专利名称：一种金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚组合药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有解热镇痛和清热解毒作用，用于治疗感冒发热、头痛的药物-含金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的组合药物及其制备方法。
背景技术：
金银花又名双花，忍冬花等，为忍冬科忍冬属植物，是常用中药，以未开放的花蕾和藤叶入药。具有清热解毒，散风消肿的功能，现代医学发现金银花具有广谱抗菌、抗病毒、抗炎及解热、保肝、降血脂作用等，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、结核杆菌和肺炎双球菌等均有抑制作用。现临床主治风热感冒、温病发热、咽喉肿痛、急性扁桃腺炎、上呼吸道感染、急性乳腺炎、大叶性肺炎、急性阑尾炎、热毒血痢、痛疮肿毒、丹毒、肝炎、关节炎等多种病症。黄芩苷是中药黄芩的有效成分，其抗菌、抗炎及抗变态反应的作用明显，还有解热、降压等作用，临床上常用于治疗肺部及呼吸道疾病等。对乙酰氨基酚是苯胺类解热镇痛药，为非那西丁在体内的活性代谢物，临床可用于感冒发热、头痛、关节痛及神经痛等。该三种组分的结合对于治疗感冒发热、头痛具有独特的疗效，比应用单一组分药物效果更佳。
对于大多数治疗感冒发热、头痛的药物，它们单用或合并使用虽能产生一定的效果，但常常由于产生严重的过敏反应及消化系统功能紊乱，而使病人终止治疗，难以更好地发挥对症治疗的作用；许多西药仅能缓解症状，而不能从根本上杀灭感冒病毒，也不能提高肌体的免疫力，因而不能有效治疗感冒疾病；一些中成药，虽可抑制甚至杀灭感冒病毒或提高肌体免疫力，但不能很快缓解感冒症状，故不能使患者很快解除感冒痛苦。本发明发现金银花提取物与黄芩苷和对乙酰氨基酚组合药剂在治疗感冒发热、头痛方面表本兼治，既能杀灭感冒病毒、提高肌体的免疫力又可及时缓解感冒症状，使患者很快解除感冒痛苦。在用药途径上，既能口服又可注射，针对病情，可采用灵活的用药方式。
发明内容
本发明是针对现有纯中药或纯西药抗感冒制剂，难以实现表本兼治、使用不方便，提供一种安全有效、稳定性好、服用灵活方便的含金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的组合药物，以更好地发挥该类药物预防治疗感冒发热、头痛等疾病的优势。本发明药物剂型是含金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、分散片、散剂、口腔崩解片、口服溶液剂和糖浆剂等口服剂型以及注射液、注射用粉针剂和输液剂等注射剂，每片(粒、包、支、瓶等基本制剂单位)含金银花提取物0.0125克至1克(按有效成分绿原酸计算为0.3mg至110mg)、黄芩提取物(按有效成分黄芩苷计0.015克至2.5克)和对乙酰氨基酚0.0125克至1克，其余可为药剂学上的各种辅料。
临床早已证明，本发明中金银花提取物中的绿原酸和异绿原酸具有抗病原微生物、抗炎解热、降血脂、增强机体免疫力等作用。黄芩苷主要作用是抗氧化、清除自由基、抗炎、抗肿瘤、阻止钙离子通道、抑制醛糖还原酶、抗病毒、抗过敏等并对免疫、心脑血管、消化、神经等系统均有保护作用。对乙酰氨基酚对中枢神经系统前列腺素抑制作用比对外周的前列腺素抑制作用强，因而解热作用较强，其作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，但作用缓和，持久。而且对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药。三者结合可用于预防和治疗感冒发热、头痛等疾病。本发明克服了现有抗感冒药难以实现表本兼治、使用不方便的缺陷，提供一种安全有效、稳定性好、服用灵活方便的抗感冒药剂。服用量为口服，每次相当于金银花提取物25毫克至800毫克(按有效成分绿原酸计1.0毫克至100毫克)、黄芩苷10毫克至500毫克、对乙酰氨基酚15毫克至1000毫克，每日1至4次；静脉注射(或滴注)，每次相当于金银花提取物25毫克至200毫克(按有效成分绿原酸计0.6毫克至10毫克)、黄芩苷10毫克至100毫克、对乙酰氨基酚15毫克至200毫克，每日1至4次。
注射剂的制备时为减少活性炭对有效成分的吸附，制备过程可采用中孔纤维膜超滤新技术以去除杂质，提高了产品质量。具体方法为将市场购得的金银花提取物，加5～15倍注射用水溶解，离心沉淀，上清液依次用滤纸、薄膜过滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液①按输液剂的生产流程，向纯净提取液中加入黄芩苷、对乙酰氨基酚、等渗调节剂(调渗透压与人体液相等)、酸碱度调节剂(使终产品pH值为6.0～8.0)等，并进行超滤、稀释、灌装、充氮、热压灭菌等操作，制备输液剂。②纯净提取液加入黄芩苷、对乙酰氨基酚、酸碱度调节剂(使每支成品粉针加10毫升注射用水溶解后的pH值为6.0～8.0)及其它附加剂使溶解后，滤膜除菌、灌装、冷冻干燥，得冻干粉针剂。③注射液的制备方法本发明制备输液剂时，加入的等渗调节剂可以是氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷或甘氨酸等。加入的附加剂可以是药剂学上的稳定剂如抗氧剂、金属离子络合剂、酸碱度调节剂等，抗氧剂可以是焦亚硫酸钠(0.1％～0.2％)、亚硫酸氢钠(0.1％～0.2％)、硫代硫酸钠(0.1％)、盐酸半胱氨酸(0.00015％～0.05％)、巯基乙酸(0.005％)、蛋氨酸(0.05％～0.1％)、维生素C(0.2％)等中的一种或几种联合使用；金属离子络合剂可以是EDTA二钠、EDTA钙钠或二者联合应用；酸碱度调节剂可以是一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液以及盐酸、醋酸、硫酸、磷酸及各种氨基酸中的一种或几种混合使用，以调节输液的pH值为3.5～7.5。
本发明制备粉针剂时，滤膜除菌前，如向药液中加入分散剂(如甘露醇、山梨醇等，冻干粉针常用量)、抗氧剂(如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C等中的一种或几种联合使用，用量同输液剂)和pH调节剂(一价碱金属的磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐或其水溶液以及盐酸、醋酸、硫酸、磷酸及各种氨基酸中的一种或几种混合使用，使每支成品粉针加10毫升注射用水溶解后的pH值为3.5～5.5)等药剂学上的附加剂以起到助溶、稳定或分散等作用时，效果更佳。工艺流程也可以是在无菌条件下，在滤膜除菌后，先用大盘冷冻干燥，经粉碎后分装于西林瓶中。
本发明所用跟对乙酰氨基酚配伍的金银花提取物可以是制备时从金银花药材中提取，也可以是直接从市场购买的绿原酸和异绿原酸等有效成分的混合物、绿原酸或金银花提取物。黄芩苷可以是黄芩药材的提取物，也可以是从黄芩药材中提取或化学合成制得的单体。
本发明制备片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、分散片、散剂、口服溶液剂、糖浆剂、注射液、输液和粉针剂等剂型时，采用的是制备这些剂型的现有技术和设备，无需特殊要求，适于大规模生产，故易于推广。
本发明如使用金银花作原料，提取方案可以为取金银花，水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃，搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，0.1M氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，60℃减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，即得。用于制备上述各种制剂。如使用市售的绿原酸纯品或绿原酸纯品与异绿原酸纯品的混合物为原料，可直接按上述制剂的通常工艺制备。
本发明如使用黄芩药材作原料，其提取物可由以下方法制得取黄芩，水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，在80℃时，加2M的盐酸溶液，调pH值至1.0～2.0，保温1小时后，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5。加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2M盐酸调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗涤至pH值5.0，继续用70％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，60℃减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，即得。用于制备上述各种口服制剂。如使用市售的黄芩苷，可直接按上述制剂的通常工艺制备。
具体实施例方式
实施例1金银花提取物制备方法取金银花5kg，水煎煮两次，每次加水30kg，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃，搅拌下缓慢加入乙醇，使含醇量达75％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩液再加乙醇使含醇量达85％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，0.1M氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，60℃减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，即得。
取金银花5kg，用30kg乙醇-水(1∶1)溶液浸泡过夜，回流提取两次，第一次9小时，第二次7小时，提取液合并后，板框压滤，树脂床(强酸阴离子树脂与强碱阳离子树脂平均混合)去杂质，浓缩至无醇味后，继续浓缩得稠膏，干燥得干膏，粉碎得干膏粉。
实施例2黄芩提取物制备方法取黄芩10kg，水煎煮三次，每次加水30kg，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，在80℃时，加2M的盐酸溶液，调pH值至1.0～2.0，保温1小时后，静置24小时，滤过，沉淀物加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5。加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2M盐酸调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用水洗涤至pH值5.0，继续用70％乙醇洗涤至pH值7.0，沉淀物加水适量，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0～7.5，搅拌使溶解，60℃减压浓缩成稠膏，低温干燥，粉碎，即得。用于制备上述各种口服制剂。如使用市售的黄芩苷，可直接按上述制剂的通常工艺制备。
实施例3片剂制备原辅料 用量金银花提取物 25g(折算为绿原酸1.5g)黄芩提取物 40g(按黄芩苷计)对乙酰氨基酚 25g乳糖 10g淀粉 5.0g羧甲基淀粉钠 2.7g硬脂酸镁 0.9g10％淀粉浆 适量制成 1000片工艺(1)主药和辅料分别粉碎，主药过120目筛，辅料过100目筛，备用。(2)准确称取处方量的主药与部分乳糖以等量稀释递加法混合，过100目筛三遍，得母粉。(3)剩余部分乳糖、淀粉和内加部分崩解剂混合均匀，过80目筛三遍，得辅料混合物。(4)母粉与辅料混合物混匀，过80目筛三遍，加入10％淀粉浆适量，制成软材，过18目筛制粒，50～60℃干燥三小时。(5)16目筛整粒，加入外加部分崩解剂、硬脂酸镁，混匀。(6)压片。
实施例4胶囊剂制备原辅料 用量金银花提取物 75g(折算为绿原酸4.5g)黄芩苷 120g对乙酰氨基酚 200g预胶化淀粉 12g微晶纤维素 25g2％HPMC(50cp) 适量制成 1000粒对乙酰氨基酚粉碎，过100目筛，备用，金银花提取物与黄芩苷、微晶纤维素及预胶化淀粉分别粉碎，60℃干燥，过100目筛，按处方量称取，充分混匀，过80目筛混合3次；将对乙酰氨基酚以等量递增法加倒上述混合物中，每次加入时过80目筛充分混匀3次；加2％羟丙甲纤维素适量制软材；过30目筛制粒55℃烘干；20目筛整粒；测中间体含量；装囊。
实施例5糖浆剂制备原辅料 用量金银花提取物 2.5g(折算为绿原酸0.15g)黄芩苷 4.0g对乙酰氨基酚 2.5gβ-环状糊精 10.0g苯甲酸钠 2.5g枸橼酸 0.3g95％乙醇 5ml西柚香精 1ml蔗糖 650g纯化水 加至1000ml全量 1000ml。
工艺取处方量β-环状糊精加入总量1/5的纯化水中，加热使溶解；取处方量对乙酰氨基酚加入乙醇中，搅拌使溶解，以细流加入上述溶液中，随加随搅拌至完全溶解；取处方量金银花提取物与黄芩苷、蔗糖加总量3/5纯化水，加热使溶解成糖浆，冷却至60℃时，将上述溶液加入，随加随搅拌，冷却至40℃以下时，加入苯甲酸溶液、枸橼酸溶液和西柚香精，添加纯化水至全量，搅拌均匀，过滤，即得。每次服用10ml。
实施例6口服溶液制备原辅料 用量金银花提取物2.5g(折算为绿原酸0.15g)黄芩苷 20g对乙酰氨基酚10g丙二醇 1500ml丙三醇 2500g山梨醇 2500g糖精钠 1.0g丙酸10ml醋酸-醋酸钠缓冲液 1600ml蒸馏水 适量全量10000ml(1000支)。
工艺取适量蒸馏水，先加入山梨醇，加热使溶解，稍冷，加入其它辅料及原料药，搅拌使溶解，加蒸馏水至全量。用G4垂熔玻璃漏斗过滤。灌装机灌装，加塞轧盖，115.5℃灭菌30分钟，全检合格后包装，即得。
实施例7分散片制备原辅料 用量金银花提取物100g(折算为绿原酸4.5g)黄芩苷 160g对乙酰氨基酚250g甘露醇 25.0g10％聚乙烯吡咯烷酮(80％乙醇)溶液150ml交联聚乙烯吡咯烷酮 10.0g阿司帕坦2.0g微粉硅胶2.0g硬脂酸镁2.6g交联羧甲基纤维素钠 10.0g制成1000片工艺按处方量称取聚乙烯吡咯烷酮，用80％ 醇制成10％的溶液(1)；按处方分别称取已过100目筛的交联羧甲基纤维素钠、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁混合均匀(2)；按处方量称取已过100目筛的金银花提取物与黄芩苷、对乙酰氨基酚、甘露醇及交联聚乙烯吡咯烷酮、混合，过80目筛两次，加入(1)，18目筛制粒，60±5℃烘干，20目筛整粒；加入(2)充分混匀；压片；检验合格后，包装。
实施例8薄膜衣片制备金银花提取物 150g(折算为绿原酸3.0g)黄芩苷250g对乙酰氨基酚 250g乳糖 10g淀粉 3.0g羧甲基淀粉钠 3g硬脂酸镁 0.9g10％淀粉浆10ml制成 1000片工艺(1)主药和辅料分别粉碎，主药过120目筛，辅料过100目筛，备用。(2)准确称取处方量的主药与部分乳糖以等量稀释递加法混合，过100目筛三遍，得母粉。(3)剩余部分乳糖、淀粉和内加部分崩解剂混合均匀，过80目筛三遍，得辅料混合物。(4)母粉与辅料混合物混匀，过80目筛三遍，加入10％淀粉浆适量，制成软材，过18目筛制粒，50～60℃干燥三小时。(5)16目筛整粒，加入外加部分崩解剂、硬脂酸镁，混匀。(6)压片，(7)基片用欧巴代包衣液包薄膜衣。
实施例9口腔崩解片制备把主药绿原酸3.0g、异绿原酸1.5g、黄芩苷40g和对乙酰氨基酚125g混悬于羟乙基纤维素7.5g水溶液中，形成溶液A，按辅料1中的配方，然后把2.5g明胶、0.5g香料、64.5g甘露醇和25g蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混和，并加适量水稀释，并充分混匀，加入到模具中低温冻结，放到冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。
实施例10滴丸制备绿原酸 1.5g黄芩苷 40g对乙酰氨基酚75g硬脂酸钠100g虫蜡25g水 40g将除水以外的各原辅料加入烧瓶中，摇匀，加水后再摇匀，将附有回流冷凝管的橡皮塞塞入烧瓶后，时时振摇并加热至约100℃使全部熔融，滴制胶丸。滴制时以2％硫酸水溶液为冷却剂。使药液保持在65℃时由滴管口滴出。由于本丸比重小于2％硫酸水溶液，为此，滴丸时，熔融液体由冷却剂的下部滴入冷却剂中，每滴管每分钟约滴出200粒滴丸。丸由滴口处滴出并浮起，边上升边冷却，滴丸可用漏勺捞出，浸于冷水中除去附着的酸液，再置入有吸水纸的盘中，使滚动，吸去丸剂表面之水迹后，即得。
实施例11滴丸制备绿原酸 4.5g黄芩苷 40g对乙酰氨基酚 25g聚乙二醇6000 90g取聚乙二醇6000在油浴上加热至135℃。加入绿原酸、黄芩苷与对乙酰氨基酚，不断搅拌至全溶，趁热(135℃)过滤，置储液瓶中，使其保持在135℃时滴制。不锈钢滴管的滴口内径9.0mm，外径9.8mm。以每分钟80滴的速度滴于外部用冰水冷却的含43％煤油的液体石蜡冷凝液中而成滴丸。将丸取出后用液体石蜡洗数次以洗去煤油味，用毛边纸吸去所黏附的液体石蜡。
实施例12片剂制备金银花提取物 600g(折算为绿原酸100g)黄芩苷 200g对乙酰氨基酚 125g羧甲基纤维素钠 10g
微晶纤维素 40g淀粉10g3.0％羟丙基甲基纤维素E50水溶液 50ml硬脂酸镁0.5％制成1000片工艺常规法制备本品， 按处方称取主药及微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙纤维素，过100目筛，混匀，以3％HPMCE50水溶液制软材，24目筛整粒；50-60℃通风干燥至水分约为含量2-％后再用24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，测定主药含量，确定片重，压片。
实施例13胶囊制备金银花提取物750g(折算为绿原酸100g)黄芩提取物 120g(按黄芩苷计)对乙酰氨基酚100g预胶化淀粉 12g微晶纤维素 25g2％HPMC(50cp) 适量制成 1000粒工艺对乙酰氨基酚粉碎，过100目筛，备用，金银花提取物与黄芩提取物、微晶纤维素及预胶化淀粉分别粉碎，60℃干燥，过100目筛，按处方量称取，充分混匀，过80目筛混合3次；将对乙酰氨基酚以等量递增法加倒上述混合物中，每次加入时过80目筛充分混匀3次；加2％羟丙甲纤维素适量制软材；过30目筛制粒；55℃烘干；20目筛整粒；测中间体含量；装囊。
实施例14软胶囊制备金银花提取物750g(折算为绿原酸100g)黄芩苷 120g对乙酰氨基酚75g聚乙二醇400 400g制成1000粒先将处方量的金银花提取物和黄芩苷与对乙酰氨基酚与1/6量的聚乙二醇400混合，用胶体磨粉碎，然后加入余量的聚乙二醇400混溶(也可用球磨机研磨3小时)。另配明胶液(明胶100份，甘油55份，水120份)备用。在室温28±2℃、相对湿度40％的条件下，药液与明胶用自动旋转压囊机制得，在28±2℃、相对湿度40％时将胶囊干燥20小时，即得成品。
实施例15片剂制备金银花提取物 550g(折算为绿原酸50g)黄芩苷 150g对乙酰氨基酚 50g乳糖 50g羧甲基淀粉钠 70g微晶纤维素 85g淀粉 90g硬脂酸镁 3g5％K30 60ml制成 1000片。
将主药、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过100目筛，混匀。加入5％PVP乙醇溶液，制软材，18目筛制粒，60℃烘干，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，制得半成品，检验合格后压片。
实施例16软胶囊制备金银花提取物 350g(折算为绿原酸80g)黄芩提取物 80g(按黄芩苷计)
对乙酰氨基酚 75g聚乙二醇400 400g制成 1000粒先将处方量的金银花提取物和黄芩提取物与对乙酰氨基酚与1/6量的聚乙二醇400混合，用胶体磨粉碎，然后加入余量的聚乙二醇400混溶(也可用球磨机研磨3小时)。另配明胶液(明胶100份，甘油55份，水120份)备用。在室温28±2℃、相对湿度40％的条件下，药液与明胶用自动旋转压囊机制得，在28±2℃、相对湿度40％时将胶囊干燥20小时，即得成品。
实施例17输液剂制备金银花提取物 25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚 25g黄芩苷40g氯化钠900g丙二醇400ml注射用水加至 100000ml制成 1000瓶取金银花提取物25g，加1000ml注射用水溶解，离心沉淀，上清液依次用滤纸、薄膜(孔径≤0.45m)过滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量。向纯净提取液中加入上述处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、氯化钠(在药液的终浓度为0.9％)、丙二醇、焦亚硫酸钠(在药液的终浓度为0.1％)和EDTA钙钠(在药液的终浓度为0.008％)，注射用水稀释至总量，调节pH值为7.0，中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，灌装于100毫升输液瓶中，充氮气，121℃热压灭菌20分钟。检验合格后贴签，包装。
实施例18输液剂制备金银花提取物25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚25g黄芩苷 40g氯化钠 900g丙二醇 200ml注射用水加至500000ml制成1000瓶取金银花提取物25g，加1000ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、氯化钠(在药液的终浓度为0.9％)、丙二醇、硫代硫酸钠(在药液的终浓度为0.1％)和EDTA钙钠(在药液的终浓度为0.01％)，注射用水稀释至全量，调节pH值为7.0，中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，灌装于500毫升输液瓶中，充氮气，115℃热压灭菌30分钟。检验合格后贴签，包装。
实施例19输液剂制备
金银花提取物 25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚 25g黄芩苷 40g葡萄糖 5000g丙二醇 200ml注射用水 加至50000ml制成 1000瓶金银花提取物25g，加1000ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、葡萄糖(在药液的终浓度为5％)、丙二醇，注射用水(通氮气除过氧)稀释至总量，调节pH值为6.5，中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，灌装于50毫升输液瓶中，充氮气，115℃热压灭菌30分钟。检验合格后贴签，包装。
实施例20粉针剂制备金银花提取物 25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚 25g黄芩苷 40g丙二醇 200ml制成 1000支金银花提取物25g，加1000ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、丙二醇和维生素C(占总量的0.02％)后，滤膜除菌、灌装(使每支含绿原酸1.5mg、黄芩苷40mg、对乙酰氨基酚25mg)、冷冻干燥，得冻干粉针剂。
实施例21粉针剂制备金银花提取物 25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚 25g黄芩苷 40g丙二醇 200ml制成 1000支金银花提取物25g，加1000ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、丙二醇、甘露醇和盐酸半胱氨酸(0.006％)后，滤膜除菌、灌装(使每支含绿原酸1.5mg、黄芩苷40mg、对乙酰氨基酚25mg)、冷冻干燥，得冻干粉针剂。
实施例22粉针剂制备金银花提取物12.5g(折绿原酸0.75g)对乙酰氨基酚12.5g
黄芩苷 20g丙二醇 200ml制成 1000支金银花提取物12.5g，加500ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、丙二醇、山梨醇和焦亚硫酸钠(0.1％)后，滤膜除菌、大盘冷冻干燥、粉碎、分装(使每支含绿原酸0.75mg、黄芩苷20mg、对乙酰氨基酚12.5mg)，得粉针剂。检验合格后贴签，包装。
实施例23水针剂制备金银花提取物 25g(折绿原酸1.5g)对乙酰氨基酚 25g黄芩苷 40g丙二醇 200ml制成 1000支金银花提取物25g，加500ml注射用水溶解。离心沉淀，上清液用板框压滤后，用中空纤维超滤膜(孔径不超过10万)超滤，得纯净提取液，测定该提取液中绿原酸含量，根据测定结果，向纯净提取液中加入处方量的黄芩苷、对乙酰氨基酚、丙二醇、山梨醇和焦亚硫酸钠(0.1％)后，滤膜除菌、分装(使每支含绿原酸1.5mg、黄芩苷40mg、对乙酰氨基酚25mg)，得水针剂。检验合格后贴签，包装。
权利要求
1.一种金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂，其特征是所说的药剂是口服或静脉给药的含金银花和黄芩有效成分与对乙酰氨基酚的组合药物。
2.根据权利要求1所述的金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂，其特征在于所说的口服组合药物为片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、颗粒剂、分散片、散剂、口腔崩解片、口服溶液剂和糖浆剂；静脉用组合药物为注射液、注射用粉针剂和输液剂。
3.根据权利要求1或2所述的金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂，其特征在于所用跟对乙酰氨基酚配伍的金银花提取物可以从金银花药材中提取，也可以直接用现有的绿原酸和异绿原酸等有效成分的混合物、绿原酸单体或金银花提取物；黄芩提取物可以是从黄芩药材中提取，也可以是其有效成分黄芩苷单体。
4.根据权利要求1或2所述的金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂，其特征在于所说的复方药剂中，每片(粒、包、支、瓶等基本制剂单位)含金银花提取物0.0125克至1克(按有效成分绿原酸计算为0.3mg至110mg)、黄芩提取物(按有效成分黄芩苷计0.015克至2.5克)和对乙酰氨基酚0.0125克至1克，其余可为药剂学上的各种辅料。
5.根据权利要求1或2所述的金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂，其特征在于所说的复方药剂中，口服制剂每片(粒、包、支、瓶等基本制剂单位)含金银花提取物0.025克至0.5克(按有效成分绿原酸计算为1.4mg至28mg)、黄芩提取物(按有效成分黄芩苷计0.02克至0.5克)和对乙酰氨基酚0.025克至0.5克，其余可为药剂学上的各种辅料；静脉注射剂每瓶含金银花提取物0.0125克至0.05克(按有效成分绿原酸计算为0.35mg至2.8mg)、黄芩提取物(按有效成分黄芩苷计10毫克至40毫克)和对乙酰氨基酚0.0125克至0.05克，其余可为药剂学上的各种辅料。
全文摘要
本发明金银花和黄芩提取物与对乙酰氨基酚的复方药剂及其制备方法，克服了纯中药或纯西药制剂难以实现表本兼治，使用不方便的弱点，在治疗感冒发热、头痛方面，既能杀灭感冒病毒、提高肌体的免疫力又可及时缓解感冒症状，使患者很快解除感冒痛苦，实现表本兼治的目的。本发明制备方法简单合理，采用的是现有技术和设备，无需特殊要求，适于大规模生产，故易于推广。
文档编号A61K31/7042GK1634217SQ20041001257
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月9日 优先权日2004年10月9日
发明者张哲峰 申请人:张哲峰