专利名称：一种治疗心脑血管病的现代复方制剂的制作方法
所属领域本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物及其制剂，属医药制药领域，特别是属于中药抗血栓，改善心脑血管供血不足制药技术领域。
背景技术：
葛根长期以来作为食品被广泛应用，在医学上作清热解表剂，治疗感冒，现发现葛根含有黄酮等多种活性成分，具有降低脑血管阻力、增加脑血流量、松弛神经、消除疲劳等功效。其中葛根黄酮对凝血因子如凝血酶和部分凝血酶原具有较强的抑制作用，还具有抑制体内血栓形成的作用。其主要功效成分葛根素可促进正常脑循环和改善局部微循环障碍，增加微血管运动的振幅，提高局部血流量。
赤芍主要有效成分为芍药甙(Paeoniforin)，芍药内酯甙(Albiforin)，羟基芍药甙(Oxy paeoniflorin)，苯甲酰芍药甙(Benzoyl paeoniflorin)等单萜甙类化合物，简称葛根赤芍提取物。现代植物化学认为，芍药总苷是芍药中的活性成分，主要存在于芍药的根皮部。传统医学认为，赤芍能够清热凉血，散瘀止痛，临床上，以赤芍或以赤芍为君药组方治疗缺血性心脑血管等疾病。
中医理论认为两药相伍有升有泻，具有行营血、除血痹、通经络之功用。现代药效实验证明，两药相伍具有互相增效的作用，由此两味药制成的制剂具有显著的改善心脑血管供血不足和抗血栓形成的功效。
发明内容
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的现代复方制剂，该制剂是由赤芍与葛根两味药组成，其剂型可以是固体制剂，也可以是液体制剂。固体制剂包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂等。液体制剂可以是水针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。各种剂型是用常规方法制成，其中赤芍提取物和葛根提取物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射葛根芍药制剂的固体成分是由葛根提取物和赤芍提取物及药用辅料组成，两味药重量比为赤芍0.5-0.9份，葛根0.1-0.5份，也可以是赤芍0.1-0.5份，葛根0.5-0.9份，比如葛根1份，赤芍2份或葛根2份，赤芍1份，也可以是葛根1份，赤芍1份，各种制剂均按照常规工艺制成。
下面通过实施例对本发明的具有抗血栓活性的心脑血管药物现代复方制剂及其制备方法作进一步说明。
实施例1制备葛根赤芍提取物水针剂，处方比例葛根1份，赤芍2份。
将葛根赤芍提取物1kg溶于100L注射用水中，配成10mg/ml，调节PH至6.0。经微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，灌装于安瓿瓶中，熔封灭菌，经检验合格后，包装即得。
实施例2制备葛根赤芍提取物水针剂，处方比例葛根2份，赤芍1份。
将葛根赤芍提取物1kg溶于100L注射用水中，配成10mg/ml，调节PH至6.0。经微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，灌装于安瓿瓶中，熔封灭菌，经检验合格后，包装即得。
实施例3制备葛根赤芍提取物水针剂，处方比例葛根1份，赤芍1份。
将葛根赤芍提取物1kg溶于100L注射用水中，配成10mg/ml，调节PH至6.0。经微孔滤膜超滤后，补充注射用水至规定量，灌装于安瓿瓶中，熔封灭菌，经检验合格后，包装即得。
实施例4制备葛根赤芍粉针剂，处方比例葛根1份，赤芍2份。
将葛根赤芍提取物1kg溶于适量100L注射用水中，加入计量的药用辅料，调节PH至6.0，经微孔滤膜超滤后，真空干燥得葛根赤芍提取物无菌粉，无菌粉分装于西林瓶中，制成每瓶含葛根赤芍提取物无菌粉100mg、150mg、200mg三个规格，轧盖，经检验合格后，包装即得。
实施例5制备葛根赤芍冻干粉针剂，处方比例葛根2份，赤芍1份。
将葛根赤芍提取物1kg，用5倍量注射用水溶解后，加入计量的注射液用水溶性药用辅料，调节PH至6.0，过滤，装于安瓿瓶中，每支10ml，经冷冻干燥后，熔封，检验合格后，包装即得。
实施例6制备葛根赤芍冻干粉针剂，处方比例葛根1份，赤芍1份。
将葛根赤芍提取物1kg，用5倍量注射用水溶解后，加入计量的注射液用水溶性药用辅料，调节PH至6.0，过滤，装于安瓿瓶中，每支10ml，经冷冻干燥后，熔封，检验合格后，包装即得。
实施例7制备葛根赤芍冻干粉针剂，处方比例葛根1份，赤芍2份。将葛根赤芍提取物1kg，用5倍量注射用水溶解后，加入计量的注射液用水溶性药用辅料，调节PH至6.0，过滤，装于安瓿瓶中，每支10ml，经冷冻干燥后，熔封，检验合格后，包装即得。
实施例8制备葛根赤芍脂肪乳剂，处方比例葛根1份，赤芍2份。
将葛根赤芍提取物1kg，溶于100L注射用脂肪溶剂(由注射用水和乳化剂组成)中，配成10mg/ml的溶液，调节PH至6.0。经微孔滤膜超滤后，分装于2ml、5ml安瓿中，检验合格后，包装即得。
实施例9制备葛根赤芍脂肪乳剂，处方比例葛根2份，赤芍1份。
将葛根赤芍提取物1kg，溶于100L注射用脂肪溶剂(由注射用水和乳化剂组成)中，配成10mg/ml的溶液，调节PH至6.0。经微孔滤膜超滤后，分装于2ml、5ml安瓿中，检验合格后，包装即得。
药理药效实验实验1、葛根赤芍提取物对大鼠体外血栓形成的影响实验材料1.药物葛根赤芍提取物粉针100mg/支；注射用血栓通50mg/支。
2.动物健康雄性Wistar大鼠40只，体重200.72±9.0g。
实验方法将40只大鼠随机分为4组(每组10只)①对照组(0.9％氯化钠注射液，5.0ml/kg)，②葛根赤芍粉针20mg/kg剂量组，③葛根赤芍粉针10mg/kg剂量组，④注射用血栓通20mg/kg剂量组。各组动物按所述剂量以5.0ml/kg的注射量经尾静脉注射给药，每日一次，连续给药3日，末次给药后30min，用戊巴比妥钠(30.0mg/kg)麻醉，从腹主动脉取血2ml用于体外血栓形成测定。
体外血栓形成测定按照Chandler体外法，立刻将血注入旋转环内，注入的血量充满旋转环1/2以下，迅速密封，置血栓形成仪上，旋转10min，倾出血栓，生理盐水洗涤，测量长度，称量湿重，将血栓条置80℃烘箱3h，恒重后称其干重。
实验结果表1.葛根赤芍提取物对大鼠体外血栓形成的影响(X±SD)
注与对照组比较P＜0.01由表1可见，与对照组比较，葛根赤芍粉针20mg/kg及10mg/kg剂量组的血栓长度均明显缩短(P＜0.01)，血栓湿重及干重均明显减轻(P＜0.01)，血栓干重有减轻趋势；注射用血栓通组的血栓干重明显减轻(P＜0.05)，血栓长度有缩短趋势，血栓湿重有减轻趋势。表明葛根赤芍粉针具有抑制血栓形成、降低血液粘度的作用，与血栓通相比药效相当。
实验2葛根赤芍提取物对小鼠凝血时间的影响昆明小鼠40只，随机分成5组，各组动物按所述剂量以5.0ml/kg的注射量经尾静脉注射给药，每日一次，连续给药3日，末次给药后1h后，腹主动脉取血，用试管法测定凝血时间。结果三种剂量均明显延长小鼠的凝血时间。
实验结果表2葛根赤芍提取物对小鼠凝血时间的影响(n＝10，x±s)组别剂量(mg/kg)凝血时间(s)生理盐水 等容量57.1±9.8葛根芍药提取物(大)20 69.8±12.2葛根芍药提取物(中)10 63.5±12.0葛根芍药提取物(小)557.6±11.7阿斯匹林 10 67.1±10.6与生理盐水组比较，P＜0.01实验3葛根赤芍注射液对兔脑循环及脑代谢的影响1.1动物新西兰兔32只，体重2.0～3.0kg，雌雄兼用。
1.2药品葛根赤芍注射液(自制)，配成10mg/ml。
1.3仪器MF-1200型电磁流量计，STAT-PROFILE-5型电解质分析仪。
实验方法2.1动物制备动物经乌拉坦(1.0g/kg)耳缘静脉注射麻醉，行气管插管，分离二侧股动脉，一侧记录血压，另一侧抽取动脉血。同时分离一侧颈总动脉及颈内动脉和颈外动脉，结扎颈外动脉及其分支以备在颈总动脉处安放电磁流量计探头。将兔头固定于立体定位仪上，切开颅顶皮肤，暴露后囟人字缝处，在窦汇上方钻孔以备抽取脑静脉血。
2.2动物分组将动物随机分为4组，即葛根赤芍大剂量组(44mg/kg)、葛根赤芍小剂量组(22mg/kg)、尼莫地平组(3μg/kg)和生理盐水对照组。每组动物8只。耳缘静脉注射给药。
2.3血流动力学测定左侧股动脉插管经压力换能器连于AP-621G载波放大器记录血压，用AT-611G心率计数器对心率进行积分记录。
2.4颈内动脉血流量测定应用测定颈内动脉血流量的方法来判断脑血流量(CBF)。将口径适宜的探头置于一侧颈总动脉上，并连接于MF-1200型电磁流量计，由颈内动脉血流量来判断CBF。
实验结果证明，葛根赤芍注射液可以增加脑血流量，提高脑耗氧量及葡萄糖摄取量，说明其具有改善脑循环及脑代谢的双重作用。
权利要求
1.一种具有治疗心脑血管疾病的现代复方制剂，其特征在于该制剂中处方是由赤芍与葛根两味药组成，两味药重量比为；赤芍0.5-0.9份，葛根0.1-0.5份，也可以是赤芍0.1-0.5份，葛根0.5-0.9份，其剂型可以是固体制剂，也可以是液体制剂。
2.根据权利要求1中的制剂，是由赤芍提取物和葛根提取物作为活性成分和药用辅料组成，其提取方法可以是两味药分别提取也可以是复方提取。
3.根据权利要求1中的固体制剂，剂型包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂等。液体制剂可以是水针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。各种剂型是用常规方法制成，其中赤芍提取物和葛根提取物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。
4.根据权利要求2中的赤芍提取物，其中芍药总甙占该提取物的20％以上。葛根提取物中葛根总黄酮占该提取物的20％以上。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的药物及其制剂，该药物由赤芍和葛根两味药组成，药效实验证明，该药物具有显著的改善心脑血管供血不足和抗血栓形成等功效。
文档编号A61K9/52GK1546137SQ200310117309
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月8日 优先权日2003年12月8日
发明者张文芳 申请人:张文芳