专利名称：药物的转化糖注射液的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一些药物的转化糖注射液针剂药品。
背景技术：
注射液是一类液体针剂，药物直接以液体形式进入人体血管、组织或器官内，具有吸收快，作用迅速，非常适合于抢救危重病人和患者不宜口服给药的情况下使用。
在用药物治疗过程中，尤其以注射剂的治疗方法中，常常用葡萄糖或氯化钠溶液作为一种载体与药物一同注射使用，如加替沙星葡萄糖注射液、盐酸川芎嗪葡萄糖注射液、胞磷胆碱钠氯化钠注射液等。注射液中的葡萄糖和氯化钠除了具有调节渗透压的作用外，还能纠正体内水和电解质的紊乱，调节体液的酸碱平衡，葡萄糖还能补充必要的营养、热量和水份。
对于以注射方式使用的药物，尤其是葡萄糖注射药物，葡萄糖溶液做为一种药物载体，在体内被氧化成二氧化碳和水，并同时供给能量，或以糖原的形式贮存，有解毒、保肝的作用，这对于患者是一种很好的康复支持，有利于机体功能的恢复和减少药物的毒副作用；但由于葡萄糖在体内代谢需要消耗胰岛素，对于糖尿病患者和糖耐量异常者不宜使用，在很大程度上减小了葡萄糖注射药物的使用范围。
本发明的目的是提供一些药物的注射液药品，使其中用于调节渗透压的载体成份具有像葡萄糖一样的药理功效，而且II型糖尿病患者和糖耐量异常者均可以安全使用。
发明内容
为了达到上述目的，本发明采用将药物制成以转化糖溶液为载体的注射液。
转化糖为葡萄糖与果糖的等量混合物，果糖为葡萄糖的异构体，具有光学左旋性，又称作左旋糖，其药理作用与葡萄糖基本相同，果糖代谢不依赖胰岛素的调控，其代谢速度较葡萄糖快，可在无胰岛素的情况下代谢为糖原，有效降低血糖波动，葡萄糖代谢速度较果糖慢，可持续供能，但葡萄糖可引起血糖水平的大幅波动。果糖和葡萄糖组成的复方制剂----转化糖注射液较少依赖胰岛素参与代谢，能源利用率显著大于单糖，能在快速充分提供能量的同时对血糖水平波动的影响明显小于葡萄糖。
本发明药物的转化糖注射液，是注射使用的液体剂型的药物，是以转化糖溶液为载体的注射液药品，其组成至少包括药物、葡萄糖、果糖和水四种成份。药物是其主药成份；葡萄糖和果糖以相等的含量在注射液中存在，是用来调节注射液的渗透压并具有提供热量和营养等辅助性药理作用；水作为溶剂，具有溶解药物、葡萄糖和果糖等成份，保持液体剂型的作用。
本发明所述的药物是一个总的概念名称，其包括以下65种临床使用的药品加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、帕珠沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星、培氟沙星、芦氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、卡屈沙星、阿奇霉素、泰利霉素、奥硝唑、噻克硝唑、替硝唑、甲硝唑、克林霉素、林可霉素、氟康唑、依替米星、奈替米星、阿米卡星、川芎嗪、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、胞磷胆碱钠、己酮可可碱、尼卡地平、奥扎格雷钠、烟酸占替诺、灯盏花素、丹参提取物、银杏叶提取物、毛冬青甲素、双嘧达莫、吡硫醇、长春西汀、曲克芦丁、乙酰谷酰胺、吡拉西坦、米力农、环磷腺苷葡胺、丁咯地尔、阿魏酸钠、酚磺乙胺、多巴酚丁胺、利巴韦林、阿昔洛韦、莪术油、穿琥宁、苦参素、苦参碱、氧化苦参碱、甘草酸二铵、肌苷、氟尿嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、氨溴索。
以上这些药品涉及到抗生素类药物、心脑血管用药、抗病毒类药物、抗肿瘤类药物等，应该说明的是，上面的药物还包括它们各自的可药用酸加成盐、酯化物、衍生物等，例如左氧氟沙星就有各种形式的加成酸盐，如乳酸左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星等等；帕珠沙星常用其甲磺酸的加成盐甲磺酸帕珠沙星；再例如克林霉素有克林霉素磷酸酯、盐酸克林霉素、盐酸克林霉素棕榈酸酯等形式；阿奇霉素有乳糖酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素等形式；再例如川芎嗪就有各种形式的加成酸盐，如盐酸川芎嗪、磷酸川芎嗪等；吡硫醇和丁咯地尔常用其盐酸的加成酸盐形式----盐酸吡硫醇和盐酸丁咯地尔。这些都是本领域技术人员熟悉的，在此不再一一赘述。
本领域内的技术人员可以理解到的是，由于每一种药物的性质不同，在其转化糖注射中，为了确保注射剂的安全、有效和各组份的稳定，根据不同药物的性质，还可以加入其它适宜的物质，这些物质统称为“附加剂”，附加剂可分为以下几类PH值调节剂用来调节注射液的PH值以增加药品的稳定性和加快药液的吸收，例如常选用盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等；增溶剂与助溶剂添加的目的是为了增加主药在水溶剂中的溶解度，以达到治疗所需的目的，例如常用的有聚山梨酯-80，甘油，乙醇等；抗氧剂为一类易氧化的还原剂，抗氧剂与药物同时存在时，抗氧剂首先与氧发生反应，从而保护药物免遭氧化，以保证药品的稳定，例如常用的有亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C、焦亚硫酸钠、硫脲等；金属络合剂用来与药液中的微量金属离子生成稳定的络合物，避免金属离子对药物成份氧化的催化作用，例如常选用乙二胺四乙酸，乙二胺四乙酸二钠等；惰性气体用来置换药液和包装容器中的空气，避免主药氧化，例如常选用氮气、二氧化碳；混悬剂和乳化剂添加的目的是为了使注射液的主药成份有高度的分散性和稳定性，例如常用的有豆磷酯，卵磷酯，聚山梨酯-80等；止痛剂添加的目的是为了减轻使用注射液时由于药物本身对机体产生的刺激或其它原因引起的疼痛，例如常选用盐酸利多卡因、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇等。
以上这些附加剂并不是必须使用的成份，而是根据所制备的药物的转化糖注射液的性质来选择使用，其选用和使用方法都是本领域技术人员熟知和了解的。
本发明的有关药物的转化糖注射液的制备工艺流程与现有技术中的葡萄糖注射液或氯化钠注射液相似，基本的操作步骤是先取等量的葡萄糖和果糖制备成转化糖水溶液，调节PH值并加入其它附加剂后用活性炭吸附热源、脱色，滤除活性炭后加入主药和附加剂，溶解，精滤、灌装封口，灭菌即可。对于各种不同的药物，其转化糖注射液的制备工艺过程可以有所不同，但无论以任何制备方法、工艺流程制取的药物转化糖注射液，只要其成品中含有本发明所指定的药物、葡萄糖、果糖、水和附加剂，均属于本发明技术的保护范围。
将药物制为转化糖注射液，除了具有注射液的使用方便、起效快的优点之外，相比葡萄糖的注射液而言，更适于II型糖尿病、心脏病、肝病患者和中老年患者使用，扩大了其使用范围。
具体实施例方式
以下面的三个实施例，进一步通过其制备过程来说明本发明药物转化糖注射液的组成，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.奥硝唑转化糖注射液称取奥硝唑5克加入注射用水约900ml溶解后，加入25克葡萄糖与25克果糖，揽拌至全溶解，用稀盐酸调PH值至4.5左右，加入0.05％针用活性炭，50℃左右保温15分钟，趁热脱炭过滤，加注射用水至1000ml，测定溶液的含量和PH值合格后，再用微孔滤膜精滤，灌封于100ml输液瓶中，经115℃热压灭菌30分钟，即得每瓶含0.5g奥硝唑，2.5克葡萄糖与2.5克果糖的注射液。
该奥硝唑转化糖注射液的成份为奥硝唑，葡萄糖与果糖，盐酸和水，其中盐酸是附加剂，用以调节注射液的PH值。
实施例2.盐酸川芎嗪转化糖注射液取等量的葡萄糖与果糖加入适量注射用水中完全溶解，再加入适当量的针用活性炭，搅匀，用盐酸溶液调节PH值在3.5～4.5，90℃保温30分钟，趁热滤过脱除活性炭；另取适量盐酸川芎嗪加入上述转化糖滤液中，加注射用水至全量，搅匀，精滤罐封，于115℃热压灭菌30分钟，检测检验，包装即可。
在上述制备过程中，活性炭是用来吸附热原和脱色的，活性炭不是注射液的成份；另外，控制盐酸川芎嗪、葡萄糖与果糖的投料量可制得不同浓度的注射液，例如可制成每100ml含川芎嗪0.1克、葡萄糖和果糖各2.5克的注射液。
该盐酸川芎嗪转化糖注射液的成份为盐酸川芎嗪、葡萄糖与果糖、盐酸和水，其中盐酸为附加剂，起到调节PH值的作用。
实施例3.胞磷胆碱钠转化糖注射液称取胞磷胆碱钠2.5克加入注射用水约900ml溶解后，加入25克葡萄糖与25克果糖，揽拌至全溶解，用稀盐酸调PH值至4.5左右，加入0.05％针用活性炭，50℃左右保温20分钟，趁热脱炭过滤，加注射用水至1000ml，测定溶液的含量和PH值合格后，再用微孔滤膜精滤，充氮气灌封于100ml输液瓶中，经115℃热压灭菌30分钟，即得每瓶含0.25g胞磷胆碱钠，2.5克葡萄糖与2.5克果糖的注射液。
该胞磷胆碱钠转化糖注射液的成份为胞磷胆碱钠，葡萄糖，果糖，盐酸，氮气和水，其中盐酸和氮气是附加剂，分别是PH值调节剂和保护性气体。
权利要求
1.药物的转化糖注射液，其特征在于它由一种药物、葡萄糖、果糖和水组成，还可以含有适当的附加剂。
2.根据权利要求1所述的药物的转化糖注射液，其特征在于药物包括加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、帕珠沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星、培氟沙星、芦氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、卡屈沙星、阿奇霉素、泰利霉素、奥硝唑、噻克硝唑、替硝唑、甲硝唑、克林霉素、林可霉素、氟康唑、依替米星、奈替米星、阿米卡星、川芎嗪、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、胞磷胆碱钠、己酮可可碱、尼卡地平、奥扎格雷钠、烟酸占替诺、灯盏花素、丹参提取物、银杏叶提取物、毛冬青甲素、双嘧达莫、吡硫醇、长春西汀、曲克芦丁、乙酰谷酰胺、吡拉西坦、米力农、环磷腺苷葡胺、丁咯地尔、阿魏酸钠、酚磺乙胺、多巴酚丁胺、利巴韦林、阿昔洛韦、莪术油、穿琥宁、苦参素、苦参碱、氧化苦参碱、甘草酸二铵、肌苷、氟尿嘧啶、替加氟、去氧氟尿苷、昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、氨溴索。
3.根据权利要求1所述的药物的转化糖注射液，其特征在于附加剂包括PH值调节剂、增溶剂与助溶剂、抗氧剂、金属络合剂、惰性气体、混悬剂和乳化剂、止痛剂。
4.根据权利要求1所述的药物的转化糖注射液，其特征在于注射液中的葡萄糖和果糖的含量相等。
5.根据权利要求2所述的药物的转化糖注射液，其特征在于药物包括其可药用酸加成盐、酯化物、衍生物。
全文摘要
涉及65种药物及其可药用酸加成盐、酯化物、衍生物的转化糖注射液，由一种药物、等量的葡萄糖和果糖、水组成，还可以含有适当的附加剂。将这些药物制为转化糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更适于糖尿病、心脏病、肝病患者和中老年患者治疗疾病、供给能量、补充体液使用，扩大了其使用范围。
文档编号A61K45/00GK1559613SQ200410008160
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月10日 优先权日2004年3月10日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿