专利名称：口腔及牙科组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及口腔及牙科组合物，特别用于预防和缓解许多口腔和牙科疾病，并涉及应用它们的方法。
背景技术：
口腔和牙科疾病是公众的常见问题。
主要的牙科疾病是龋齿或牙齿腐蚀以及牙周(牙龈)病。牙斑被认为是牙科疾病的起源。
牙科疾病的确切原因未知，但被认为是细菌引起的过程。在牙周病的情况下，前兆是牙斑中细菌生成的有害分解产物导致的龈炎(牙龈炎症)。这样，口腔中的细菌在牙科和口腔疾病中起重要作用。
许多其它常见的口腔和牙科疾病包括口腔溃疡、口臭、由疾病或医学治疗以及药物引起的敏性牙和口干燥症(干燥的口腔)。在其中一些疾病中，口腔和牙龈发炎、疼痛并非常敏感。
预防牙科疾病的已被接受方法是基于使用牙刷和牙膏除去牙斑的机理。大多数牙膏有磨蚀作用而且抗菌效果有限。
在一些严重的医学情况下通常无法使用牙刷，这些医学情况比如与痴呆相关的行为障碍、中风后的吞咽障碍、road trauma，以及其他在晚期的情况下。
目前大多数口腔卫生产品致力于牙齿表观和清新的口味。其它口腔卫生产品被设计用于特定的需要。
许多用于口腔和牙科卫生产品中的抗菌剂比如氯己定具有许多令人讨厌的副作用。
人们的寿命越来越长，使用牙齿的时间也就越来越久，导致牙科和口腔疾病发病率的增加。老年人中痴呆患者增多。照顾老人者和护士，尤其是照顾痴呆患者的那些人难以完成患者所需的日常口腔和牙科健康护理。
因此，需要多目的的口腔和牙科卫生产品以用于预防和缓解大量的口腔和牙科疾病。需要可方便地给予并具有有效的抗菌活性且无任何令人讨厌的副作用的产品。
针对上述背景开发了本发明。
应理解为，说明书通篇的措辞“口腔和牙科组合物”被认为意指用于口腔或牙科应用之一或同时用于口腔和牙科应用的组合物。应理解为该组合物意在用于人或动物中。
发明公开在本发明的准备工作中，发明者认为配制牙粉组合物时加入壳聚糖可提供有益的性质以预防和治疗牙科疾病。
壳聚糖是由壳质脱乙酰而衍生的一种多糖。壳质是天然存在的聚合物，其位于纤维素之后是自然界第二大量的聚合物。
发明者的起始制剂包括粉末形式的壳聚糖。但是这些包含粉末壳聚糖的起始制剂没有提供所需的抗菌活性。认为是由于粉末壳聚糖的不溶性使得其不能与测试制剂中其它组分相互作用或反应，因此性能不佳。
但是，在进一步的开发工作中，如果壳聚糖以提高了其生物利用度和提高了其与适宜组合物中其它组分相互作用或反应能力的形式存在于组合物中，发明者发现了未曾预料的令人惊奇的良好性质。所得组合物在治疗大量口腔和牙科疾病中性能极大地增强了。
认为以化学可用的以及生物可用的形式存在的壳聚糖辅助其它组分抗菌效果的最大化。认为这种现象的发生是由于壳聚糖在细菌细胞壁上形成膜层，其辅助具有抗菌作用的其它组分穿过，由于这些组分易于接触细菌的细胞壁从而实质上增加了它们的抗菌作用。这样，本发明的组合物对于许多口腔和牙科疾病具有预料不到的增强了的抗菌作用。
还认为本发明组合物中的壳聚糖在牙齿结构和软组织上辅助形成保护涂层，从而延缓或预防牙龈和口腔中细菌感染的发作，并辅助减少牙斑的增大。还认为如本发明中所用形式的壳聚糖壳与受试者口腔中生理唾液相互作用从而辅助生成预料不到的有益的抗菌作用。
因此，本发明提供了一种口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)生理上可接受的二价金属离子；
b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
术语“有效抗菌量”是指组合物中一种或多种组分的量足以阻碍或防止细菌生长。
优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物是包封的形式比如微粒或纳米粒的形式。可以使用比如由Ellis&Associaties，Victoria，Australia提供所拥有的包封壳聚糖的形式。
优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物包封在pH约3.0至6.5的水溶液中。优选地，该pH约为3.0至4.0。可选择地，该pH可以约为6.0至6.5。
优选地，包封壳聚糖在组合物中的含量约为0.5至2.0％重量。优选地，包封壳聚糖的含量约为1％重量。
可选择地，壳聚糖或壳聚糖衍生物可溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中比如稀释的酸性水溶液中。酸性水溶液可以是乙酸、抗坏血酸或柠檬酸。优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物的酸性水溶液的pH约为3.0至4.0。
优选地，壳聚糖衍生物是N-壳聚糖衍生物。术语“N-壳聚糖衍生物”被理解为意指具有烷基或取代烷基结合于壳聚糖的N-取代基的壳聚糖衍生物。优选地，这样的烷基是C1-C6且N-壳聚糖衍生物在组合物中的含量为0.1至l重量百分比。典型地，在非包封形式中，N-壳聚糖衍生物的含量为0.1重量百分比，在包封形式中，N-壳聚糖衍生物的含量为1重量百分比。N-壳聚糖衍生物可以是N-羧丁基壳聚糖或N-羧甲基壳聚糖。
术语“生理上可接受的二价金属离子”是指适用于口腔或牙科组合物的二价金属离子，其用于口腔或牙科应用时没有显示不当。优选地，二价金属离子是Zn2+、Cu2+或Sn2+，等等。
组合物中金属离子的含量约为0.1％至0.5％重量，以及更优选约0.2％至0.25％重量。更加优选地，金属离子在组合物中的含量约为0.22％重量。
二价金属优选以盐比如氯化物、乙酸盐或硫酸盐的形式存在于组合物中。优选地，该金属盐是水溶性的，可以是氯化锌、乙酸锌、硫酸锌，等等。
术语“季铵化合物”是指任何适宜用于口腔和牙科卫生组合物的季铵化合物。可以是氯化C8-C18烷基吡啶盐和溴化C8-C18烷基吡啶盐。优选地，季铵化合物是氯化十六烷基吡啶盐。
优选地，组合物中季铵化合物的含量在约0.01％至0.1％重量范围内，以及更加优选约0.05％重量。
赋形剂可以采用任何适宜的形式比如凝胶、胶凝剂比如非离子性胶凝剂或增稠剂，或者壳聚糖或壳聚糖衍生物可形成赋形剂。胶凝剂可以是天然或合成的树胶比如羟乙基纤维素、羟甲基纤维素等。胶凝剂在组合物中的含量可以约为0.5％至5％重量。优选地，胶凝剂的含量约为2％至4％重量，以及更加优选约2.5％至3％重量。
该组合物可以是凝胶、漱口剂、牙膏、口香糖、喷雾等形式，并入牙线，或可以是食物的一部分。
该组合物可以包含其它适宜的组分以提供适当的口腔或牙科组合物。这些其它的组分可包括一种或多种非离子性或阳离子表面活性剂以提供发泡作用。优选地，表面活性剂的含量为0.1至5％重量。优选的表面活性剂为非离子性表面活性剂或甜菜碱型表面活性剂比如可可酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱或可可甜菜碱。
此外，氟化物或可提供氟化物的化合物也可加入组合物中。典型地，可提供氟化物的化合物的含量可以约为0.005至2.5％重量。可提供氟化物的化合物可以是可溶性无机氟化物盐比如氟化钠或氟化钾或者是单氟磷酸钠。
其它任选的组分可包括抗着色化合物(比如过氧化氢)、甜味剂(比如木糖醇或糖精钠)、着色剂、芳香剂和/或漂白剂。
在特别优选的方面，本发明提供了一种口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)选自Zn2+、Cu2+和Sn2+的生理上可接受的二价离子；b)氯化十六烷基吡啶盐；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
本发明组合物还可包含增稠剂、提供氟化物的化合物、非离子性或阳离子表面活性剂以及抗着色剂。
该组合物还可包含到常规的牙膏中以提供许多牙膏通常不提供的抗菌作用。
已发现本发明在治疗口干燥症(干燥的口腔)中的特殊应用。口干燥症是患者因为唾液生成不足而导致口腔干燥的一种疾病。口干燥症可发生于放疗或化疗之后，并还与其它疾病比如Sjorgren’s综合征相关。
由于患口干燥症的患者在夜间需要经常润湿口腔，因此导致睡眠障碍。这些患者还遭受其它口腔和牙科问题比如敏性牙、干燥牙龈以及口腔溃疡。
因此，本发明还提供了一种用于治疗口干燥症的口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
术语“有效抗菌量”是指组合物中一种或多种组分的量足以阻碍或防止细菌生长。
优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物为包封的形式比如微粒或纳米粒的形式。可以使用比如由Ellis&Associaties，Victoria，Australia提供所拥有的包封壳聚糖的形式。
优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物包封在pH约3.0至6.5的水溶液中。优选地，该pH约为3.0至4.0。可选择地，该pH可以约为6.0至6.5。
优选地，包封壳聚糖在组合物中的含量约为0.5至2.0％重量。优选地，包封壳聚糖的含量约为1％重量。
可选择地，壳聚糖或壳聚糖衍生物壳溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中比如稀释的酸性水溶液。酸性水溶液可以是乙酸。优选地，壳聚糖或壳聚糖衍生物的酸性水溶液的pH约为3.0至4.0。
优选地，壳聚糖衍生物是N-壳聚糖衍生物。术语“N-壳聚糖衍生物”被理解为意指具有烷基或取代烷基结合于壳聚糖的N-取代基的壳聚糖衍生物比如N-羧丁基壳聚糖或N-羧甲基壳聚糖。
术语“生理上可接受的二价金属离子”是指适用于口腔或牙科组合物的二价金属离子，其用于口腔或牙科应用时没有显示不当。优选地，二价金属离子是Zn2+、Cu2+或Sn2+，等等。
术语“季铵化合物”是指任何适宜用于口腔和牙科卫生组合物的季铵化合物。可以是氯化C8-C18烷基吡啶盐和溴化C8-C18烷基吡啶盐。优选地，季铵化合物是氯化十六烷基吡啶盐。
优选地，组合物中季铵化合物的含量在约0.01％至0.1％重量范围内，以及更加优选约0.05％重量。
赋形剂可以采用任何适宜的形式比如凝胶、胶凝剂比如非离子性胶凝剂或增稠剂，或者壳聚糖或壳聚糖衍生物可形成赋形剂。胶凝剂可以是天然或合成的树胶比如羟乙基纤维素、羟甲基纤维素等。胶凝剂在组合物中的含量可以约为0.5％至5％重量。优选地，胶凝剂的含量约为2％至4％重量，以及更加优选约2.5％至3％重量。
该组合物可以包含其它适宜的组分以提供适当的口腔或牙科组合物比如表面活性剂、芳香剂和矫色剂。
本发明还提供一种抑制或预防受试者体内口腔或牙科疾病的方法，该方法包括使受试者口腔和/或牙齿接触包含有效抗菌量的下列组合的组合物a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂，持续一定的时间并在一定条件下使用，该时间和条件足以抑制或预防疾病。
术语“口腔或牙科疾病”是指一种或多种令人不快的口腔、舌、牙齿和/或牙龈的疾病，比如口腔溃疡、Candida感染、牙斑、牙结石、龋齿(牙冠和牙根(crown and root))、牙龈炎、口干燥症、牙齿过敏，等等。
受试者应理解为不仅包括人还包括动物比如狗、猫、马、牛，等等。在动物应用中，该组合物可提供以咀嚼、喷雾或可咀嚼的新玩具的形式。
足以抑制或预防口腔或牙科疾病的时间和条件将根据口腔或牙科疾病的程度而不同。优选地，应用该组合物几分钟后清洗口腔。典型地，一至三分钟的时间是适宜的。
可选择地，可允许该组合物保留在口腔中而不进行清洗以使得抗菌作用最大化。当以食物、外涂层或包含于口香糖或玩具(动物用)的形式提供该组合物时，用于咀嚼该食物的时间通常是足够的。
在特别优选的方面，本发明涉及抑制或预防人或动物受试者口干燥症的方法。
因此，本发明还提供了一种抑制受试者口干燥症的方法，该方法包括使受试者口腔和/或牙齿接触包含有效抗菌量的下列组合的组合物a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂，持续一定的时间并在一定条件下使用，该时间和条件足以抑制或预防疾病。
此外，本发明提供了一种包含组合物和人或动物受试者口腔内的唾液的抗菌口腔-牙科系统，其中组合物包含生理上可接受的二价金属离子、季铵化合物、壳聚糖或壳聚糖衍生物、生理上可接受的赋形剂，壳聚糖或壳聚糖衍生物以利于与该系统组分包括受试者的唾液相互作用的形式存在。
本发明最佳实施方式下面将描述本发明的实施例，但不应理解为本发明受其限制，本发明可以以其它形式进行。
根据该实施例的每千克口腔和牙科组合物包含如下成分0.5g氯化十六烷基吡啶盐(CPC)BP2.2g氯化锌BP2.2g氟化钠BP2.5g羟乙基纤维素(Natrosol 250H)l0g包封的壳聚糖液体(Ellis & Associates-pH 3.0至4.0；比重为0.970-1.3gms/cc)1.5g羟基苯甲酸甲酯BP4g糖精钠BP10g Plantaren 1200UP表面活性剂2.5g荷兰薄荷香料(BBA09-3103，Bush Boake Allen)
2.5g胡椒薄荷香料(BBA07-7686，Bush Boake Allen)3ml Orion绿色颜料(编码GRE00305S，30g/l)3ml Orion蓝色颜料(编码BLU0063S，30g/l)纯化水加至1000g该组合物制备如下将纯化水加至适宜的混合容器中。搅拌下，将CPC、氯化锌、氟化钠、糖精钠、Plantaren、芳香剂和矫色剂相继加入水中。羟基苯甲酸甲酯溶解于另外的芳香剂并加入主体配料中。然后在持续搅拌的同时加入羟乙基纤维素。最后，加入包封的壳聚糖并继续搅拌直至所有成分充分地分散。
可对上述实施例进行不偏离本发明范围的修改和改善。此外，应理解为本发明的范围不限于实施例描述的范围。
在本说明书中，除非上下文中另有需要，词语“包含”将被理解为意味着包含所述整体或整体组但不排除包含任何其它整体或整体组。
权利要求
1.一种口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是包封的形式。
3.根据权利要求2的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是微粒的形式。
4.根据权利要求3的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是纳米粒的形式。
5.根据权利要求2至4任一项的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物被包封于pH约3.0至6.5的水溶液中。
6.根据权利要求5的口腔和牙科组合物，其中pH约为3.0至4.0。
7.根据权利要求5的口腔和牙科组合物，其中pH约为6.0至6.5。
8.根据权利要求2至7任一项的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物在组合物中的含量约为0.5至2.0％重量。
9.根据权利要求8的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物在组合物中的含量约为1.0％重量。
10.根据权利要求1的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中。
11.根据权利要求10的口腔和牙科组合物，其中水溶液是稀释的酸性水溶液。
12.根据权利要求11的口腔和牙科组合物，其中稀释的酸性水溶液是乙酸、抗坏血酸或柠檬酸溶液。
13.根据权利要求10至12任一项的口腔和牙科组合物，其中水溶液的pH约为3.0至4.0。
14.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖衍生物衍生物是N-壳聚糖衍生物。
15.根据权利要求14的口腔和牙科组合物，其中N-壳聚糖衍生物包含C1至C6烷基或取代烷基结合于壳聚糖的N-取代基比如N-羧丁基壳聚糖或N-羧甲基壳聚糖。
16.根据权利要求14或15的口腔和牙科组合物，其中N-壳聚糖衍生物在组合物中的含量为0.1至1％重量。
17.根据权利要求16的口腔和牙科组合物，其中当N-壳聚糖衍生物是非-包封形式时，N-壳聚糖衍生物的含量为0.1％重量。
18.根据权利要求16的口腔和牙科组合物，其中当N-壳聚糖衍生物是包封形式时，N-壳聚糖衍生物的含量为1.0％重量。
19.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子选自Zn2+、Cu2+和Sn2+。
20.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子的含量约为0.2％至0.25％重量。
21.根据权利要求20的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子的含量约为0.22％重量。
22.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子以盐形式比如氯化物、乙酸盐或硫酸盐的形式存在。
23.根据权利要求22的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子以盐形式比如氯化锌、乙酸锌或硫酸锌的形式存在。
24.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物是氯化(C8-C18)烷基吡啶盐或溴化(C8-C18)烷基吡啶盐。
25.根据权利要求24的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物是氯化十六烷基吡啶盐。
26.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物在组合物中的含量为0.01％至0.1％重量。
27.根据权利要求26的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物在组合物中的含量为0.05％重量。
28.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中赋形剂为凝胶、胶凝剂或增稠剂。
29.根据权利要求28的口腔和牙科组合物，其中胶凝剂是非离子性胶凝剂或增稠剂。
30.根据权利要求28或29的口腔和牙科组合物，其中胶凝剂是天然或合成树胶比如羟乙基纤维素或羟甲基纤维素。
31.根据权利要求28至30任一项的口腔和牙科组合物，其中胶凝剂在组合物中的含量约为0.5至5％重量。
32.根据权利要求31的口腔和牙科组合物，其中胶凝剂在组合物中的含量为2至4％重量。
33.根据权利要求31的口腔和牙科组合物，其中胶凝剂在组合物中的含量约为2.5至3％重量。
34.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中组合物中进一步包含非离子性或阳离子表面活性剂。
35.根据权利要求34的口腔和牙科组合物，其中表面活性剂在组合物中的含量为0.1％至5％重量。
36.根据权利要求34或35的口腔和牙科组合物，其中表面活性剂是比如可可酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱或可可甜菜碱的表面活性剂。
37.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中组合物进一步包含氟化物或可提供氟化物的化合物。
38.根据权利要求37的口腔和牙科组合物，其中可提供氟化物的化合物在组合物中的含量约为0.005至2.5％重量。
39.根据权利要求37或38的口腔和牙科组合物，其中可提供氟化物的化合物是可溶性无机氟化物盐比如氟化钠或氟化钾或者是单氟磷酸钠。
40.根据前述任一项权利要求的口腔和牙科组合物，其中组合物进一步包含抗着色化合物、甜味剂、矫色剂、芳香剂和/或漂白剂。
41.一种口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)选自Zn2+、Cu2+和Sn2+的生理上可接受的二价金属离子；b)氯化十六烷基吡啶盐；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
42.一种用于治疗口干燥症的口腔和牙科组合物，包括有效抗菌量的下列组合a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
43.根据权利要求42的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是包封形式。
44.根据权利要求43的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是微粒形式。
45.根据权利要求44的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物是纳米粒形式。
46.根据权利要求43至45任一项的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物被包封于pH约3.0至6.5的水溶液中。
47.根据权利要求46的口腔和牙科组合物，其中pH约为3.0至4.0。
48.根据权利要求46的口腔和牙科组合物，其中pH约为6.0至6.5。
49.根据权利要求43至48任一项的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物在组合物中的含量约为0.5至2.0％重量。
50.根据权利要求49的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物在组合物中的含量约为1.0％重量。
51.根据权利要求42的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖或壳聚糖衍生物溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中。
52.根据权利要求51的口腔和牙科组合物，其中水溶液是稀释的酸性水溶液。
53.根据权利要求52的口腔和牙科组合物，其中稀释的酸性水溶液是乙酸溶液。
54.根据权利要求52至53任一项的口腔和牙科组合物，其中水溶液的pH约为3.0至4.0。
55.根据权利要求42至54任一项的口腔和牙科组合物，其中壳聚糖衍生物衍生物是N-壳聚糖衍生物。
56.根据权利要求55的口腔和牙科组合物，其中N-壳聚糖衍生物包含C1至C6烷基或取代烷基结合于壳聚糖的N-取代基比如N-羧丁基壳聚糖或N-羧甲基壳聚糖。
57.根据权利要求55或56的口腔和牙科组合物，其中N-壳聚糖衍生物在组合物中的含量为0.1至1％重量。
58.根据权利要求57的口腔和牙科组合物，其中当N-壳聚糖衍生物是非-包封形式时，N-壳聚糖衍生物的含量为0.1％重量。
59.根据权利要求57的口腔和牙科组合物，其中当N-壳聚糖衍生物是包封形式时，N-壳聚糖衍生物的含量为1.0％重量。
60.根据权利要求42至59任一项的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子选自Zn2+、Cu2+和Sn2+。
61.根据权利要求42至59任一项的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子的含量约为0.2％至0.25％重量。
62.根据权利要求61的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子的含量约为0.22％重量。
63.根据权利要求42至62任一项的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子以盐形式比如氯化物、乙酸盐或硫酸盐的形式存在。
64.根据权利要求63的口腔和牙科组合物，其中二价金属离子以盐形式比如氯化锌、乙酸锌或硫酸锌的形式存在。
65.根据权利要求42至64任一项的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物是氯化(C8-C18)烷基吡啶盐或溴化(C8-C18)烷基吡啶盐。
66.根据权利要求65的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物是氯化十六烷基吡啶盐。
67.根据权利要求42至66任一项的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物在组合物中的含量为0.01％至0.1％重量。
68.根据权利要求67的口腔和牙科组合物，其中季铵化合物在组合物中的含量为0.05％重量。
69.一种抑制或预防受试者体内口腔或牙科疾病的方法，该方法包括使受试者口腔和/或牙齿接触包含有效抗菌量的下列组合的组合物a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂，持续一定的时间并在一定条件下使用，该时间和条件足以抑制或预防疾病。
70.根据权利要求69的方法，其中组合物与口腔和/或牙齿接触一至三分钟。
71.一种抑制或预防受试者口干燥症的方法，该方法包括使受试者口腔和/或牙齿接触包含有效抗菌量的下列组合的组合物a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂，持续一定的时间并在一定条件下使用，该时间和条件足以抑制或预防疾病。
72.根据权利要求71的方法，其中组合物与口腔和/或牙齿接触一至三分钟。
73一种包含组合物和人或动物受试者口腔内的唾液的抗菌口腔-牙科系统，其中组合物包含生理上可接受的二价金属离子、季铵化合物、壳聚糖或壳聚糖衍生物、生理上可接受的赋形剂，壳聚糖或壳聚糖衍生物以例如与该系统组分包括受试者的唾液相互作用的形式存在。
全文摘要
本发明提供了一种口腔和牙科组合物，包含有效抗菌量的如下组合a)生理上可接受的二价金属离子；b)季铵化合物；以及c)利于与该组合中其它两种组分相互作用形式的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及生理上可接受的赋形剂。
文档编号A61K8/19GK1684696SQ03823240
公开日2005年10月19日 申请日期2003年7月22日 优先权日2002年7月29日
发明者帕特里克·J·沙纳汉 申请人:帕特里克·J·沙纳汉