专利名称：党参黄芪组合物在预防与治疗急性肺损伤中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种党参黄芪组合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。本申请是由同一申请人于2003年4月29日提交的专利申请CN03123045.8的相关申请。
背景技术：
急性肺损伤(acute lung injury，ALI)可以由外源刺激直接作用，也可以由严重创伤后继发性损伤而引起。对ALI的病理机制的研究虽然已非常深入，但是临床上急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome，ARDS)的病死率仍然达50％左右。
急性肺损伤是全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征在肺上的具体表现，是由细胞和体细胞介导的在肺泡毛细血管水平的急性炎症反应。
脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是内毒素的主要成分，有研究表明在LPS引起肺的急性炎症反应中，LPS是通过损伤肺血管内皮细胞，激活白细胞，与巨噬细胞表面受体结合，促进氧自由基及多种炎症的释放等途径诱发急性肺损伤的发生。同时，急性肺损伤多是多器官功能障碍综合征的首发病变，是机体过度的全身炎症反应在局部脏器的表现，多器官功能障碍综合征往往是急性肺损伤恶化加重并发的脏器严重损害的结果。急性肺损伤发展迅速，极易诱发其他器官损伤，直接威胁老年患者生命。其病理表现主要为肺组织细胞受损，肺间质明显增宽、渗出明显引起水肿，临床上对感染急性肺损伤除用抗炎药及糖皮质激素常规治疗外，目前尚无理想防治手段。但使用糖皮质激素虽然有一定的抗炎与抗水肿作用，但由于众所周知的激素的使用引起的副作用等原因，临床上对使用糖皮质激素治疗急性肺损伤尚有一定争议。
参芪扶正注射液由党参、黄芪两味药组成，具有扶正固体的功效。其中，党参具有大补元气、补脾益肺的功效，黄芪则有补气升阳、益卫固表的作用，两者合用更能增强补肺益气的功效。但尚未见利用参芪扶正注射液对急性肺损伤的防治作用的临床药理研究方面的报道。
本发明申请人于2003年4月29日提交的专利申请CN03123045.8中提出的发明是一种含有党参和黄芪的免疫抑制剂组合物。但本申请人在经过进一步的实验研究后发现，党参黄芪组合物对急性肺损伤具有明显的治疗作用。
发明内容
因此，根据这一发现，本发明人在此提供了党参黄芪组合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。
本发明涉及一种从中药党参、黄芪中提取出的具有药用价值的组合物在预防与治疗急性肺损伤方面的用途。
所述的组合物中党参和黄芪的重量比范围优选为0.5∶1至1∶0.5，更优选为1∶1。
所述的党参黄芪组合物还可以包括补气、补血类中药。所述的补气、补血类中药是当归、熟地、何首乌、白术、山药或其结合。
所述组合物优选以注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液、悬浮剂、乳剂的形式使用。
所述组合物的给药途径包括口服、经皮、静脉或肌肉注射。
所述组合物的有效剂量为58-70mg/kg体重/天，优选58.3mg/kg体重/天。
优选本发明所述的中药党参Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf为桔梗科植物的干燥根；中药黄芪(膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本发明提供的组合物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，制备成需要的剂型。
本发明提供的药物，根据实际需要，可进一步加工制成口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂以及注射剂等多种剂型。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。
通过进一步的动物实验证实本发明参芪组合物可以明显减轻急性肺损伤期间的病理改变，即由脂多糖引起的急性肺损伤的病理改变，肺组织水肿明显减轻，与未处理组比较，肺组织湿/干重比明显降低，单独使用本发明的参芪组合物对急性肺损伤的治疗作用几乎相当于单独使用地塞米松对急性肺损伤的治疗作用。
发明详细说明和具体实施例为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明参芪组合物的组成、其制备方法及用途。
实施例分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参与黄芪各400克用去离子水冲洗干净，加入3200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入2400ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，沉淀，过滤，回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
对本发明的药物可加适量乙醇冷藏保存，也可烘干后室温保存。在本发明的药物中，每1克中含总固体物不少于0.325克，其主要成分为糖类物质(包括多糖、单糖)、有机酸、皂苷、香豆精(少量)、黄酮苷、生物碱、甾醇类、烷烃类物质等。其中主要活性成分为皂苷类、香豆精类以及黄酮类物质。
实验例1实验药物党参、黄芪提取组合物按上述实施例制备的党参、黄芪提取组合物，其中每20ml中含等量党参、黄芪提取物3.25g，实验时将之水浴浓缩2ml至1ml，流通蒸汽消毒40分钟灭菌。
LPS(美国Sigma公司，粉剂，使用前用无菌生理盐水稀释)。
地塞米松(成都第一制药厂)2实验动物Wistar大鼠(四川大学华西校区动物中心提供，微生物控制等级二级)3实验方法分组将60只大鼠随机分为正常对照组、造模组(LPS+NS组)、地塞米松干预(治疗)组(LPS+DEX组)以及参芪扶正注射液干预(治疗)组(LPS+SQ组)四组，其中造模组、LPS+DEX组和LPS+SQ组每组分为1小时、2小时、4小时3个时相小组，共10小组，每小组6只大鼠用于实验。
实验方法1、准备工作实验前三天对实验中所需器械、容器及移液等均高温高压消毒，烘干待用；部分涉及提取总RNA的实验用品予DEPC水浸泡过夜后消毒烘干。
2、ALI模型制备及给药方法LPS+SQ组共18只大鼠于造模前1周每天腹腔注射党参、黄芪提取组合物2ml进行预处理；LPS+DEX组18只大鼠于造模前2小时腹腔注射地塞米松50mg/kg；LPS+NS组18只大鼠于造模前2小时注射生理盐水。除正常对照组外，上述三组均在实验时尾静脉注射LPS(4mg/kg)。
3、标本采集所有动物均于设定时相点，予水合氯醛腹腔注射麻醉后，经颈动脉采血2ml，800gr/min离心8分钟，吸取上清液置零下20度冰箱备用；开胸取右肺下叶置于经DEPC水处理后的EP管中，立即放入零下70度低温冰箱冻存供提取总RNA；取右肺上叶于10％甲醛液中浸泡固定；取左肺测肺湿干重比值。
4、于相应定时点，取动物肺组织进行肉眼观察和HE染色方法光镜下观察，同时测量其湿/干重比例。
实验结果所有实验动物尾静脉注射LPS后，均出现呼吸急促，口唇发绀，精神萎靡，少动少食，尤以LPS+NS组各时相点明显，而LPS+DEX组和LPS+SQ组表现相对较轻，持续时间较短。在实验所设定的各时相点所有动物均存活。
大体观察正常对照组肺组织呈白色略红，组织柔软有弹性；LPS+NS 1h组肺上即观察到充血、水肿，表面偶见散在瘀点；2h组见肺表面呈暗红色，明显充血水肿，可见片状瘀斑及出血灶；4h组肺大体情况与2h相似。LPS+DEX组及LPS+SQ组大体观察较LPS+NS组同时相点有不同程度减轻。
光镜观察与大体观察结果基本一致。正常对照组肺组织结构清晰，肺泡壁薄，肺间质水肿、增宽，炎性细胞浸润，急性肺损伤病理程度分级多为轻度；2h组肺细胞损伤最明显，可见肺间质明显增宽、渗出、水肿，透明膜形成，肺泡出血，大量炎性细胞浸润，ALI病理程度分级为中到重度；4h组肺细胞损伤程度与2h组基本相同，ALI病理程度分级多为中度；LPS+NS组相同点均有不同程度减轻。各组肺损伤病理程度分级见表3。
表3各组肺损伤程度病理分级
秩和检验显示在造模组与各干预组间1h时点病理变化差异不明显(p＞0.05)，2h及4h时点病理改变差异有显著性(p＜0.05)；各干预组内不同时点比较，LPS+NS组差异明显(p＜0.05)，LPS+DEX组和LPS+SQ组内差别无统计学意义(p＞0.05)。
肺湿/干比值(W/D)变化LPS+NS组各时相点肺W/D均明显高于正常对照组(p＜0.05)；LPS+DEX组及LPS+SQ组同一时相点降低(P＜0.05)。见表4，
图1。
表4各组肺W/D变化
注*与正常对照组比较p＜0.05；△同时相点LPS+NS组比较p＜0.05；#干预组内各时相点与1h时相点比较p＜0.05由上述实验可以看出，本发明参芪组合物可以明显减轻急性肺损伤期间的病理改变，即由LPS引起的急性肺损伤的病理改变，肺组织水肿明显减轻，与未处理组比较，肺组织湿/干重比明显降低，单独使用本发明的参芪组合物对急性肺损伤的治疗作用几乎相当于单独使用地塞米松对急性肺损伤的治疗作用。
以上以实施例的方式对本发明进行了说明。但应该理解的是，上述实施例仅仅是为了阐明本发明，而非限制本发明，在本发明所附的权利要求范围内可以作多种修改和变动，而这些修改和变动也在本发明的范围之内。
权利要求
1.一种从中药党参、黄芪中提取出的组合物在制备预防与治疗急性肺损伤的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的党参黄芪组合物含有的党参/黄芪重量比为0.5∶1至1∶0.5。
3.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于使用所述组合物的有效剂量范围为58～70mg/kg体重/天。
4.根据权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在所述组合物是以注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液、悬浮剂、乳剂的形式使用。
全文摘要
本发明涉及党参黄芪组合物在制备预防与治疗急性肺损伤的药物中的用途。该组合物主要成分由党参、黄芪按一定重量配比而成，其配比比例大致为0.5∶1至1∶0.5，优选1∶1。
文档编号A61P11/00GK1552420SQ0315628
公开日2004年12月8日 申请日期2003年9月2日 优先权日2003年9月2日
发明者李延谦, 王蕾, 谢伟宏 申请人:丽珠集团利民制药厂