专利名称：山楂精降脂软胶囊、制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种以山楂提取物为主要成分的口服固体制剂及其制备方法和医药用途。
背景技术：
高脂血症为中老年人的一种常见多发病，是动脉粥样硬化的主要成因，也是导致心脑血管疾病的主要病理基础。随着人们生活水平的提高，年龄的增长，血脂水平也随之升高，心脑血管疾病的发病率和死亡率都明显增加，而用西药治疗高脂血症副作用明显，停药后易反弹且没有预防，调节作用。因此，研究中药降脂以控制血脂水平，防治高脂血症，对维护人类的健康与长寿有着重要意义。
中药山楂是一种常用中药，具有消积化滞、补脾健胃、活血化瘀的功效。《本草纲目》记载本品“酸甘微温，消积食，补脾”。现代研究证明，山楂对心脑血管有多方面的药理作用，具有降低血脂、扩张冠状动脉、改善心肌代谢、降低血尿、抗心律失常、强心、抗动脉粥样硬化、减肥及络合或捕获自由基、防止机体脂质过氧化反应等作用。有人申请“山楂精制备工艺”，专利申请号为87107980.1，制得的提取物，其特征在于按提取物0.06g，蔗糖0.038g淀粉适量，配制成降脂片。
山楂提取物及其片剂“山楂精降脂片”为中华人民共和国卫生部部颁药品标准中药第9册收载中药品种。
山楂叶总黄酮及其片剂“益心酮片”为2000年版中华人民共和国药典一部收载中药品种山楂提取物与山楂叶总黄酮在制备工艺上以及功能主治、临床适应症等方面，均存在差别。
山楂提取物一般的制法为取山楂，加70％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并按浓缩至相当密度为1.08(热测)，趁热滤过，滤液加入等量的盐酸溶液，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗涤液呈中性后，置80℃干燥，即得。
山楂叶总黄酮一般的制法为取山楂叶，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录IO)，以乙醇为溶剂，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至一定浓度，加等量水稀释后，加入石油醚除去色素，分出水层，用醋酸乙酯振摇提取，提取液减压回收醋酸乙酯并浓缩至干，得总黄酮。
山楂提取物及其制剂“山楂精降脂片”的功能与主治为降血脂，临床用于治疗高血脂症，亦可作为冠心病和高血压的辅助治疗。
山楂叶总黄酮及其制剂(如“益心酮片”)的功能与主治为活血化瘀，宣通心脉，理气舒络，临床用于气结血瘀，胸闷憋气，心悸健忘，眩晕耳鸣；冠心病，心绞痛，高脂血症，脑动脉供血不足属上述证候者。
目前，有资料可查的山楂提取物的固体制剂仅有山楂精降脂片，尚不能满足广大患者的需要。此外，片剂存在的如吸收缓慢、生物利用度低等问题影响药物疗效的发挥。
发明内容
为克服现有技术中山楂提取物药物制剂品种单一、片剂口服后活性成分吸收缓慢、生物利用度低，不能满足临床用药需求，本发明的目的之一在于提供一种药效快、生物利用度高的口服山楂精降脂软胶囊制剂。
本发明目的之二在于提供所述山楂精降脂软胶囊的制备方法。
本发明还有一个目的，在于提供所述山楂精降脂软胶囊在制备药物中的用途。
本发明提供的山楂精降脂软胶囊，由内容物和囊壳两部分构成，其中内容物材料的组成及其重量比例为山楂提取物∶植物油∶稳定剂＝1∶2～7∶0.01～1；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4～0.6∶0.7～1.3∶0.001～0.005。
本发明所用的山楂提取物，可按常规方法提取制备获得。例如，取山楂，加70％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇并按浓缩至相当密度为1.08(热测)，趁热滤过，滤液加入等量的盐酸(6mol/L)溶液，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗涤液呈中性后，置80℃干燥，即得。所得到的山楂精提取物为固体粉末，其中总黄酮含量按重量计算不低于8％。
本发明所述的植物油可以是色拉油、大豆油、花生油、橄榄油、茶油中的一种或几种；稳定剂是蜂蜡；防腐剂可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种。
本发明的山楂精降脂软胶囊的制备方法，包括以下步骤(1)取稳定剂置植物油中，或取丙二醇置聚乙二醇4000中，加热至熔融，放冷至室温后，加入降脂提取物细粉，用胶体磨磨匀，得内容物。
(2)取明胶、甘油、水置容器中加热溶解，滤过，滤液加入防腐剂，混匀，得胶皮溶液。
(3)取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得。本发明的山楂精降脂软胶囊，可以用于治疗高脂血症，对冠心病和高血压具有治疗作用。本发明的山楂精降脂软胶囊用于制备治疗高脂血症、冠心病、高血压等药物。
发明人意外地发现，相同剂量下，本发明的山楂提取物所制成的软胶囊制剂降低血液中胆固醇和甘油三脂水平明显优于片剂，生物利用度明显提高。本发明制备方法简单，生产的山楂精降脂软胶囊具有很好的稳定性，服用也比较方便。对高脂血症具有很好的治疗效果，对冠心病、高血压治疗效果也好。
以下通过实施例对本发明作进一步的阐释，但不应当被理解为对本发明保护范围构成限制。
实施例1内容物材料组成山楂提取物细粉60g，大豆油200g，蜂蜡6g；囊壳材料组成明胶200g，甘油80g，水200g，尼泊金甲脂0.02g，尼泊金丙脂0.1g。
制备方法取蜂蜡置色拉油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂精降脂软胶囊。
实施例2
内容物材料组成山楂提取物细粉55g，大豆油200g，蜂蜡5g；囊壳材料组成明胶198g，甘油80g，水200g，尼泊金甲脂0.03g，尼泊金乙脂0.08g。
制备方法取蜂蜡置色拉油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金乙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂精降脂软胶囊。
实施例3内容物材料组成山楂提取物细粉65g，大豆油200g，蜂蜡6g；囊壳材料组成明胶202g，甘油82g，水200g，尼泊金甲脂0.05g，尼泊金丙脂0.08g。
制备方法取蜂蜡置色拉油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂精降脂软胶囊。
实施例4内容物材料组成山楂提取物细粉60g，200g聚乙二醇400，丙二醇6g；囊壳材料组成明胶202g，甘油81g，水200g，尼泊金甲脂0.01g，尼泊金乙脂0.06g。
制备方法取丙二醇置聚乙二醇中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金乙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂精降脂软胶囊。
实施例5内容物材料组成山楂提取物细粉50g，195g聚乙二醇400，丙二醇5g；囊壳材料组成明胶200g，甘油80g，水200g，尼泊金甲脂0.01g，尼泊金丙脂0.04g。
制备方法取丙二醇置聚乙二醇中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂降脂软胶囊。
实施例6内容物材料组成山楂提取物细粉40g，190g聚乙二醇400，丙二醇4.5g；囊壳材料组成明胶188g，甘油78g，水200g，尼泊金甲脂0.01g，尼泊金乙脂0.03g。
制备方法取丙二醇置聚乙二醇中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物，用胶体磨磨匀，得内容物；另取明胶、甘油、水置适宜容器中加热至80℃溶解，滤过。滤液中加入尼泊金甲酯和尼泊金乙酯，混匀，于60℃保温，得胶皮溶液；取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得本发明山楂精降脂软胶囊。
药效学对比实施例试验山楂精降脂软胶囊对大鼠高血脂症的影响1.方法实验wistar大鼠，雌雄各半给予高脂饲料喂养，造成高脂模型，然后按血脂水平随机分组，开始ig给药，每天1次，同时继续给高脂饲料喂养，连续4周，末次给药后24小时，采用血脂法测胆固醇、甘油三酯。
2.结果实验采用先给高脂喂养3周，造成动物高脂血症后，才开始给药治疗。给药期仍继续给高脂饲料喂养，造成严重的高胆固醇血症，阴性对照血清胆固醇高达13.5±4.2nmol./L，高于正常组(约1.4nmol/L)的9～10倍，甘油三酯高达1.23nmol/L，高于正常组(约0.55nmol/L)的2～3倍。山楂精降脂软胶囊大剂量组120mg/kg.d剂量组灌胃给药4周后，能明显降低血清的胆固醇(低53％，P＜0.05)和甘油三酯(低31.5％)；山楂精降脂软胶囊中剂量组60mg/kg.d剂量组灌胃给药4周后，亦能明显降低血液的胆固醇(低48％，P＜0.05)和甘油三酯(低26.7％)。山楂精降脂片60mg/kg.d剂量灌胃给药4周后能降低血液中胆固醇(低42％)和甘油三酯(低23.8％)。
综上所述，山楂精降脂软胶囊大、中剂量有明显降低血液中胆固醇和甘油三脂的作用，相同剂量的软胶囊降低血液中胆固醇和甘油三脂水平优于片剂，为临床治疗高脂血症提供一定的药理学依据。
权利要求
1.一种山楂精降脂软胶囊，是由内容物和囊壳构成，其特征在于所述的内容物材料的组成及其重量配比为山楂提取物∶植物油∶稳定剂＝1∶2～7∶0.01～1；囊壳材料的组成及其重量比例为明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4～0.6∶0.7～1.3∶0.001～0.005。
2.据权利要求1所述的山楂精降脂软胶囊，其特征在于所述的植物油选自色拉油、大豆油、花生油、橄榄油、茶油中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的山楂精降脂软胶囊，其特征在于所述的稳定剂是蜂蜡。
4.根据权利要求1或2或3所述的山楂精降脂软胶囊，其特征在于所述的防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的山楂精降脂软胶囊的方法，包括以下步骤(1)取稳定剂置植物油中，加热至熔融，放冷至室温后，加入山楂提取物细粉，用胶体磨磨匀，得内容物。(2)取明胶、甘油、水置容器中加热溶解，滤过，滤液加入防腐剂，混匀，得胶皮溶液。(3)取上述内容物和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得。
6.权利要求1-4任一项所述的山楂精降脂软胶囊在制备治疗高脂血症、冠心病、高血压等疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种山楂精降脂软胶囊，其中内容物是由山楂提取物、植物油和蜂蜡构成或是由山楂提取物、聚乙二醇400和丙二醇构成；囊壳是由明胶、水、甘油和防腐剂尼泊金构成。本发明还公开了该软胶囊的制备方法。本发明制备方法简单，生产的山楂精降脂软胶囊具有很好的稳定性，服用方便，能明显降低血清胆固醇和甘油三酯的水平，对高血脂症具有明显的治疗效果。
文档编号A61P9/10GK1562094SQ20041000872
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月16日 优先权日2004年3月16日
发明者徐旭东 申请人:徐旭东