO浓度，同时降低大鼠血浆中ET水平，调节NO/ET的平衡，是其抗血栓作用的机理之一。
中国专利CN1073868公开了“少腹逐瘀片的制备方法”用赤芍总甙为主要药用成分制备一种口服片剂；此外有543份中国专利公开了伍配中使用了赤芍的制备药剂申请。未见用赤芍总甙为主要活性成分制备注射剂、特别是粉针剂的报道。
文献报道与赤芍相关的注射液有“赤芍注射液”及“赤芍801注射液”。其中的“赤芍注射液”虽然是以赤芍单味药材为原料制备，含有赤芍总甙，但由于未经纯化，无法阐明其中赤芍总甙的作用，也不能作为正式临床用药，只能作为医院制剂内部使用，不具推广意义。而赤芍801是以赤芍中成分为母体经化学合成的药物——没食子酸丙酯的水溶液经冷冻干燥制成的灭菌制剂，因而与从赤芍中获得的混合物赤芍总甙有较大的区别。
本发明的目的在于提供一种赤芍总甙粉针剂，将赤芍总甙以粉针形式给药，可以较好地保证疗效，同时采用粉针剂形式能有效地保证药物质量稳定和方便运输，延长贮存期限。
本发明所述的赤芍总甙粉针剂由赤芍总甙和注射用水溶性药用辅料组成，赤芍总甙的含量为60％-99.5％(重量百分比)，余量为药用辅料或水分。
本发明所述的注射用水溶性药物辅料为氨基酸、葡萄糖、乳糖、甘露醇、丙三醇、丙二醇、低分子右旋糖酐等有机或生化辅料，亦可为氯化钠、磷酸盐、葡糖酸钙等。
本发明所述粉针剂可以通过无菌喷雾干燥、低温真空干燥、冷冻干燥等方法制备。
本发明所述粉针剂具有运输方便、贮存期长、稳定性好、质量高，适合大规模生产等优点，加入注射用水后所得注射液经检验，各项指标均符合要求。
本粉针剂以赤芍总甙为活性成分，具有清热凉血，散瘀止痛，保护心肌功能、扩张血管、抗凝血酶、激活纤溶酶，降解血浆纤维蛋白原，溶解血栓，抑制血栓形成，保护神经细胞，调节血脂水平，软化血管，抗动脉硬化、抗脂质过氧化功效。
药理学研究表明，本发明所述赤芍总甙粉针剂通过调节细胞内Ca++水平，发挥保护神经细胞作用和软化血管，扩张血管，抗动脉硬化、保护心肌等功能；通过对凝血酶的抑制作用和影响血小板功能，表现出显著的抗凝血、抗血栓形成作用；通过激活溶纤蛋白酶，表现出较好的降解血浆纤维蛋白质，溶解血栓的功能；通过影响过氧化物歧化酶的作用，具有抑制体内过氧化物形成，抗脂质过氧化功能，降低血糖脂质过氧化物，对保护神经细胞、保护心肌功能发挥重要作用；同时本发明粉针剂还具有能显著升高高密度脂蛋白胆固醇，明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇水平，使高血脂引起的TXA2/PG2比值改变趋向平衡，对抗动脉粥样硬化能发挥重要作用。体外研究还发现本发明的粉针剂对疱疹病毒II型具有抑制作用。
药理学研究结果表明，本发明所述的赤芍总甙粉针剂具有保护心肌和脑神经细胞、扩张血管、增加冠脉流量、改善心肌供氧，抑制血小板聚集，激活溶纤蛋白酶，溶解脑血栓，抑制血栓形成，增加脑血氧供应，改善脑功能等作用，对心脑血管疾病具有显著治疗作用。毒理学研究表明，本发明所述的赤芍总甙粉针剂对小鼠静脉注射的最大耐受量为1g/kg、对猫的最小致死剂量为3.7g/kg；小鼠腹腔注射的LD50为1.5g/kg；长毒试验表明，在试验剂量下(500mg/kg.d)小鼠皮色、活动外观指标与对照小鼠无显著差异，血液生化指标与对照组无显著差异，解剖脏器与健康小鼠比较，未见异常。结果提示，在临床剂量下，本发明所述的赤芍总甙粉针剂是安全的。
实施例1在100级以下车间内，以赤芍总甙为原料，加入10-20倍(以原料量计)注射用水，在40-80℃条件下，加入5％低分子右旋糖酐，调节PH为5.5-7.5，溶液经无菌过滤，无菌喷雾干燥，密闭冷却，即得所需粉针剂原料；无菌分装成5ml西林瓶100mg、200mg，轧盖、包装即得成品。
实施例2在100级以下车间内，以赤芍总甙为原料，加入5-20倍(以原料量计)注射用水，加入所需比例的辅料，调节好PH，经微孔滤膜超滤，于40℃-60℃下减压干燥，即得粉针剂原料，无菌分装成100mg、200mg于5ml西林瓶中，轧盖、包装即得成品。
实施例3在100级以下车间内，取赤芍总甙100g溶于500ml注射用水中，加入适量Na2HPO4和NaH2PO4，加热至45℃-60℃溶解，微孔滤膜超滤，分装成每支1ml，冷冻干燥，熔封，即得每支安瓿含200mg(有效成分)的冻干粉针剂。
权利要求
1 一种赤芍总甙粉针剂，其特征在于由赤芍总甙和注射液用水溶性药物辅料组成，其中赤芍总甙的含量为(重量百分比)60％-99.5％，余量为辅料和残留的少量水份。
2 权利要求1所述的粉针剂，其特征是赤芍总甙是指从赤芍中获得的以所有甙类化合物的混合物为主的提取物。
3 权利要求1-2所述的粉针剂，其特征在于赤芍总甙中所含的主要有效成分为芍药甙等具有蒎烷结构的单萜甙。
4 权利要求1-3所述的粉针剂，其特征在于可用以下方法制备而得取赤芍总甙在加入10-20倍(以原料量计)注射用水，在40-80℃条件下，加入适当的辅料，调节pH值，溶液经无菌过滤，无菌喷雾干燥，密闭冷却，即得所需粉针剂原料；无菌分装，轧盖、包装即得成品。
5 权利要求1-4所述的粉针剂，其特征在于可用以下方法制备而得以赤芍总甙为原料，加入3-20倍(以原料量计)注射用水，加入所需比例的辅料，调节pH值，经微孔滤膜过滤，于40℃-60℃下减压干燥，即得粉针剂原料，无菌分装成于西林瓶中，轧盖、包装即得成品。
6 权利要求1-4所述的粉针剂，其特征在于可用以下方法制备而得以赤芍总甙为原料，加入3-20倍(以原料量计)注射用水，加入所需比例的辅料，调节好PH，加热至45℃-60℃溶解，经微孔滤膜过滤，分装于安瓿瓶中，冷冻干燥，熔封，即得成品。
7 权利要求1-6所述的粉针剂，其特征在于其中所述的辅料和注射液用水溶性药用辅料可以是氨基酸，乳糖，葡萄糖，甘露醇，丙二醇，丙三醇，低分子右旋糖酐，氯化钠，磷酸盐，葡萄糖酸钙等。
8 根据权利要求1-7所述的粉针剂，其特征在于可应用于心、脑血管病的治疗。
全文摘要
本发明涉及到一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂型药物。本发明所述的赤芍总甙粉针剂由赤芍总甙和注射用水溶性药物辅料组成，赤芍总甙的含量为60％－99.5％(重量百分比)，余量为药用辅料和水。本发明所述赤芍总甙粉针剂具有质量稳定、贮存期长、方便运输、稳定性好，可大规模生产等优点。本粉针剂以赤芍总甙为主要活性成分，具有调节细胞Ca
文档编号A61K31/7048GK1488356SQ0312799
公开日2004年4月14日 申请日期2003年4月28日 优先权日2003年4月28日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙