专利名称：一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂，特别是关于一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂。
背景技术：
白血病是造血系统的一种恶性疾病，其特点是白细胞及幼稚细胞(即白血细胞)在体内广泛而无控制的增生，出现于骨髓和其它器官与组织，并进入周围血液中，以发热、出血、贫血、疼痛多见。实体瘤常见有肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等，机体在致瘤因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成局部肿块，多表现为胀痛、钝痛、消瘦、乏力、贫血、发热、恶心、呕吐等。白血病和实体瘤的发病率在所有人群中不但占首位，而且其死亡率亦逐渐上升，严重威胁着人民的生命健康，现代医学主要采用化疗、骨髓移植方法，但难度大、成功率低。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，它按照中医理论，采用纯中药制剂清热解毒、补益肝肾，用于治疗白血病热毒壅盛，肝肾不足证及放疗和化疗引起的血细胞减少症，同时对实体瘤也有一定治疗作用，临床表现效果良好。
本发明的技术方案是设计一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它主要包括绵马贯众、半枝莲、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黄芪；其中绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。
它包括有绵马贯众2％～7 5％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。肉苁蓉0.5％～30％；菟丝子1％～70％；枸杞子1％～80％；乌梅1％～80％。
它包括有绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。巴戟天1％～70％；青蒿1％～70％；狗脊1％～80％。
它包括有绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。大枣0.5％～80％；甘草0.5％～70％。
所述的中药制剂它有绵马贯众73.5％；半枝莲9.8％；青黛14.7％；土茯苓9.8％；白花蛇舌草9.8％；黄芪9.8％；肉苁蓉14.7％；菟丝子18.375％；枸杞子14.7％；乌梅18.375％；巴戟天18.375％；青蒿29.4％；狗脊18.375％。
所述的工艺流程是取青黛、黄芪、枸杞子，混合粉碎成细粉，过100目筛；其余药材混合加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度60℃时热测为1.32～1.35；浸膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎成细粉，加入糊精，制成颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
本发明的特点是中医药理论认为，白血病的产生与心、肝、脾、肾四脏有关，其中肝、脾、肾最为关键。肾为先天之本，主骨生髓，肾精亏损，则骨髓不充，髓虚则精血复生，肾阳亏损，则不能濡养其他脏腑。心虚则不能主血，肝虚则不能藏血，脾虚则不能统血。脏腑气血不足则易受外邪侵袭，内热之邪便随之而起。依据中医对白血病的发病机理与临床表现本发明对人体白血病K562及小鼠Lewis肺癌模型的实验抗肿瘤疗效的结果表明，它对人体白血病K562(皮下接种)裸鼠实体瘤模型及对小鼠Lewis肺癌(皮下接种)模型均具有中等强度的抑瘤效果；但相同剂量每日2次分隔给药比每日1次给药效果更为明显。
1、试验方法在无菌条件下取K562人体白血病实体瘤的第二代肿瘤，以生理盐水1∶5稀释成约5至6×107/ml癌细胞匀浆，0.2ml/鼠，分别皮下接种，接种24小时后按实验设计方案给药，每周动态检测各组荷瘤鼠肿瘤(采用卡尺测量每个肿瘤的长、短径。肿瘤体积＝短径2×长径/2)及体重的生长变化。结束时取出肿瘤称重与阴性对照组相比，按下式计算各组的抑瘤率抑瘤率％＝[(给药组肿瘤体积—对照组肿瘤体积)/对照组肿瘤体积]×100。小鼠Lewis肺癌操作相同，但不作肿瘤及体重的动态观察。
2、试验结果本品对人体白血病K562以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d剂量ig×14bid，两次抑瘤率分别为48.00％、36.00％、26.64％及47.12％、37.35％、29.32％。对小鼠Lewis肺癌以5g/kg/d、2.5g/kg/d、1.25g/kg/d剂量ig×10qd及5g/kg/d剂量ig×10bid，两次抑瘤率分别为45.87％、38.53％、30.73％、49.08％及47.15％、39.84％、31.30％、51.63％。
3、试验小结(1)、本品以其最大耐受量的1/4、1/8、1/16为高、中、低三个剂量灌胃给药对人体白血病K562(皮下接种)异种接种于裸小鼠实体瘤模型及对小鼠Lewis肺癌(皮下接种)模型均具有中等度的抑瘤效果。但相同剂量每日2次分隔给药比每日1次给药效果更为明显。
(2)、本品为复方制剂，动物肿瘤模型治疗剂量的设计是根据小鼠的最大耐受量及临床每天推荐剂量推算，但是由于样品毒性小，用药量相对为大，而小鼠的胃容量又有限，考虑每天1次灌胃过多会影响胃的正常蠕动，非但影响小鼠对食物的正常摄入，也妨碍药物的吸收，故将每天1次灌胃量分隔成2次给药，实际试验的结果证明，在每天总剂量相同的情况下灌胃量分隔成2次给药方案的效果要优于1次给药的方案，本品对Lewis肺癌的抑瘤率要超过5个百分点。实验过程还发现给药后动物的体重增长与对照相似，提示本品毒性较低。
结论综上所述本发明对白血病具有较强的治疗作用，同时对实体瘤也有一定的疗效，这是其它药物所不能相比的。针对这种独特的疗效，我们决定寻求一种专利保护，同时也为其更好的临床应用进一步提供有力依据。
下面结合实施例对本发明做进一步说明。
具体实施例方式取青黛100克、黄芪150克、枸杞子100克，混合粉碎成细粉；过100目筛；绵马贯众200克、半枝莲150克、土茯苓150克、白花蛇舌草150克、肉苁蓉100克、菟丝子80克、乌梅80克、巴戟天80克、狗脊80克、青蒿50克，混合加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，合并提取液滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度60℃时热测为1.32～1.35的浸膏，加入上述细粉，混匀，在真空度≥0.06Mpa，温度不超过60℃的条件下真空干燥成干膏，粉碎成细粉，过100目筛，加入糊精，加85％乙醇适量，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，制成1000片。
典型病例张宗娇，女，18岁，平素感觉头痛，眩晕、耳鸣、腰膝酸软、全身倍感不适，经医院检查，出现发热、贫血、出血、心悸、苔白、脉细弱等症状，髂骨骨髓细胞学检查显示，骨髓增生活跃，G∶E＝6.5∶1，粒系、红系增生受抑，分别占13％、2％，淋巴细胞占48％。巨核细胞54个，血常规检验中白细胞数3.70，中性粒细胞数0.70，红细胞1.38、血小板175，最后确诊为急性淋巴细胞白血病。口服本发明实施例治疗药物，每次3片，每日3次。用药一个月后，高热、出血现象减弱，经常出现头晕、乏力，经检查，骨髓增生较活跃G∶E＝4∶1，淋巴细胞占45％。服用三个月后，头晕乏力、心悸、贫血等症状减弱，痞块缩小，骨痛减轻，经检查G∶E＝2.5∶1，淋巴细胞占28％，巨核细胞16个。服用半年后，发热出血、贫血、骨痛等症状得到了明显的控制，经检查G∶E＝1.46∶1，粒系占52％，红系占23％，淋巴细胞占22％，巨核细胞9个，白细胞分类结果大致正常。这表明急性淋巴细胞白血病得到了有效的治疗。
谢思维，女，4岁，平素倍感全身乏力，手足心热，腰膝酸软，全身骨痛，当即去南方医院就诊，经诊断，出现发热、贫血、消瘦、瘰疬、出血、头晕、乏力等症状，骨髓细胞学检查显示，骨髓增生明显活跃，粒、红两系缺如，淋巴细胞系异常增生，胞体较大，部分核形不规则，凹陷、折叠易见，全片未见巨核细胞，血小板罕见，退化细胞增加；白细胞分布在正常范围，原、幼淋细胞占34％，形同骨髓。最后确诊为急性淋巴细胞白血病(L2型)，口服本发明实施例治疗药物，每次3片，每日3次。用药一个月后，高热、出血等症状基本上得到了控制，经检查，骨髓增生较活跃G∶E＝3.51∶1，粒系占68.5％，红系占19.5％，早幼粒及晚幼粒比例高，颗粒多，幼淋占4％，血小板分布少；用药半个月后，全身骨痛减弱，头晕乏力等症状减弱，经检查，G∶E＝0.89∶1，粒系占28％，红系占33％，淋巴系占35％；用药一个月后，发热、出血、骨痛等症状得到了明显的控制，经检查，髓像G∶E＝1.08∶1，粒系占45％，红系占41.5％，巨核细胞19个，可见产板型，血小板散在分布，形态正常。血片白细胞分布在正常范围，淋巴细胞占46％，形态无明显异常，红细胞大小，形态大致正常，血小板散在分布，形态正常。这表明急性淋巴细胞白血病得到了完全的缓解。
权利要求
1.一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它主要包括绵马贯众、半枝莲、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黄芪；其中绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它包括有绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％；肉苁蓉0.5％～30％；菟丝子1％～70％；枸杞子1％～80％；乌梅1％～80％。
3.根据权利要求1所述一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它还包括有绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％；巴戟天1％～70％；青蒿1％～70％；狗脊1％～80％绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。
4.根据权利要求1所述的一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它包括有绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％；青黛0.5％～25％；土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％；大枣0.5％～80％；甘草0.5％～70％。
5.根据权利要求1所述的一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是所述的中药制剂它有绵马贯众13.6％；半枝莲10.2％；青黛6.8％；土茯苓10.2％；白花蛇舌草10.2％；黄芪10.2％；肉苁蓉6.8％；菟丝子5.4％；枸杞子6.8％；乌梅5.4％；巴戟天5.5％；青蒿3.5％；狗脊5.4％。
6.根据权利要求1所述的一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，所述中药制剂的工艺流程是取青黛、黄芪、枸杞子，混合粉碎成细粉，过100目筛；其余药材混合加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度60℃时热测为1.32～1.35的浸膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎成细粉，加入糊精，制成颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本发明属于纯中药制剂，特别是关于一种治疗白血病和实体瘤的中药制剂，其特征是它主要包括绵马贯众、半枝莲、青黛、土茯苓、白花蛇舌草、黄芪;其中绵马贯众2％～75％；半枝莲2％～80％;青黛0.5％～25％;土茯苓1％～80％；白花蛇舌草2％～80％；黄芪2％～75％。这种中药制剂的工艺流程是取青黛、黄芪、枸杞子，混合粉碎成细粉，过100目筛；其余药材混合加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度在温度60℃时热测为1.32～1.35的浸膏，加入上述细粉，混匀，低温烘干，粉碎成细粉，加入糊精，制成颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
文档编号A61K9/28GK1546146SQ20031011890
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月16日 优先权日2003年12月16日
发明者陈仁德 申请人:陈仁德