掩味剂型及其制造方法

专利名称：掩味剂型及其制造方法
技术领域：
本发明涉及使用少量掩味聚合物的掩味剂型，以及制备这种掩味剂型的简单和经济方法。
背景技术：
许多病人(特别是儿童和老年人)难于吞咽整个片剂甚至胶囊。因此，需要用液体剂型或快速溶解或快速崩解固体剂型来给这些病人给药。由于它们容易给药并且口味良好，快速溶解或崩解固体剂型可使病人能坚持日常的服药治疗方案，因此能提供更好的顺应性。这些剂型结合了液体和常规片剂制剂的优点，也提供了优于这两种传统剂型的优点。例如，它们具有片剂配方方便性，同时也具有液体制剂容易吞咽的优点。它们相比其主要的替代品，口服液体，来说具有更好的服用精确性。
对于药物来说，适口性和“口感好”被认为是提供快速溶解和崩解固体剂型或基质中最重要的性质。不幸的是，许多药物有苦味，或者口味不好，或者口感不好，从而使这些药物不适合作为快速溶解或快速崩解剂型给药。已经进行许多研究目的是设计用来掩蔽剂型中的药物苦味的技术或方法。简单的方法包括在组合物中加入化学调节组分、调味组分或增甜组分，从而掩蔽所述药物的苦味。当简单方法无效时，可使用药物改性方法，其中剂型被设计成通过物理和/或化学方法使药物不溶解在口中，或延缓在口中的溶解。通过物理方法来延缓的一种方法是将药物包埋或包胶在壁或阻隔材料中，所述壁或阻隔材料能使药物与唾液分开。由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸合成的阳离子共聚物已经用作各种掩味制剂中的阻隔材料。在这些情况下，这些聚合物也已知可通过与药物发生化学反应来改变味道。
例如，美国专利5286489公开了一种制备活性组分的掩味剂型的方法，所述活性组分具有胺或氨基，所述方法用EudragitE-100制造多孔药物-聚合物基质。美国专利5275823公开了一种可咀嚼的片剂，它包括组胺H2-受体拮抗剂和Eudragit E100的颗粒以及掩味超细颗粒(extragranular)水不溶吸湿性赋形剂。美国专利5489436公开了一种可咀嚼的药物片剂，它包括涂有掩味量的甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯和选自纤维素乙酸酯和纤维素三乙酸酯的聚合物的聚合物混合物。美国专利4708867公开了一种强的松的微小片剂剂型。所述剂型包括涂有第一层药物和第二层甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物的糖母粒(nonpareil seed)。美国专利4760093公开了一种喷射干燥的醋酚胺的口味中性粉末，它包括约60-74重量％的醋酚胺和约26-40重量％的共聚物，所述共聚物的特征是阳离子性的，基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯。
美国专利6153220公开了由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物的用途，所述共聚物的用量明显大于要掩味的药物量，以与药物形成掩味的药物微基体粉末。所述药物和共聚物(例如EudragitE100)的形式是平均尺寸约1-125微米的微基体(micromatrices)。’220专利指出，共聚物和药物之比大于2∶1，并且现有技术没有提到使用由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成的阳离子共聚物的优点，其中所述共聚物的用量明显大于需要掩味的药物数量，以与药物形成掩味的药物微基体粉末。
在上述专利用来掩味的方法包括多步法，除了不经济的缺点之外，所述多步法还有技术复杂和难于重复的不足。而且，FDA对于使用含二甲基氨基乙基的聚合物进行口服摄入的推荐限量非常低，因此，这些聚合物实际上并不能大量使用。所以，目前仍需要使用低含量阳离子聚合物的掩味剂型。
发明概述本发明一方面提供了一种掩味药物剂型，它包括一种或多种药物和一种或多种由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯与中性甲基丙烯酸酯合成的阳离子聚合物。所述药物与聚合物的重量比小于约1∶2。
所述剂型的实施方式包括一种或多种下述特征。例如，药物与聚合物的重量比小于约1∶1.7或小于约1∶1.5。
所述药物可以是一种或多种H2受体拮抗剂、抗生素、止痛药、心血管药物、肽或蛋白质、激素、抗偏头痛剂、抗凝剂、止呕剂、抗高血压药、麻醉药拮抗剂、螯合剂、抗心绞痛剂、化学治疗剂、镇静剂、抗肿瘤药、前列腺素、治疗勃起功能障碍的药物、对于中枢神经系统起作用的药物、抗腹泻剂(anti-diarrhoeal)和抗利尿剂。所述药物可以是一种或多种尼扎替丁、甲氰咪呱、甲胺呋硫、法莫替丁、罗沙替丁、埃替尼定(etinidine)、鲁匹替丁、尼芬替丁(nifentidine)、尼培酮(niperitone)、磺替丁(sulfotidine)、妥伐替丁、唑替丁、红霉素(erythomycin)、青霉素、氨卡青霉素、罗红霉素、克拉霉素、车前子(psylium)、环丙沙星、茶碱、硝苯吡啶、强的松、氢化强的松、右酮洛芬、醋酚胺、布洛芬、右布洛芬赖氨酸盐(dexibuprofen lysinate)、氟比洛芬、萘普生、可待因、吗啡、双氯芬酸钠、乙酰水杨酸、咖啡碱、假麻黄碱、苯并醇胺、苯海拉明、氯屈米通、美沙芬、黄连素、甲灭酸、氟灭酸、阿司咪唑、特非那定、苯妥英、愈创甘油醚(guiafenesin)、N-乙酰普鲁卡因胺HCl和药学上可接受的盐或其衍生物。
所述药物可以是一种口味更差的药物。所述药物可以是低剂量的，且所述低剂量药物可以是一种或多种依那普利、劳拉西泮、唑吗替坦(zolmitriptan)、多潘立酮、司来吉兰、昂丹司琼、米氮平(mirtazepine)、硫酸莨菪碱(hyosyaminesulphate)、利培酮、西酞普兰、奥氮平、利扎曲普坦、吡罗昔康、地氯雷他定(desloratadine)、西替利嗪、洛哌丁胺、西地那非(sildenafil)、托吡酯和药学上可接受的盐或其衍生物。
阳离子聚合物可包括二甲基氨基乙基。所述阳离子聚合物可用下式表示 其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH2)2
R3＝CH3，C4H9。
所述阳离子聚合物可以是市售的Eudragit聚合物。所述Eudragit可以是一种EudragitE-100和EudragitEPO中的一种或两种。
所述掩味药物剂型还可包括其他添加剂。所述添加剂可以是一种或多种纤维素酯、滑石、硬脂酸镁和颜料。所述纤维素酯可以是一种或多种醋酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、三乙酸纤维素、乙基纤维素及其混合物。
药物溶液/分散液可涂覆到水溶性或水不溶性惰性芯上。所述水溶性或水不溶性惰性芯可包括一种或多种可直接压缩磷酸氢钙(dibasic calcium phosphate)、可直接压缩的糖、微晶纤维素和糖母粒(nonpareil sugar seed)。所述惰性芯可以是可直接压缩的甘露醇。所述惰性芯的粒径可大于约100微米。
所述剂型可以是一种或多种散剂、可咀嚼片剂、口腔溶解片剂、可水分散片剂、泡腾片和悬浮液。所述剂型还可包括药学上的惰性赋形剂。所述一种或多种药学上的惰性赋形剂可以是一种或多种稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、调味剂、稳定剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、增塑剂和防腐剂。
本发明的其他方面提供了一种制备一种或多种讨厌气味的药物掩味剂型的方法。所述方法包括将一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物溶解或分散在溶剂中；将一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物的溶液和/或分散液负载到惰性芯上。所述剂型中的药物和聚合物的重量比小于约1∶2。所述一种或多种阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成。
所述方法的例子可包括一种或多种上述特征或下述特征。例如，药物溶液/分散液在所述惰性芯上的负载可由造粒、喷涂或凝聚技术中的一种或多种进行。所述溶剂可包括以下溶剂的一种或多种丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水、正丁醇、丙二醇、乙二醇、单丁醚、甲基乙基酮、环己酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸丙二醇酯、甲苯及其混合物。所述阳离子聚合物可包括二甲基氨基乙基。所述阳离子聚合物可用下式表示
其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9所述阳离子聚合物可包括市售Eudragit的聚合物。所述Eudragit可以是EudragitE-100和EudragitEPO的一种或两种。
本发明的另一个方面提供了一种掩味药物剂型，它包括惰性芯、一种或多种药物、一种或多种阳离子聚合物。所述一种或多种阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，所述一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物形成了围绕所述惰性芯的一层，所述剂型中的药物和聚合物的重量比小于约1∶2。
所述剂型的例子可包括一种或多种上述特征和下述特征。例如，所述阳离子聚合物可包括二甲基氨基乙基。所述阳离子聚合物可用下式表示
其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9。
所述阳离子聚合物可以是市售Eudragit的聚合物。所述Eudragit可以是EudragitE-100和EudragitEPO中的一种或两种。
所述惰性芯可以是可直接压缩的磷酸氢钙、可直接压缩的糖、微晶纤维素和糖母粒中的一种或多种。
本发明的一种或多种实施方式的细节如下所述。本发明的其他特征、目标和优点可参见下述描述和权利要求书。
本发明的详细描述本发明包括制备掩味剂型的单步法，所述掩味剂型需要少量的阳离子聚合物。因此，提供了掩味剂型，它包括讨厌口味的药物和少量的阳离子聚合物。所述阳离子聚合物可具有二甲基氨基乙基。本发明的另一个方面提供了一种制备讨厌口味药物的掩味剂型的方法，其中所述方法包括将药物和少量阳离子聚合物的溶液/分散液负载到惰性芯上。再者，所述阳离子聚合物可具有二甲基氨基乙基。特别地，所述剂型中的药物和阳离子聚合物的重量比小于约1∶2。
所述掩味剂型可如下制备，即将一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物分散和/或溶解在溶剂中，并将该溶液或分散液负载到芯上。不同于在多步法中使用分开的药物涂覆和聚合物涂覆，所述掩味剂型是用单步法形成的。而且，相对于现有的多步法，降低了掩盖药物的讨厌口味所需的聚合物数量，因此它不仅是经济的，而且也为其他赋形剂提供了更好的可操作性。此外，它提供了物理聚合物阻隔，不同于其他涂覆方法(其中所述颗粒形状或在死区的位置造成不可能完全涂覆颗粒)，所述单步法完全包埋和/或包绕所述药物颗粒。而且，由于药物和聚合物充分混合，所以可防止掩味涂层由于咀嚼而破裂。此外，带有二甲基氨基乙基的阳离子聚合物在酸性pH值条件下的完全溶解性可保证药物完全溶解在上胃肠道中。
这些负载药物的芯可再次加工成一些剂型，例如散剂、可咀嚼片剂、口腔溶解片剂、可水分散的片剂、泡腾片和悬浮液。
适用于掩味剂型的药物的治疗分类例子包括H2受体拮抗剂、抗生素、止痛剂、心血管药物、肽或蛋白质、激素、抗偏头痛剂、抗凝剂、止呕剂、抗高血压药、麻醉药拮抗剂、螯合剂、抗心绞痛剂、化学治疗剂、镇静剂、抗肿瘤药、前列腺素、治疗勃起功能障碍的药物、对于中枢神经系统起作用的药物、抗腹泻剂、抗利尿剂和需要掩味的其他任何药物。
上述治疗分类的药物的具体例子包括但不限于尼扎替丁、甲氰咪呱、甲胺呋硫、法莫替丁、罗沙替丁、埃替尼定(etinidine)、鲁匹替丁、尼芬替丁(nifentidine)、尼培酮(niperitone)、磺替丁(sulfotidine)、妥伐替丁、唑替丁、红霉素(erythomycin)、青霉素、氨卡青霉素、罗红霉素、克拉霉素、车前子(psylium)、环丙沙星、茶碱、硝苯吡啶、强的松、氢化强的松、右酮洛芬、醋酚胺、布洛芬、右布洛芬赖氨酸盐(dexibuprofen lysinate)、氟比洛芬、萘普生、可待因、吗啡、双氯芬酸钠、乙酰水杨酸、咖啡碱、假麻黄碱、苯并醇胺、苯海拉明、氯屈米通、美沙芬、黄连素、甲灭酸、氟灭酸、阿司咪唑、特非那定、苯妥英、愈创甘油醚(guiafenesin)、N-乙酰普鲁卡因胺HCl和药学上可接受的盐或其衍生物。
具体地，可使用低剂量药物，如依那普利、劳拉西泮、domperidom、司来吉兰、昂丹司琼、米氮平(mirtazepine)、硫酸莨菪碱(hyosyamine sulphate)、利培酮、西酞普兰、奥氮平、利扎曲普坦、吡罗昔康、地氯雷他定(desloratadine)、西替利嗪、洛哌丁胺、西地那非(sildenafil)和托吡酯以及药学上可接受的盐或其衍生物。
带有二甲基氨基乙基的阳离子聚合物的例子包括购自Rohm Pharma，Germany的各种等级的聚合物。特别地，可使用EudragitE-100和EudragitEPO。在酸存在下，EudragitE-100和EudragitEPO形成了水溶性盐，从而提供了胃可溶解薄膜涂层。EudragitE薄膜溶胀，并能渗透在水和大于pH5的缓冲液中，且可溶于pH小于5的胃液中。EudragitE的平均分子量约150000，其不包含任何增塑剂也不需要其他处理。EudragitE-100的含量足以掩盖药物在使用者口中的讨厌口味。所述药物与Eudragit之比通常小于或等于1∶2，特别是约1∶1.75。
EudragitE聚合物是带有二甲基氨基乙基的甲基丙烯酸衍生物。根据Handbook of Pharmaceutical Excipients的第四次增版所述，Eudragit E是基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和其他中性甲基丙烯酸酯的阳离子聚合物。它可溶解在胃液中，以及弱酸性的缓冲液(pH高达约5)中。Eudragit E的结构如手册所述 其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9在一个实施方式中，所述掩味剂型还可包括其他添加剂，例如纤维素酯、滑石、硬脂酸镁和颜料，他们降低了Eudragit聚合物发生团聚的趋势，从而在糖母粒(nonparei seed)上形成更均匀的表面。纤维素酯的合适例子包括醋酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、三乙酸纤维素、乙基纤维素及其混合物。
合适的惰性芯的例子包括水溶性和水不溶性颗粒、理想的粒径大于约100微米。合适种子或芯(他们可用在所述剂型中)的具体例子包括由可直接压缩的磷酸氢钙、可直接压缩的糖(如从Roquette Freres S.A.作为PEARLITOLSD 200购得的可直接压缩甘露醇)、微晶纤维素(如作为Ethispheres购得，包括100％微晶纤维素，它为糖敏感使用者提供了良好的替代物，且购得的粒径为200-1000微米)以及糖母粒(从不同的厂商以不同商品名购得)制得的惰性芯。这些市售材料的不同尺寸为20-2000微米。
除了上述材料，所述掩味剂型可包括一种或多种药学上可接受的惰性赋形剂，如稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、调味剂、稳定剂、表面活性剂、润滑剂/助流剂、增塑剂和防腐剂，他们在药物制剂领域中是常规的。
在另一个实施方式中，讨厌口味药物的掩味剂型可如下制备，即制备一种或多种讨厌口味药物和少量一种或多种阳离子聚合物、以及任选的其他添加剂的溶液和/或分散液；并将上述药物的溶液/分散液负载到惰性芯上；形成合适的剂型。而且，一种或多种阳离子聚合物可具有二甲基氨基乙基铵基。
药物的溶液/分散液可使用本领域中已知的常规技术负载到惰性芯上，所述常规技术如造粒、喷涂、或凝聚技术。具体地，可使用喷涂技术。
用喷涂技术将药物溶液/分散液负载到所述惰性芯上可通过包括以下步骤的方法进行将讨厌口味的药物和阳离子聚合物溶解在溶解中，并将所述溶液在流化床涂布机(如Glatt Fluid Bed Wurster HS Coater)中喷涂在惰性芯上。空气通过惰性芯颗粒的床，并使之流化，并将药物-聚合物的溶剂溶液喷涂到所述流化床上。通过所述床的空气干燥负载的芯颗粒。然后，所述负载药物的芯与各种赋形剂、调味剂和着色剂一起使用制成可咀嚼的、水可分散或口腔溶解片剂。这些负载药物的芯也可放在胶囊中，以提供散剂胶囊，或可悬浮在合适溶剂中，制造悬浮液。
通过造粒方法负载可由使用了快速混合器造粒机或流化床造粒机的常规技术进行。为了使用凝聚方法进行负载，可使用均化器。
适合制备药物溶液/分散液的有机溶剂的例子包括丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水及其混合物。其他例子包括正丁醇、丙二醇、乙二醇、单丁醚、甲基乙基酮、环己酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸丙二醇酯、甲苯及其混合物。
下述实施例进一步描述本发明，但是并没有限制本发明的范围。
实施例1

方法称量定量的托吡酯、EudragitEPO和乙基纤维素，并将它们溶解在适量的异丙醇/水混合物中，制得药物-聚合物溶液。接着在所述溶液中加入滑石和二氧化钛。将糖母粒放在Glatt Fluid Bed Wurster HS Coater中，并将药物-聚合物溶液喷涂在它们上面。将得到的喷涂小珠在室温放置24小时使之固化。将这些涂覆的小珠填入硬凝胶胶囊中。实施例1的制剂的药物(topirimate)与阳离子聚合物(EudragitEPO)之比为15-26(即1∶1.733)。
实施例2

方法称量定量的地氯雷他定(desloratadine)、EudragitEPO和乙基纤维素，并将它们溶解在适量的异丙醇/水混合物中，制得药物-聚合物溶液。接着在所述溶液中加入滑石。将糖母粒放在Glatt Fluid Bed Wurster HS Coater中，并将药物-聚合物溶液喷涂在它们上面。将得到的喷涂小珠在室温放置24小时使之固化。将这些涂覆的小珠填入硬凝胶胶囊中。实施例2的制剂的药物(地氯雷他定(desloratadine))与阳离子聚合物(EudragitEPO)之比为5.05-7.50(即1∶1.49)。
实施例3

方法制造实施例3的制剂的方法与实施例2所用的方法相同。实施例3的制剂的药物(地氯雷他定(desloratadine))与阳离子聚合物(EudragitEPO)之比为20.2∶30.0(即1∶1.49)。
尽管描述了本发明的几个具体形式，但是显然可对所述的本发明作出一些改进和组合，它们并没有离开本发明的精神和范围。最后，可以预期任何单个特征或者本发明任何特征的组合从所要求的发明中排出，并且可作为反面限制。因此，本发明并不局限于此，它由所附权利要求书限定。
权利要求
1.一种掩味药物剂型，它包括一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物，所述阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，所述药物和聚合物的重量比小于约1∶2。
2.如权利要求1所述的掩味药物制剂，其特征在于所述药物和聚合物的重量比小于约1∶1.7。
3.如权利要求1所述的掩味药物制剂，其特征在于所述药物和聚合物的重量比小于约1∶1.5。
4.如权利要求1所述的掩味药物制剂，其特征在于所述药物包括以下药物的一种或多种H2受体拮抗剂、抗生素、止痛药、心血管药物、肽或蛋白质、激素、抗偏头痛剂、抗凝剂、止呕剂、抗高血压药、麻醉药拮抗剂、螯合剂、抗心绞痛剂、化学治疗剂、镇静剂、抗肿瘤药、前列腺素、治疗勃起功能障碍的药物、对于中枢神经系统起作用的药物、抗腹泻剂和抗利尿剂。
5.如权利要求1所述的掩味药物制剂，其特征在于所述药物包括以下药物的一种或多种尼扎替丁、甲氰咪呱、甲胺呋硫、法莫替丁、罗沙替丁、埃替尼定、鲁匹替丁、尼芬替丁、尼培酮、磺替丁、妥伐替丁、唑替丁、红霉素、青霉素、氨卡青霉素、罗红霉素、克拉霉素、车前子、环丙沙星、茶碱、硝苯吡啶、强的松、氢化强的松、右酮洛芬、醋酚胺、布洛芬、右布洛芬赖氨酸盐、氟比洛芬、萘普生、可待因、吗啡、双氯芬酸钠、乙酰水杨酸、咖啡碱、假麻黄碱、苯并醇胺、苯海拉明、氯屈米通、美沙芬、黄连素、甲灭酸、氟灭酸、阿司咪唑、特非那定、苯妥英、愈创甘油醚、N-乙酰普鲁卡因胺HCl和药学上可接受的盐或其衍生物。
6.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述药物包括一种或多种口味讨厌的药物。
7.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述药物包括低剂量药物。
8.如权利要求7所述的掩味药物剂型，其特征在于所述低剂量药物包括以下药物的一种或多种依那普利、劳拉西泮、唑吗替坦、多潘立酮、司来吉兰、昂丹司琼、米氮平、硫酸莨菪碱、利培酮、西酞普兰、奥氮平、利扎曲普坦、吡罗昔康、地氯雷他定、西替利嗪、洛哌丁胺、西地那非、托吡酯和药学上可接受的盐或其衍生物。
9.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述阳离子聚合物包括二甲基氨基乙基。
10.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述阳离子聚合物可用下式表示 其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9。
11.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述阳离子聚合物包括市售的Eudragit聚合物。
12.如权利要求11所述的掩味药物剂型，其特征在于所述Eudragit包括EudragitE-100和EudragitEPO中的一种或多种。
13.如权利要求12所述的掩味药物剂型，其特征在于所述Eudragit包括EudragitE-100。
14.如权利要求12所述的掩味药物剂型，其特征在于所述Eudragit包括EudragitEPO。
15.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述剂型还包括其他添加剂。
16.如权利要求15所述的掩味药物剂型，其特征在于所述添加剂包括以下的一种或多种纤维素酯、滑石、硬脂酸镁和颜料。
17.如权利要求16所述的掩味药物剂型，其特征在于所述纤维素酯包括以下的一种或多种醋酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、三乙酸纤维素、乙基纤维素及其混合物。
18.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于在水溶性或非水溶性惰性芯上有一种药物溶液/分散液。
19.如权利要求18所述的掩味药物剂型，其特征在于所述水溶性或非水溶性惰性芯包括以下的一种或多种可直接压缩的磷酸氢钙、可直接压缩的糖、微晶纤维素和糖母粒。
20.如权利要求19所述的掩味药物剂型，其特征在于所述惰性芯包括可直接压缩的甘露醇。
21.如权利要求18所述的掩味药物剂型，其特征在于所述惰性芯的粒径大于约100微米。
22.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述剂型选自散剂、可咀嚼片剂、口腔溶解片剂、可水分散片剂、泡腾片和悬浮液。
23.如权利要求1所述的掩味药物剂型，其特征在于所述剂型还包括一种或多种药学上惰性的赋形剂。
24.如权利要求23所述的掩味药物剂型，其特征在于所述一种或多种药学上惰性的赋形剂包括以下的一种或多种稀释剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、调味剂、稳定剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、增塑剂和防腐剂。
25.一种制造一种或多种口味讨厌的药物掩味剂型的方法，所述方法包括将一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物溶解在溶剂中；将一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物的溶液和/或分散液负载到惰性芯上，所述一种或多种阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，所述剂型中的药物和聚合物的重量比小于约1∶2。
26.如权利要求25所述的方法，其特征在于在所述惰性芯上负载药物溶液/分散液是通过一种或多种造粒、喷涂或凝聚技术实现的。
27.如权利要求25所述的方法，其特征在于在所述惰性芯上负载药物溶液/分散液是通过喷涂实现的。
28.如权利要求25所述的方法，其特征在于在所述惰性芯上负载药物溶液/分散液是通过造粒实现的。
29.如权利要求25所述的方法，其特征在于在所述惰性芯上负载药物溶液/分散液是通过凝聚实现的。
30.如权利要求25所述的方法，其特征在于所述溶剂包括以下溶剂的一种或多种丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、水、正丁醇、丙二醇、乙二醇、单丁醚、甲基乙基酮、环己酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、丙二醇乙酸酯、甲苯及其混合物。
31.如权利要求25所述的方法，其特征在于所述阳离子聚合物包括二甲基氨基乙基。
32.如权利要求25所述的方法，其特征在于所述阳离子聚合物可用下式表示 其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9。
33.如权利要求25所述的方法，其特征在于所述阳离子聚合物包括市售的Eudragit聚合物。
34.如权利要求25所述的方法，其特征在于所述Eudragit包括EudragitE-100和EudragitEPO中的一种或两种。
35.一种掩味药剂剂型，它包括惰性芯；一种或多种药物；一种或多种阳离子聚合物，所述一种或多种阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成，所述一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物形成一层围绕所述惰性芯的层，所述剂型中的药物和聚合物的重量比小于约1∶2。
36.如权利要求35所述的掩味药剂剂型，其特征在于所述阳离子聚合物包括二甲基氨基乙基。
37.如权利要求35所述的掩味药剂剂型，其特征在于所述阳离子聚合物可用下式表示 其中R1＝R3＝CH3R2＝CH2CH2N(CH3)2R4＝CH3，C4H9。
38.如权利要求35所述的掩味药剂剂型，其特征在于所述阳离子聚合物包括市售的Eudragit聚合物。
39.如权利要求35所述的掩味药剂剂型，其特征在于所述Eudragit包括EudragitE-100和EudragitEPO中的一种或多种。
40.如权利要求35所述的掩味药剂剂型，其特征在于所述惰性芯包括以下的一种或多种可直接压缩的磷酸氢钙、可直接压缩的糖、微晶纤维素和糖母粒。
全文摘要
本发明涉及使用少量掩味聚合物的掩味剂型以及制造掩味剂型的简单经济方法。所述掩味剂型包括一种或多种药物和一种或多种阳离子聚合物，所述阳离子聚合物由甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性甲基丙烯酸酯合成。所述药物和聚合物的重量比小于约1∶2。
文档编号A61K9/16GK1688292SQ03824574
公开日2005年10月26日 申请日期2003年9月4日 优先权日2002年9月4日
发明者D·穆帕尼, V·K·阿罗拉, R·马利克 申请人:兰贝克赛实验室有限公司