专利名称：注射用鹿瓜多肽及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用鹿瓜多肽及其制备工艺。
背景技术：
鹿瓜提取物主要成分为肽类物质及白瓜子中所含多种生物碱及鞣质，肽类物质易聚合成大分子，白瓜子中的生物碱及鞣质可加速这种聚合反应，因此，液态的鹿瓜多肽提取物在保存过程中易聚合，引起高分子物质增多，导致临床过敏反应增加。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、用药安全的注射用鹿瓜多肽及其制备工艺。
本发明的目的是这样实现的注射用鹿瓜多肽，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质5～100、赋形剂20～90，多肽类物质的分子量为3000～10000道尔顿，pH值为3.5～9.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。
上述的注射用鹿瓜多肽，所述的赋形剂可为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
上述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，取鹿瓜多肽溶液和赋形剂并按上述所述的重量份数配制，取鹿骨骼17500～63000，加入3～8倍量的注射用水，热压提取，将提取液调pH值到弱碱性，过滤后得到鹿骨提取液；按重量份数取甜瓜子3000～10000，加水后热压提取，并过滤得到甜瓜子提取液；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按1～10∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液，加入赋形剂水溶液，其重量份数为多肽类物质5～100、赋形剂20～90，利用冷冻干燥工艺将所述的鹿瓜多肽溶液制成冻干粉针剂。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日1～2次，将本品16～24mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
上述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，所述的鹿瓜多肽溶液的制备工艺是按重量份数取鹿骨骼17500～63000，加入3～8倍量的注射用水，80℃～120℃热压提取2～4次，合并提取液，调pH值至3.5～4.5，去沉渣，上清液调碱性pH值至8.5～9.0，去沉渣，上清液调中性pH值后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为3000～10000道尔顿，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子3000～10000，加入3～8倍量的注射用水，80℃～120℃热压提取2～4次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为3000～10000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按1～10∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液。
上述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，所述的赋形剂水溶液的制备工艺是按上述所述的重量份数取赋形剂，加注射用水使其溶液浓度达到20％～90％，加入0.01％～5％活性炭，过滤，脱炭，制成无热原赋形剂水溶液。
上述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，所述的冷冻干燥工艺是将制品冷冻至-50℃～-20℃，且使冷阱温度冷却至-50℃～-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃～-10℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃～50℃，当制品温度达到15℃～50℃时，继续干燥，直到符合规定。
本发明的优点在于1.本发明的注射用鹿瓜多肽，因含有多种骨代谢的活性肽类物质以及钙、磷、铁等无机元素，甜瓜子提取物，多种游离氨基酸等，其药理作用是调节骨代谢和钙磷代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成以及调节钙、磷代谢，增加骨钙、磷沉积，防止骨质疏松，具有镇痛、抗炎作用；与甜瓜子提取物溶合后，在两者的协同作用下，能明显降低骨折局部毛细血管通透性，减少炎性渗出，促进局部血液循环，为骨细胞提供一个良好的供血环境，另外还能抑制前列腺素的释放，达到止痛效果，在促进骨折早期愈合中，甜瓜子提取物与补充的骨诱导多肽类生长因子具有协同作用，促进骨源性生长因子的合成；多肽类物质参与骨组织代谢的发生与转归，动物实验表明，鹿瓜多肽注射液能够促成骨细胞生长，促进膜内骨化及软骨内骨化，对骨折、骨折症疗效显著，临床应用研究表明，鹿瓜多肽注射液能促进骨折愈合，对多种骨损伤性疾病有显著疗效。
2.为增加鹿瓜提取物注射液的稳定性，减少不良反应发生率，提高用药安全性，为广大医生和患者提供高质量的药品，我公司开始进行注射用鹿瓜多肽的研制工作，与鹿瓜提取物注射液相比较，注射用鹿瓜多肽因是无菌冻干粉针剂，小分子多肽类物质不易发生聚合，可以长期保存，且可使不良反应发生率大为降低，而疗效不变，药品内在质量的提高，更有利于本药剂的推广使用，为医生和患者提供更多的选择，本品对风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等疾病有较好的疗效。
3.本产品内含有多种游离氨基酸，为骨细胞合成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成，有机钙、磷离子可参与钙磷代谢，维持骨容量。
4.本产品具有制备工艺简单，容易操作，药效稳定、安全的特点。
附图1是本发明的技术路线及工艺流程图。
下面结合
本发明的
具体实施例方式实施例1注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质5、赋形剂20，多肽类物质的分子量为3000道尔顿，pH值为3.5，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼17500，加入3倍量的注射用水，80℃热压提取2次，合并提取液，调pH值至3.5，去沉渣，上清液调碱性pH值至8.5，去沉渣，上清液调中性pH值后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为3000道尔顿，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子3000，加入3倍量的注射用水，80℃热压提取2次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为3000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按1∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取赋形剂，加注射用水使其溶液浓度达到20％，加入0.01％活性炭，过滤，脱炭，制成无热原赋形剂备用；取鹿瓜多肽溶液和赋形剂并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定，制成类白色块状物或无定形粉末。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日1次，将本品16mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
实施例2注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质100、赋形剂90，多肽类物质的分子量为10000道尔顿，pH值为9.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼63000，加入8倍量的注射用水，120℃热压提取4次，合并提取液，调pH值至4.5，去沉渣，上清液调碱性pH值至9.0，去沉渣，上清液调中性pH值后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为10000道尔顿，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子10000，加入8倍量的注射用水，120℃热压提取4次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为10000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按10∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取赋形剂，加注射用水使其溶液浓度达到90％，加入5％活性炭，过滤，脱炭，制成无热原赋形剂备用；取鹿瓜多肽溶液和赋形剂并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-20℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，制成类白色块状物或无定形粉末。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日2次，将本品24mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
实施例3
注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质50、赋形剂70，多肽类物质的分子量为5000道尔顿，pH值为5.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼43000，加入6倍量的注射用水，100℃热压提取3次，合并提取液，调pH值至4.0，去沉渣，上清液调碱性pH值至8.6，去沉渣，上清液调中性pH值后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为5000道尔顿，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子5000，加入6倍量的注射用水，100℃热压提取3次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为5000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按3∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取赋形剂，加注射用水使其溶液浓度达到60％，加入3％活性炭，过滤，脱炭，制成无热原赋形剂备用；取鹿瓜多肽溶液和赋形剂并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-30℃，且使冷阱温度冷却至-30℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，制成类白色块状物或无定形粉末。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日1～2次，将本品20mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
实施例4上述的注射用鹿瓜多肽，所述的赋形剂可为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
实施例5注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质5、甘露醇20，多肽类物质的分子量为3000道尔顿，pH值为3.5，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼17500，破碎成小块，加入3倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，提取液用1MHCl溶液调pH值至4.0，离心，取上清液，上清液用1MNaOH溶液调pH值至8.5，离心，取上清液，调pH值至7.1，8K膜超滤，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子3000，用饮用水冲洗干净后，粉碎，加入3倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，离心，取上清液，8K膜超滤，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按3∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取甘露醇，加注射用水使其溶液浓度达到50％，加入0.3％针剂用活性炭，抽滤脱炭，制成甘露醇无菌溶液备用；取鹿瓜多肽溶液和甘露醇并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-50℃，且使冷阱温度冷却至-50℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃，当制品温度达到15℃时，继续干燥，直到符合规定，全压塞，轧盖，目检，制成注射用鹿瓜多肽。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日1次，将本品16mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
实施例6注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质100、甘露醇90，多肽类物质的分子量为10000道尔顿，pH值为9.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼63000，破碎成小块，加入8倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，提取液用1MHCl溶液调pH值至4.0，离心，取上清液，上清液用1MNaOH溶液调pH值至8.5，离心，取上清液，调pH值至7.1，8K膜超滤，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子10000，用饮用水冲洗干净后，粉碎，加入8倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，离心，取上清液，8K膜超滤，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按3∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取甘露醇，加注射用水使其溶液浓度达到50％，加入0.3％针剂用活性炭，抽滤脱炭，制成甘露醇无菌溶液备用；取鹿瓜多肽溶液和甘露醇并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-20℃，且使冷阱温度冷却至-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-10℃，二次干燥时，板层温度设定为50℃，当制品温度达到50℃时，继续干燥，直到符合规定，全压塞，轧盖，目检，制成注射用鹿瓜多肽。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日2次，将本品24mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
实施例7注射用鹿瓜多肽及其制备工艺，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质50、甘露醇60，多肽类物质的分子量为5000道尔顿，pH值为5.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。其制备工艺是按重量份数取鹿骨骼53000，破碎成小块，加入6倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，提取液用1MHCl溶液调pH值至4.0，离心，取上清液，上清液用1MNaOH溶液调pH值至8.5，离心，取上清液，调pH值至7.1，8K膜超滤，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子5000，用饮用水冲洗干净后，粉碎，加入6倍量的纯化水，在105℃热压提取2次，合并两次提取液，离心，取上清液，8K膜超滤，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按3∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液备用；按上述所述的重量份数取甘露醇，加注射用水使其溶液浓度达到50％，加入0.3％针剂用活性炭，抽滤脱炭，制成甘露醇无菌溶液备用；取鹿瓜多肽溶液和甘露醇并按上述所述的的重量份数配制，将制品冷冻至-30℃，且使冷阱温度冷却至-30℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达15Pa，一次干燥时，板层温度设定为-20℃，二次干燥时，板层温度设定为30℃，当制品温度达到30℃时，继续干燥，直到符合规定，全压塞，轧盖，目检，制成注射用鹿瓜多肽。其包装规格有2.5mg、5.0mg、10mg、20mg、50mg、100mg，将本品8mg用4ml灭菌注射用水溶解，肌肉注射，一日2次，将本品20mg溶于250ml、0.9％氯化钠注射液中，静脉缓慢滴注，一日1次，15天为一个疗程。
权利要求
1.一种注射用鹿瓜多肽，其组成包括多肽类物质和赋形剂，其特征是所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质5～100、赋形剂20～90，多肽类物质的分子量为3000～10000道尔顿，pH值为3.5～9.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。
2.根据权利要求1所述的注射用鹿瓜多肽，其特征是所述的赋形剂可为甘露醇、聚乙二醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸及胶体物质。
3.一种根据权利要求1所述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，其特征是取鹿瓜多肽溶液和赋形剂并按上述所述的重量份数配制，取鹿骨骼17500～63000，加入3～8倍量的注射用水，热压提取，将提取液调pH值到弱碱性，过滤后得到鹿骨提取液；按重量份数取甜瓜子3000～10000，加水后热压提取，并过滤得到甜瓜子提取液；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按1～10∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液，加入赋形剂水溶液，其重量份数为多肽类物质5～100、赋形剂20～90，利用冷冻干燥工艺将所述的鹿瓜多肽溶液制成冻干粉针剂。
4.根据权利要求3所述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，其特征是所述的鹿瓜多肽溶液的制备工艺是按重量份数取鹿骨骼17500～63000，加入3～8倍量的注射用水，80℃～120℃热压提取2～4次，合并提取液，调pH值至3.5～4.5，去沉渣，上清液调碱性pH值至8.5～9.0，去沉渣，上清液调中性pH值后，用超滤膜超滤，相对截留分子量为3000～10000道尔顿，制成鹿骨提取液备用；按重量份数取甜瓜子3000～10000，加入3～8倍量的注射用水，80℃～120℃热压提取2～4次，合并提取液，去沉渣，超滤，相对截留分子量为3000～10000道尔顿，制成甜瓜子提取液备用；将上述所述的鹿骨提取液和甜瓜子提取液按1～10∶1比例混合，制成鹿瓜多肽溶液。
5.根据权利要求3所述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，其特征是所述的赋形剂水溶液的制备工艺是按上述所述的重量份数取赋形剂，加注射用水使其溶液浓度达到20％～90％，加入0.01％～5％活性炭，过滤，脱炭，制成无热原赋形剂水溶液。
6.根据权利要求3所述的注射用鹿瓜多肽的制备工艺，其特征是所述的冷冻干燥工艺是将制品冷冻至-50℃～-20℃，且使冷阱温度冷却至-50℃～-20℃，开始抽真空，使干燥箱真空度达10～20Pa，一次干燥时，板层温度设定为-30℃～-10℃，二次干燥时，板层温度设定为15℃～50℃，当制品温度达到15℃～50℃时，继续干燥，直到符合规定。
全文摘要
注射用鹿瓜多肽及其制备工艺。鹿瓜提取物主要成分为肽类物质及白瓜子中所含多种生物碱及鞣质，肽类物质易聚合成大分子，白瓜子中的生物碱及鞣质可加速这种聚合反应，因此，液态的鹿瓜多肽提取物在保存过程中易聚合，导致临床过敏反应增加。注射用鹿瓜多肽，其组成包括多肽类物质和赋形剂，所述的多肽类物质是从鹿科动物骨骼和葫芦科植物甜瓜种子中提取而成，其重量份数为多肽类物质5～100、赋形剂20～90，多肽类物质的分子量为3000～10000道尔顿，pH值为3.5～9.0，与双缩脲反应溶液显紫红色，性状为类白色块状物或无定形粉末，易溶于水。本产品用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等疾病。
文档编号A61P19/00GK1579542SQ20041001360
公开日2005年2月16日 申请日期2004年3月4日 优先权日2004年3月4日
发明者江卫世 申请人:江卫世