专利名称：一种水飞蓟素葡甲胺包合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及水飞蓟素葡甲胺与不同包合材料，利用包合技术而制得的一种水飞蓟素葡甲胺的包合物，以及一种水飞蓟素葡甲胺的包合物的制备方法。
背景技术：
水飞蓟素葡甲胺也叫西利宾胺，它是由天然提取药物水飞蓟素(主要成分为水飞蓟素)与葡甲胺合成的产品，其化学名2-[2，3-二氢-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(羟基甲基)-1，4-苯并二恶烷-6-基]-2，3-二氢-3，5，7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的葡甲胺盐；英文名SilybinMeglumine；分子式C32H39O15N；结构式 它具有直接消除活性氧、保护肝细胞膜促进被损伤肝细胞合成DNA和结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理作用，它主要适用于急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝损伤的治疗，是一种有良好应用前景的肝病治疗药物。但目前该产品在市场上只有片剂和硬胶囊两个剂型，很难满足临床不同层次、不同病况患者的需要，另一方面，由于水飞蓟素葡甲胺以下三个原因，限制了它在药剂上的应用(1)水飞蓟素葡甲胺在水溶液中不稳定，分解很快，在光照条件下更不稳定；(2)水飞蓟素葡甲胺有引湿性，易潮解，且有苦味；(3)水飞蓟素主要原料水飞蓟素中除了水飞蓟素外还有异水飞蓟素、水飞蓟宁、水飞蓟亭以及其他杂质，这就导致其合成产品水飞蓟素葡甲胺在水溶液中不能全部溶解，总是有少量不溶物。
本发明的一个目的是提供一种在水、空气中稳定，可以调节释药速度，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用，毒性很小，对血管无刺激性作用的水飞蓟素葡甲胺包合物。
本发明的另一个目的是提供一种水飞蓟素葡甲胺包合物制备方法。
发明内容
本发明是由下列组分组成(用量为重量份)水飞蓟素葡甲胺1-4、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)2-5、水25-200。
制备本发明包合物的配方优选重量(份)配比范围是水飞蓟素葡甲胺1-2、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)4-5、水50-150。
本发明包合物的最佳重量(份)配比是水飞蓟素葡甲胺1.5、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)3.5、水100。
环糊精的原料为淀粉，构成单位为葡萄糖经中国、美国、日本、匈牙利等国对环糊精进行急性、亚急性和慢性毒性试验表明环糊精没有毒性作用，已批准用于食品和制药工业。它包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精。β-环糊精包括其衍生物如2，6二甲基β-环糊精；2，6三甲基β-环糊精；羟丙基β-环糊精；单糖基β-环糊精；双糖基β-环糊精；麦芽三糖基β-环糊精；二单糖基β-环糊精；二双糖基β-环糊精。胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖也是常用的药剂辅料，是安全的。
将上述各组分制成本发明包合物的生产方法是取水飞蓟素葡甲胺和环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各适量溶于适量水中，常温搅拌1～4小时，溶液过滤减蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
以水飞蓟素葡甲胺的包合物为主加入适当辅料可制成软胶囊、颗粒剂、滴丸、口服液、水针、粉针、输液不同剂型。包和物加入稀释剂、矫味剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等经混合、制软材、制颗粒、干燥、整粒、罐封可制成颗粒剂；将包合物溶入溶剂中制成药液，然后采用滴制法或压制法，将药液包在以明胶为主的软质囊材中即得软胶囊；将包合物与合适的基质混合，加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝即得滴丸剂；将包合物加入甜剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂、矫味剂、抑菌剂、抗氧剂溶于水中、灭菌、分装即得口服液；溶液按预定浓度用水稀释，经无菌过滤，在无菌条件下装入安瓿熔封，既得到水针剂；溶液经无菌过滤，按预定剂量分装于玻璃瓶中冻干即得本粉针注射剂；将包合物和氯化钠(或葡萄糖)溶入注射用水中，加0.1％注射用活性炭搅拌均匀，煮沸15分钟，趁热过滤脱炭，滤液加注射用水至所需量，测PH及含量合格后精滤至澄明，灌封于输液瓶中封口，115℃30分钟热灭菌即得输液。
由于采用上述方法将制成为水飞蓟素葡甲胺包合物，因此大大提高了水飞蓟素葡甲胺包合物生物利用度，具有使用范围广、利用度高等优点。
具体实施例方式下面列举实施例来进一步解释本发明，这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实例1取2，6二甲基β-环糊精2.5克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例2取2，6三甲基β-环糊精2.6克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例3取羟丙基β-环糊精3.5克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例4取单糖基β-环糊精2.9克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例5取脱氧胆酸2.3克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例6取淀粉3.6克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例7取尿素1.3克溶于100克水中，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，搅拌1小时，溶液过滤减压蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
实例8
取葡聚糖3.5克溶于50克水中，，再加入1.5克水飞蓟素葡甲胺，在4℃混合，冷冻干燥，即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
生产方法如下取水飞蓟素葡甲胺和环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各适量溶于适量水中，常温搅拌1～4小时，溶液过滤减蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
权利要求
1.一种水飞蓟素葡甲胺包合物，其特征在于它是由下列组分组成(用量为重量份)水飞蓟素葡甲胺1-4、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)2-5、水25-200。
2.根据权利要求1所述的一种水飞蓟素葡甲胺包合物，其中各原料的重量(份)配比是水飞蓟素葡甲胺1-2、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)4-5、水50-150。
3.根据权利要求1所述的一种水飞蓟素葡甲胺包合物，其中各原料的重量(份)配比是水飞蓟素葡甲胺1.5、环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)3.5、水100。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种水飞蓟素葡甲胺包合物，其特征在于所说的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的一种水飞蓟素葡甲胺包合物，其特征在于所说的剂型是软胶囊、颗粒剂、滴丸、口服液、水针、粉针、输液。
6.根据权利要求5所述一种水飞蓟素葡甲胺的包合物的制备方法，其特征在于取水飞蓟素葡甲胺和环糊精(或胆酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各适量溶于适量水中，常温搅拌1～4小时，溶液过滤减蒸干或冻干即得水飞蓟素葡甲胺的包合物。
全文摘要
本发明涉及水飞蓟素葡甲胺与不同包合材料，利用包合技术而制得的一种水飞蓟素葡甲胺的包合物，以及一种水飞蓟素葡甲胺的包合物的制备方法，由于将水飞蓟素葡甲胺包合物制成，因此大大提高了水飞蓟素葡甲胺包合物生物利用度，具有使用范围广、利用度高等优点，具有一定的推广价值。
文档编号A61P1/00GK1565440SQ03138788
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月10日 优先权日2003年7月10日
发明者吴新华, 张传林, 张晓亮, 孙兰亭 申请人:烟台同和医药科技有限公司