专利名称：一种药物新剂型－纳米乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的新剂型，尤其涉及纳米乳剂及其制备方法。
背景技术：
一些难溶性药物、脂溶性药物以及一些中药提取物，在人体内的吸收较差，生物利用度低。一般传统上把它们制成乳状液，用乳状液作为药物载体，但这种传统乳状液油相的粒径较大，一般大于100nm，普通乳状液是热力学不稳定体系，制备时需要能量，离心后分层，而且这种乳状液在贮存过程中易产生沉淀，影响药物的疗效。纳米乳剂是水包油型乳化体，将油相至少经过一次高压乳匀机机械粉碎于水相中来制备乳化液，油滴的粒度极小，纳米乳与传统的乳状液有许多相似之处，如组分中均包括水相，油相和表面活性物质，结构上亦可分为O/W型和W/O型等。但它们是完全不同的两种状态，存在着本质上的差异。首先在外观上，纳米乳不同于一般乳状液，呈透明或略带乳光的半透明状，粘度一般较接近于水而远远小于相应水油比例的乳状液；其次在结构组成上，纳米乳所需的表面活性剂含量明显高于普通乳状液.约在5％-30％左右，有时更需要有助表面活性剂的存在才能形成纳米乳；第三，纳米乳不象一般乳状液那样随类型的不同而只能与油相或水相混匀，纳米乳在一定范围内既能与油相混匀又能与水相混匀，在一定组成范围内纳米乳可以呈双连续相形式存在；第四，纳米乳与乳状液最为重要的结构上的区别在于粒径的大小，纳米乳的粒径均匀，一般在10-100nm之间，而普通乳状液的粒径一殷大于100nm，且分布不均匀；第五，普通乳状液是热力学不稳定体系，制备时需要能量，离心后分层，而纳米乳却是一个热力学稳定体系，可以长期放置且离心不分层。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物的新剂型——纳米乳剂及其制备方法。
本发明纳米乳剂是一种水包油结构，油相的平均粒径小于100纳米，油相中有药物与作为辅料的溶剂油、乳化剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂中的一种或多种；溶剂油为植物油、动物性脂肪、矿物油、合成油、硅油等中的一种或几种；乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐温、司盘、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；助溶剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐温、司盘、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾等中的一种或几种；防腐剂为丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸酯类、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸等中的一种或几种。
本发明还提供了一种纳米乳剂型的制备方法，将油相至少经过一次高压乳匀机机械粉碎于水相中来制备粒度很小的乳化液，通过填充机填充于一定容器中，然后经封口、灭菌制成，具体步骤如下(1)、将药物、溶剂油、乳化剂加热至60℃充分搅拌分散均匀；(2)、将助溶剂与适量水加热至80℃溶解；(3)、在保持温度60℃的条件下，边搅拌边将水相向油相滴加；(4)、经过高压乳匀机分散，过滤、分装、灭菌即得。
本发明纳米乳制剂可提高难溶性药物的溶解度，促进大分子水溶性药物在人体内的吸收，提高这些药物在体内的生物利用度。纳米乳可同时包容不同脂溶性的药物，提高一些不稳定药物的稳定性；由于纳米乳的粒径小且均匀，可提高包封于其中的药物的分散度，还可促进药物的透皮吸收。纳米乳作为药物载体具有极大的应用潜力。主要具有以下几个优点(1)呈具各向同性的透明或半透明液体、热力学稳定，且可以过滤。易于制备和保存；(2)可同时增溶不同脂溶性的药物；(3)粘度低，减少临床应用中的静脉炎，注射时不会引起疼痛；(4)药物分散性好，利于吸收、可提高药物的生物利用度；(5)对易于水解的药物制成油包水型纳米乳可起到保护作用；(6)可延长水溶性药物的释药时间；(7)可增加透皮吸收率。
具体实施例方式
实施例1制备鸦胆子油纳米乳剂处方鸦胆子油 100克甘油 25克大豆卵磷脂20克普朗尼克F68 5克注射用水 加至1000ml全量 1000ml制备工艺①、将磷脂、甘油、鸦胆子油加热至60度充分搅拌分散均匀；②、将普朗尼克F68与适量水加热至80度溶解；③、在恒温60度条件下，边搅拌边将水相向油相滴加；④、经过多次高压乳匀机分散，滤过、分装、灭菌即得。
所得纳米乳剂平均粒径为65纳米，质量稳定，生物利用度提高，副作用减少。
权利要求
1.一种药物新剂型——纳米乳剂型，是一种水包油结构，其特征在于油相的平均粒径小于100纳米。
2.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于油相中有药物与一种或数种作为辅料的溶剂油、乳化剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂。
3.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于溶剂油为植物油、动物性脂肪、矿物油、合成油、硅油中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于乳化剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐温、司盘、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于助溶剂为聚甘油脂肪酸酯、蔗糖、脂、卵磷脂、吐温、司盘、普朗尼克、硅油、卡波姆、甘油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种
6.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于抗氧剂为乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐、二丁基羟基甲苯、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、、肌醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、苹果酸、氢醌、枸橼酸、琥珀酸、植酸、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的纳米乳剂型，其特征在于防腐剂为丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸酯类、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种。
8.一种纳米乳剂型的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)、将药物、溶剂油、乳化剂加热至60℃充分搅拌分散均匀；(2)、将助溶剂与适量水加热至80℃溶解；(3)、在保持温度60℃的条件下，边搅拌边将水相向油相滴加；(4)、经过高压乳匀机分散，过滤、分装、灭菌即得。
全文摘要
本发明涉及一种药物新剂型——纳米乳剂型，是一种水包油结构，其油相的平均粒径小于100纳米，油相中有药物与一种或数种作为辅料的溶剂油、乳化剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂，其制备方法首先将将药物、溶剂油、乳化剂加热至60℃充分搅拌分散均匀；然后将助溶剂与适量水加热至80℃溶解；在保持温度60℃的条件下，边搅拌边将水相向油相滴加；最后经过高压乳匀机分散，过滤、分装、灭菌即得；纳米乳作为药物载体具有极大的应用潜力。
文档编号A61K9/107GK1568938SQ03141738
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者范敏华 申请人:范敏华