专利名称：一种治疗胃肠道疾病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胃肠道疾病的药物，具体来说涉及一种以中草药为主要原料制备的药物。
背景技术：
胃肠道疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性结肠炎、慢性胃炎、胃肠功能紊乱是临床上常见的多发病，其中胃、十二指肠溃疡临床上出现长期、慢性反复性周期性腹疼痛，病程长达数月、数年，甚至有恶变的危险；慢性胃炎、肠炎及胃肠功能紊乱则出现厌食、嗳气、呕吐、腹胀、腹泻、乏力等综合症，西药只是对胃肠道疾病进行局部缓解或治疗，无法解决复发及安全无毒问题，实践证明，中药治疗该病具有解决这一难题的优势，但目前市面上的中药制剂要么疗效不能令人满意，要么疗效不错但存在一定的毒副作用。
发明内容
因此，人们对疗效更好且安全无毒的治疗胃肠道疾病的中药制剂仍存在需求，至今为止，还没有发现任何有关本发明药物的报道。本发明人经过反复研究，并通过长期毒性试验、急性毒性试验、动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效且安全无毒的治疗胃肠道疾病的内服药物，从而完成了本发明。
本发明的目的在于提供一种温中散寒、理气止痛、治疗效果更好且安全无毒的治疗胃肠道疾病的药物。
本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。
本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效雪胆33-66份 重楼33-99份吴茱萸30-50份 木香33-99份延胡索33-99份白及66-132份 海螵蛸66-132份 白术33-99份当归66-132份 党参33-99份黄芪33-99份 甘草33-99份优选为雪胆50份重楼66份吴茱萸33份木香66份延胡索66份 白及99份海螵蛸99份白术66份当归99份党参66份黄芪66份 甘草66份本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。但是为了使本药物更好地发挥药效，综合考虑口感、成本等因素，优选本药物制成水蜜丸剂。其中，全部药材均不进行提取，故所有药材成份都可服下，但为了使药物容易吸收，将药材粉碎过6号筛，由于有充分的细度及较大的比表面积，故可使药中的有效成分较好地被吸收；从崩解时限和服用量较少及成本考虑，以炼蜜和适量的水泛丸较为可取；采用活性炭包衣是因为活性炭本身具有收敛吸附毒素的作用而且色泽稳定不易发生变化，有利于保证药品的质量。
优选地，本发明药物丸剂的制备方法将所述重量配比的原料药，粉碎成细粉，过6号筛，混匀，按每100g药粉加20-30g炼蜜的比例，用炼蜜和适量的水泛丸，活性炭包衣，在60℃下干燥10小时左右，虫白蜡打光，即得本药物的丸剂。
上述制备方法，其中炼蜜为蜂蜜炼至含水量为15-18％。
本发明药物的活性组分中可以加入润滑剂、粘合剂等制备不同剂型时所需的各种常规辅料，按常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
本发明的药物具有明显的抗消化道溃疡、较强的解痉和镇痛、明显的抗炎等作用和一定的通利大便之功效，对消化道溃疡、胃炎及肠炎等疗效甚好且安全无毒副作用。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物丸剂的长期毒性试验、急性毒性试验、药效学试验和临床试验。
试验例1本发明药物丸剂的长期毒性试验(1)实验目的按新药临床前安全性评价要求，观察大鼠长期灌胃本药物所产生的毒性反应及程度，以保证临床用药的安全性。
(2)材料受试物为本发明药物丸剂，规格4.5g/包(每g相当于生药1.067g)；动物为SD大鼠80只，体重80-90g。
(3)方法将动物随机分成4组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。给药前观察一周，等各组动物活动、进食、粪便等情况均无异常后，开始给予爱试物。
①大剂量组按11.25g/kg/day(相当于生药量12g/kg/day)；②中剂量组按5.63g/kg/day(相当于生药量6g/kg/day)；③小剂量组按2.81g/kg/day(相当于生药量3g/kg/day)；④生理盐水对照组按相同容量给予NS。
上述4组均按2ml/100g，每天上午灌胃一次，共计12周。每周称一次体重，并根据体重调整给药剂量；定时称取饲料并计算各组动物的饲料消耗量(g/kg/day)；笼旁观察动物皮毛、眼、鼻、粘膜、呼吸、行为、活动、进食、饮水和大、小便性状等。
用药结束后，采集检查五项血液学指标、十三项血液生化指标；处死1/2的动物进行系统尸检，另1/2的动物留存观察2周.
(4)结果本发明药物丸剂的各个剂量及NS对照组在12周实验期内均活动正常，行为活泼。毛色光润，未见粪便异常，无一死亡；4组动物体重增长情况及饲料消耗量基本一致；血液学检查4组动物五项指标均在正常范围。组间比较均无显著性差异；血液生化检测各剂量组与NS对照组相比，除大剂量组和小剂量组T-CHO指标外，其余均无显著差异；4组动物13种脏器外观正常，10种脏器系数值间均无显著性差异。病理解剖学及病理组织学检查均无特殊的病理学改变。
(5)结论与讨论综上所述，显示本药物口服毒理学试验无明显毒性反应，未见脏器功能和组织学异常改变。
试验例2急性毒性试验(1)实验目的观察本发明药物一次性灌胃后小鼠所产生急性毒性反应和死亡情况。
(2)试验药品本发明药物丸剂，规格4.5g/包(每g相当于生药1.067g)。
(3)试验动物ICR小鼠20只，体重为18-22g，雌雄各半。
(4)方法①药物的配制，取本发明药物27g，加蒸馏水60ml；②灌胃给药的急性毒性试验用配制成的药液按最大体积0.4ml/10g于上午9时一次性灌胃，给药后连续观察7天，记录动物中毒和死亡情况。
(5)试验结果未见动物出现任何中毒反应，全部动物存活，活动自如，进食饮水和大小便均正常，体重正常增长，一般情况良好。
(6)结论综上所述，小鼠灌胃本药物的最大耐受量大于18g/kg(相当于生药量19.2g/kg)，已达到临床推荐剂量225mg/kg(生药量240mg/kg)的80倍以上，也未见明显毒性反应，提示本品一次性给药的急性毒性很小。
试验例3本发明药物的药效学试验(1)目的试验采用多种急、慢性胃溃疡模型着重评价本药物对胃粘膜损伤及溃疡的保护作用，同时研究解痉、抗炎、镇痛及小肠蠕动作用的影响，从而为临床应用提供药效学依据。
(2)材料①动物ICR小鼠及SD大鼠，雌雄均用；豚鼠，雌雄不拘。②药物及试剂本发明药物丸剂，规格4.5g/包(每g相当于生药1.067g)；阿司匹林，批号980818，由昆明制药厂提供；胃康灵胶囊，0.4g/粒，批号001202，由石家庄科迪制药有限公司生产(ZZ-3675卫药准字ZF-126号)；斯达舒胶囊，200mg/粒，批号010715市售，吉林修正药业集团股份有限公司生产；二甲苯购自武汉有机合成工厂，规格500ml，分析纯。③仪器U-135C自动平衡记录仪，日本岛津公司产品。
(3)方法大鼠用药按临床推荐剂量0.225g/kg的20倍配制药品，即称取本药物4.5g加生理盐水20ml，大鼠以2ml/100g体重灌胃即得到高剂量4.5g/kg(临床用量的20倍)，再依次对半稀释后得到中剂量2.25g/kg(临床用量的10倍)和低剂量1.125g/kg(临床用量的5倍)；阿司匹林0.2g溶解于20ml1％的碳酸钠溶液；胃康灵胶囊1.6g溶解于20ml生理盐水中；斯达舒胶囊200mg加生理盐水至20ml。
小鼠用药按临床推荐剂量0.225g/kg的20倍配制药品，即称取本药物4.5g加生理盐水20ml，大鼠以2ml/100g体重灌胃即得到高剂量4.5g/kg(临床用量的20倍)，再依次对半稀释后得到中剂量2.25g/kg(临床用量的10倍)和低剂量1.125g/kg(临床用量的5倍)；阿司匹林0.2g溶解于20ml1％的碳酸钠溶液。
上述药品均现配现用，供以下试验使用。
本发明药物做了以下试验对离体豚鼠回肠平滑肌收缩的影响；对照胃康灵胶囊作了对大鼠水浸应激性胃溃疡的影响、盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响及醋酸致大鼠胃溃疡的影响；对照斯达舒胶囊作了盐酸-乙醇致大鼠胃溃疡的影响；对照阿司匹林作了对小鼠的镇痛及抗炎作用；对小鼠小肠运动的影响。
(4)讨论与结论①抗大鼠水浸应激性溃疡作用水浸动物后可引起胃酸、胃蛋白酶及胃泌素增加，导致应激性溃疡。本试验结果表明本发明药物具有剂量相关性明显对抗大鼠应激性溃疡作用。②对盐酸-乙醇型溃疡的保护作用盐酸-乙醇型溃疡是模拟胃酸过多的消化性溃疡特点及饮酒对胃粘膜的刺激和化学性炎症的急性溃疡模型，试验结果表明，本发明药物具有抗酸作用，同时对酒精等化学物质引起的胃肠粘膜损伤具有保护作用。③促进大鼠醋酸型慢性溃疡的愈合作用醋酸造成的胃溃疡是一种发生率高、重现性好且简便的实验方法，类似人类的慢性消化性溃疡，本试验结果表明，本药物2.25及4.5g/kg即具有显著促进溃疡愈合作用。④抑制回肠平滑肌的收缩作用结果表明，本发明药物呈浓度依赖性明显抑制乙酰胆碱和组织胺诱导的平滑肌收缩作用。提示本品可缓解痉挛状态的胃肠平滑肌，因而具有防治胃肠痉挛之功效。⑤减少醋酸致小鼠扭体次数表明本发明药物具有较强的解痉和镇痛作用，由于本品具有较强的解痉和镇痛作用，因此本品可缓解胃肠痉挛和溃疡引起的腹痛。⑥本发明药物具有明显的抗炎作用胃肠道溃疡大多伴随不同程度的急、慢性炎症，由于本药物还具有明显的抗炎作用，同样有利于胃肠道溃疡的防治。⑦本发明药物对肠蠕动的影响高剂量的本发明药物灌胃后能明显促进小鼠小肠的推进作用，提示本品具有一定的通利大便之功效。
综上所述，本发明的药物对胃肠道溃疡具有较好的保护作用，对肠管平滑肌具有明显的解痉作用，同时表现出较强的镇痛和抗炎作用。本研究为其临床用于防治胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、肠炎、结肠炎等提供了理论与实验依据。
试验例4本发明药物治疗胃肠道疾病的临床观察(1)试验病例标准中医诊断标准具有下述临床表现胃脘胀痛、不思饮食、食后腹胀、大便溏薄、肢体倦怠、呕血、黑大便、面色无华、吞酸、舌红、苔黄、脉浮细。
西医诊断标准涉及西医胃、十二指肠溃疡、急慢性胃炎(浅表性、糜烂性、萎缩性)、急慢性肠炎、胃肠功能紊乱等疾病均按该病最新诊断标准执行。
排除标准合并肝、肾、心、造血系统疾病，精神病患者和不符合纳入标准，未按规定服药影响疗效观察等。
(2)试验用药本发明药物丸剂，规格4.5g/包(每g相当于生药1.067g)用法成人每天三次，每次一包；儿童每天三次，每次1/3-1/2包。
疗程胃溃疡病人1月-3月一疗程；慢性胃炎、慢性肠炎病人1月-2月一疗程；急性胃炎、急性肠炎病人半月一疗程。
(3)疗效性观测主要症状上腹痛次数、程度；大便有无黑大便、不成形、泄泻；腹胀；反酸。
次要症状嗳气、恶心、食欲减退、体倦。
安全性观测选部分病例进行血、尿、便常规化验和肝肾功能检查。
(4)临床疗效判断标准临床痊愈主要症状和次要症状全部消除，溃疡病灶或胃炎病灶消失。
显效主要症状、次要症状明显改善，溃疡病灶或胃炎病灶基本消失。
有效主要症状和次要症状均有改善，病灶缩小40％。
无效主要症状、次要症状无改善，病灶小于30％。
(5)结果与分析一般情况分析治疗胃十二指肠溃疡67例，其中男45例、女22例；治疗胃十二指肠炎、胃肠功能紊乱等170例，其中男107例、女63例；共计治疗237例，其中男152例、女85例，胃肠溃疡组和胃肠炎组性别差异无显著性。胃肠溃疡组最小年龄24岁，最大年龄63岁，平均年龄40.2岁，胃肠炎组最小年龄8岁，最大年龄70岁，平均年龄38.4岁，两组年龄差异无显著性。胃肠溃疡组最短病程1年，最长病程25年，平均病程8年，胃肠炎组最短病程1月，最长病程34年，平均病程7.9年，两组病程差异无显著性。胃溃疡组随访57例，随访率85.1％，胃肠炎组随访138例，随访率81.2％，两组随访率差异无显著性。胃十二指溃疡组和胃肠炎等组在性别、年龄、病程、随访等方面是合适的。
胃十二指肠溃疡和胃肠炎等临床疗效分析胃肠溃疡组治疗胃十二指肠溃疡67例，治愈率53.7％，显效率40％，有效率4.8％，总有效率98.5％；治疗胃肠功能紊乱、肠炎等170例，治愈率55.3％，显效率32.3％，有效率11.8％，总有效率99.4％，两组总有效率为99.2％，两组临床治疗效果差异无显著性，可认为本发明的药物治疗胃十二指肠溃疡、急慢性肠炎、急慢性胃炎和胃肠功能紊乱等疗效较好。(见下表)组 别 治愈 显效 有效 无效 合计 总有效率(％) P值胃肠溃疡组4419 3 167 98.50Uc＝0.5532胃肠炎组 9455 20117099.40P＝0.5801合 计138 74 23223799.20-治疗胃肠道疾病各种症状疗效分析治疗胃肠道疾病各种症状疗效较好，总有效率在94％以上，胃肠溃疡组胃肠炎组除了大便函、腹疼、腹胀差异有显著性外，其它各个指标均无差异(见下表)组别治愈 显效 有效 无效 合计 总有效率(％)P值大便胃肠溃疡组 561 126396.8 Uc＝2.4929胃肠炎组126 1517 3161 98.1 P＝0.0172腹痛胃肠溃疡组 620 3065100.0 Uc＝2.7302胃肠炎组136 6 24 2168 98.8 P＝0.0063腹胀胃肠溃疡组 621 016498.4 Uc＝3.1429胃肠炎组134 5 19 9167 94.6 P＝0.0017反酸胃肠溃疡组 640 116698.5 Uc＝1.2680胃肠炎组121 0 55131 96.2 P＝0.2048嗳气胃肠溃疡组 630 126697.0 Uc＝0.7781胃肠炎组135 0 74146 97.3 P＝0.4365食欲胃肠溃疡组 611 126597.0 Uc＝0.8954胃肠炎组147 0 88163 95.1 P＝0.3706精神胃肠溃疡组 601 016298.4 Uc＝0.9988胃肠炎组140 0 46150 96.0 P＝03 179肢体胃肠溃疡组 551 136095.0 Uc＝0.4446
胃肠炎组14205515296.7 P＝0.6566胃肠溃疡组随访57例，疗效稳定时间最短1年，最长15年，平均8.0年，胃肠炎组随访138例，疗效稳定时间最短2年，最长13年，平均5.1年，两组随访疗效稳定平均时间为5.8年，两组随访疗效稳定平均时间比较差异无显著性，结果表明本发明药物治疗胃肠疾病疗效稳定时间较长。
对两组进行血尿常规检查及肝、肾检查结果均无异常，证明本发明药物无任何毒副作用，对造血系统、肝、肾功能无毒害。
综上所述，本发明药物安全无毒副作用，是一个值得推荐治疗胃、十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，急、慢性肠炎的一个有效安全性药物。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物丸剂的制备方法。
实施例1按下述量称取原料雪胆50g、重楼66g、吴茱萸33g、木香66g、延胡索66g、白及99g、海螵蛸99g、白术66g、当归99g、党参66g、黄芪66g、甘草66g，备用。
将上述原料药，粉碎成细粉，过6号筛，混匀，用含水量为15％的炼蜜263g和适量的水泛丸，用针用活性炭过八号筛28g包衣，在60℃下干燥10小时，用虫白蜡1.1g打光，即得本药物的丸剂，每10丸重0.52g，每包0.45g。
实施例2按下述量称取原料雪胆33g、重楼33g、吴茱萸30g、木香33g、延胡索33g、白及66g、海螵蛸66g、白术33g、当归66g、党参33g、黄芪33g、甘草33g，备用。
将上述原料药，粉碎成细粉，过6号筛，混匀，用含水量为15％的炼蜜100g和适量的水泛丸，用针用活性炭过八号筛28g包衣，在60℃下干燥10小时，用虫白蜡1.1g打光，即得本药物的丸剂，每10丸重0.52g，每包0.45g。
实施例3按下述量称取原料雪胆66g、重楼99g、吴茱萸50g、木香99g、延胡索99g、白及132g、海螵蛸132g、白术99g、当归132g、党参99g、黄芪99g、甘草99g，备用。
将上述原料药，粉碎成细粉，过6号筛，混匀，用含水量为15％的炼蜜263g和适量的水泛丸，用针用活性炭过八号筛28g包衣，在60℃下干燥10小时，用虫白蜡1.1g打光，即得本药物的丸剂，每10丸重0.52g，每包0.45g。
权利要求
1.一种治疗胃肠道疾病的药物，其特征在于它主要包括下述重量份的原料药雪胆33-66份 重楼33-99份吴茱萸30-50份 木香33-99份延胡索33-99份 白及66-132份 海螵蛸66-132份 白术33-99份当归66-132份党参33-99份黄芪33-99份 甘草33-99份
2.如权利要求1所述的治疗胃肠道疾病的药物，其特征在于各原料药的用量为雪胆50份重楼66份吴茱萸33份木香66份延胡索66份 白及99份海螵蛸99份白术66份当归99份党参66份黄芪66份 甘草66份
3.如权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于将所述重量配比的原料药，粉碎成细粉，过6号筛，混匀，按每100g药粉加20-30g炼蜜的比例，用炼蜜和适量的水泛丸，活性炭包衣，在60℃下干燥10小时，虫白蜡打光，即得本药物的丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胃肠道疾病的药物，它是选择主要包括雪胆、重楼、吴茱萸、木香、延胡索、白及、海螵蛸、白术、当归、党参、黄芪及甘草等中药进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而有效地治疗胃肠道疾病。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明具有明显的抗消化道溃疡、较强的解痉和镇痛、明显的抗炎等作用和一定的通利大便之功效，对消化道溃疡、胃炎及肠炎等疗效甚好且安全无毒副作用。
文档编号A61P1/00GK1493355SQ03159059
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月12日 优先权日2003年9月12日
发明者曾万禧 申请人:贵州苗药雪胆胃肠丸科技中心