专利名称：利巴韦林口服滴丸及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服滴丸，尤其涉及一种具有广谱抗病毒性感染的利巴韦林口服滴丸及制备方法。
背景技术：
利巴韦林化学名称是1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺。为无色或白色结晶性粉末，无臭，无味。本品为广谱抗病毒药。其作用机制主要是通过对次黄嘌呤核苷脱氢酶的抑制，阻断次黄嘌呤核苷-磷酸向黄嘌呤核苷-磷酸的转化等作用，抑制核酸合成，阻止病毒复制。临床上主要用于防治多种病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，带状疱疹等。利巴韦林口服滴丸系指将利巴韦林与相关基质加热熔化混匀后，滴入到不相溶的冷凝剂中，收缩冷却而制成的制剂。其特点是增加了药物的稳定性、服药量小、生物利用度高、发挥药效迅速、副作用小、便于服用和运输、生产设备简单、操作容易、重量差异小、剂量准确、生产成本低。目前还没有一种利用利巴韦林制成口服滴丸的制剂，其效用未以充分发挥。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有广谱抗病毒性感染的利巴韦林口服滴丸及制备方法。
本发明所述利巴韦林口服滴丸优点是，利巴韦林的生物利用度增加，发挥药效迅速，副作用小，药物的稳定性好。
本发明所述利巴韦林滴丸是由利巴韦林和基质组成。
本发明所述利巴韦林滴丸的制备方法是取处方量的利巴韦林和适量的滴丸基质混合在一起，水浴加热融解后滴入冷凝剂中，冷却，成型，制成滴丸。
本发明所述利巴韦林滴丸每粒中含利巴韦林1-12mg和适量的滴丸基质。
本发明所述的滴丸基质为每粒中含聚乙二醇6000 0-60mg，，聚乙二醇4000 0-60mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯0-60mg，硬脂酸钠0-60mg，甘油明胶0-60mg，虫蜡0-60mg，硬脂酸0-60mg，单硬脂酸甘油脂0-60mg，泊洛沙姆0-6mg，之一或两种以上。
本发明所述滴丸在制备成型时所需的冷凝剂为液体石蜡、二甲基硅油、菜油、茶油之一或两种以上。
本发明所述的滴丸制备方法将处方量利巴韦林和一定量基质加热熔化混匀，在50℃-120℃状态下，以每分钟10-160滴的速度滴入规定的冷凝剂中，制成滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
利巴韦林滴丸的检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
本发明利巴韦林滴丸，可用于防治多种病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，带状疱疹等。具有副作用小，服药量小，药效高等特点。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明实施例一处方利巴韦林5.0g聚乙二醇600015.0g聚乙二醇40005.0g泊洛沙姆0.5g制成1000粒，平均每粒含利巴韦林5.0mg将利巴韦林5.0g加聚乙二醇6000 15.0g，聚乙二醇40005.0g泊洛沙姆0.5g，加热熔化混匀后，在70℃-100℃状态下，以每分钟60滴的速度滴入二甲基硅油冷凝中，成形后，取出，去除冷凝剂，检验成份量，合格，包装，得成品。每1000粒利巴韦林滴丸中含利巴韦林5.0g。
检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定方法取本品50粒，精密称定，求得平均量，精密称取适量(约相当于含利巴韦林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45μm过滤，弃去初滤液，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取利巴韦林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
实施例二处方利巴韦林6.0g聚氧乙烯单硬脂酸酯 10.0g聚乙二醇60005.0g制成1000粒，平均每粒含利巴韦林6.0mg
将利巴韦林6.0g加聚乙二醇6000 5.0g，聚氧乙烯单硬脂酸酯10.0g，加热熔化混匀后，在80℃-100℃状态下，以每分钟100滴的速度滴入液体石蜡冷凝油中，成形后，取出，去除冷凝剂，检验成份量，合格，包装，得成品。每1000粒利巴韦林滴丸中含利巴韦林6.0g。
检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定方法取本品50粒，精密称定，求得平均量，精密称取适量(约相当于含利巴韦林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45μm过滤，弃去初滤液，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取利巴韦林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
实施例三处方利巴韦林 8.0g聚氧乙烯单硬脂酸酯10.0g聚乙二醇4000 3.0g制成1000粒，平均每粒含利巴韦林8.0mg将利巴韦林8.0g加聚乙二醇4000 3.0g，聚氧乙烯单硬脂酸酯10.0g，加热熔化混匀后，在85℃-100℃状态下，以每分钟30滴的速度滴入菜油冷凝油中，成形后，取出，去除冷凝剂，检验成份量，合格，包装，得成品。每1000粒利巴韦林滴丸中含利巴韦林8.0g。
检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定方法取本品50粒，精密称定，求得平均量，精密称取适量(约相当于含利巴韦林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45μm过滤，弃去初滤液，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取利巴韦林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
实施例四处方利巴韦林2.5g硬脂酸 10.0g单硬脂酸甘油脂 2.0g，聚乙二醇400013.0g制成1000粒，平均每粒含利巴韦林2.5mg将利巴韦林2.5g加聚乙二醇4000 13.0g硬脂酸10.0g，单硬脂酸甘油脂2.0g，加热熔化混匀后，在75℃-95℃状态下，以每分钟80滴的速度滴入茶油冷凝油中，成形后，取出，去除冷凝剂，检验成份量，合格，包装，得成品。每1000粒利巴韦林滴丸中含利巴韦林2.5g。
检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定方法取本品50粒，精密称定，求得平均量，精密称取适量(约相当于含利巴韦林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45μm过滤，弃去初滤液，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取利巴韦林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
权利要求
1.一种利巴韦林滴丸及制备工艺，其特征在于所述利巴韦林滴丸每粒中含利巴韦林1-12mg和适量的滴丸基质。
2.根据权利要求1所述利巴韦林滴丸的基质为含聚乙二醇6000 0-60mg，，聚乙二醇4000 0-60mg，聚氧乙烯单硬脂酸酯0-60mg，硬脂酸钠0-60mg，甘油明胶0-60mg，虫蜡0-60mg，硬脂酸0-60mg，单硬脂酸甘油脂0-60mg，泊洛沙姆0-6mg，之一或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的利巴韦林滴丸的制备方法，其特征在于，将利巴韦林处方量和一定量基质加热熔化混匀，在50℃-120℃状态下，以每分钟10-160滴的速度滴入冷凝剂中，制成处方量滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。
4.根据权利要求3所述利巴韦林滴丸制备中所需冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一或两种以上。
全文摘要
本发明公开了一种利巴韦林滴丸及制备工艺，本发明所述利巴韦林滴丸每粒中含利巴韦林1－12mg和适量的滴丸基质。本发明所述的滴丸基质为聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，聚氧乙烯单硬脂酸酯，硬脂酸钠，甘油明胶，泊洛沙姆，硬脂酸，单硬脂酸甘油脂，虫蜡，之一或两种以上。制备方法为，将利巴韦林处方量和一定基质加热熔化混匀，在50℃－120℃状态下，以每分钟10－160滴的速度滴入冷凝剂中，制成处方量滴丸，成形后，取出，去除冷凝剂，检验，包装得成品。冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、菜油、茶油之一或两种以上。检验方法是本品性状为白色的滴丸。含量测定方法是高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水为流动相；检测波长为207nm，理论板数以利巴韦林计算不低于2500，主峰与各杂质峰的分离度应符合要求。本发明利巴韦林滴丸，可用于防治多种病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，带状疱疹等。具有副作用小，服药量小，药效高等特点。
文档编号A61K9/20GK1554357SQ20031011772
公开日2004年12月15日 申请日期2003年12月24日 优先权日2003年12月24日
发明者许军, 彭红, 许 军 申请人:许军, 许 军