专利名称：含有生物碱盐的治癣药物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗癣症的药物，具体是一种含有生物碱盐的治癣药物及其制备工艺。
背景技术：
由于气候、温度、湿度等环境因素的影响，人体染癣症的几率很大，皮肤瘙痒症、脚癣、体癣等皮肤病已成为一种常见病、多发病，有的久治不愈，给患者造成了痛苦。
目前市售的各种治癣药品，如脚气膏、十一稀酸癣药水、皮炎平及肤康松等虽有一定疗效，但疗程长，效果不理想，抑菌不杀菌，治表不治本，容易复发。
发明内容
本发明的目的在于克服现有治癣药品的上述不足，提供一种含有生物碱盐的治癣药物(即灭癣酊)及其制备工艺。
本发明含有生物碱盐的治癣药物是采用下列重量配比的原料以乙醇为溶剂制成的，苦参10～15克，黄莲10～15克， 黄柏 5～15克，茵陈10～15克，芦荟5～15克， 白藓皮 10～15克，土槿皮 10～15克，马齿苋 10～30克， 紫花地丁 10～30克，苍耳子 5～20克， 蛇床子 10～15克， 蒺藜 5～15克，
栀子5～20克， 蜈蚣 2～10克， 全蝎2～10克，苯甲酸 30～75克， 水杨酸 30～75克， 甲酚10～50ml，月桂氮酮30～100ml，45～75％的乙醇 450～560ml两份。
上述治癣药物的制备工艺，包括如下步骤a、按照其原料组份配料，将苦参、黄莲、黄柏、茵陈、芦荟、土槿皮、白藓皮、马齿苋和紫花地丁混合均匀后装于一中药滤袋中待用，将苍耳子、蛇床子、蒺藜、栀子、蜈蚣、全蝎装于另一中药滤袋中待用；b、将所述两个中药滤袋浸入容器甲内的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出两个中药滤袋，静置，得药液甲；再将所述两个中药滤袋浸入容器乙内的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出两个中药滤袋，静置，得药液乙；将药液甲和药液乙混合，滤过；c、加入水杨酸、苯甲酸至所述混合药液中，搅拌，使其充分溶解，静置，滤过，取其上清液，将甲酚10～50ml勾对于上清液中，搅拌，静置，按量将月桂氮酮30～100ml勾对入药液中，加入余量乙醇或水至1000ml，滤过即得成品。
本发明根据中医中药的基础理论，以中药为主要成份，辅以化学原料，中西结合，精制成外用抗真菌制剂，具有杀菌灭癣、清热解毒、燥湿收敛、杀虫止痒、去腐生肌等功能。
经药理、毒理和抑菌试验及100例临床验证证明，不仅对皮肤浅部真菌性癣症有特效，而且对细菌性、病毒性感染的皮肤病也有显著疗效，临床试验报告显示总有效率达95％以上，能根治癣症不复发。与同类药品比较，具有起效快、疗程短、方法简便、副作用少等优点。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明详细描述。
实施例1a、按照其原料组份配料，将苦参10克、黄莲10克、黄柏5克、茵陈10克、芦荟10克、白藓皮10克、土槿皮11克、马齿苋15克和紫花地丁15克混合均匀后装于一中药滤袋中待用，将苍耳子10克、蛇床子10克、蒺藜8克、栀子10克、蜈蚣2克、全蝎2克装于另一中药滤袋中待用；b、将所述两个中药滤袋浸入容器甲内的500ml的75％的乙醇中，密封，浸泡5天，每日搅拌两次，五天后取出两个中药滤袋，静置，得药液甲；再将所述两个中药滤袋浸入容器乙内的500ml的75％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日搅拌两次，七天后取出两个中药滤袋，静置，得药液乙；将药液甲和药液乙混合，滤过，静置两天；c、加入水杨酸40克、苯甲酸45克至所述混合药液中，搅拌，使其充分溶解，静置三天，滤过，取其上清液，将甲酚20ml勾对于上清液中，搅拌均匀，静置3天，按量将月桂氮酮40ml勾对入药液中，加入余量乙醇或水至1000ml，静置呈棕红色半透明液体，滤过即得成品。
实施例2a、取苦参15克、黄莲15克、黄柏15克、茵陈15克、芦荟15克、白藓皮15克、土槿皮15克、马齿苋20克和紫花地丁20克混合均匀后装于一中药滤袋中待用，将苍耳子15克、蛇床子15克、蒺藜15克、栀子15克、蜈蚣5克、全蝎5克装于另一中药滤袋中待用；b、将所述两个中药滤袋浸入容器甲内的560ml的65％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日搅拌两次，7天后取出两个中药滤袋，静置，得药液甲；再将所述两个中药滤袋浸入容器乙内的560ml的65％的乙醇中，密封，浸泡7天，每日搅拌两次，七天后取出两个中药滤袋，静置，得药液乙；将药液甲和药液乙混合，滤过，静置5天；c、加入水杨酸45克、苯甲酸50克至所述混合药液中，搅拌，使其充分溶解，静置三天，滤过，取其上清液，将甲酚30ml勾对于上清液中，搅拌均匀，静置3天，按量将月桂氮酮80ml勾对入药液中，加入余量乙醇或水至1000ml，静置，滤过即为成品。
实施例3其各组份的重量配比为苦参15克、黄莲12克、黄柏10克、茵陈12克、芦荟10克、白藓皮12克、土槿皮12克、马齿苋30克、紫花地丁30克、苍耳子20克、蛇床子12克、蒺藜10克、栀子20克、蜈蚣10克、全蝎10克，月桂氮酮60ml，水杨酸51克、苯甲酸58克以及甲酚50ml，其中前九味中药和后六味中药分别装于两中药滤袋中待用，溶剂为45％的乙醇，乙醇的用量及具体制备工艺同实施例1或实施例2，不在赘述。
中医认为皮肤癣症属风湿热毒不和，侵蚀皮肤所致范畴。本发明组方以清热解毒、祛风燥湿、杀菌灭癣为原则。组方中苦参、黄莲、黄柏、白藓皮味苦性寒，具有清热解毒和祛风燥湿之功效。苯甲酸、水杨酸清毒防腐，抑菌抗癣为君药。蛇床子、茵陈、土槿皮、芦荟、蒺藜味辛苦、微寒、清热泻火、杀虫止痒、凉血解毒、祛风除湿为臣药。苍耳子、蜈蚣、紫花地丁、全蝎、栀子味辛温、祛风止痒，攻毒散结、除赘镇痛为佐药。马齿苋味酸性寒、凉血止血、镇痛。甲酚清毒防腐、生肌。月桂氮酮为皮肤渗透剂，可加强药物皮肤渗透力，缓和方中药物的刺激性和烈性，促进药力直达病所为使药。诸药共同，中西结合、相互协同，具有杀菌灭癣、清热解毒、燥湿收敛、杀虫止痒、除赘散结、去腐生肌之功效。
本发明的组方中苦参、黄柏、黄连、白藓皮等中药材主要含有生物碱等化学成分，与水杨酸、苯甲酸等原料药物配伍，生成可溶性生物碱盐类。
苦参碱和水杨酸反应生成苦参水杨酸盐，其化学结构式为 苦参碱和苯甲酸反应生成苦参苯甲酸盐，其化学结构式为 按照本发明方法制备的治癣药物中含可溶性苦参水杨酸盐、苦参苯甲酸盐、苦参碱及黄柏碱等，可溶性生物碱、盐类作为外用皮肤药，直接涂擦各种皮肤癣病，能立即对病灶表皮组织产生极强亲和力，迅速与皮肤角质蛋白牢固结合，具有极强的的杀灭真菌和病毒作用。该物质不仅能有效阻止真菌和病毒继续侵入皮肤、指或趾甲及毛囊的角质层，而且能控制已感染的病灶，促进新肌肤再生，增强皮肤抗真菌、抗病毒的免疫力，防止愈后复发。
真菌培养和抑菌试验证明本发明治癣药物对石膏毛子孢子菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、白色念株菌、絮状表皮癣菌均有明显的杀菌作用。
同济医科大学对本发明治癣药物(即灭癣酊、或灭癣王)药效学及毒理学等有关试验的结论如下一、药效学试验“灭癣王”外擦，每日三次，每次约2ml，连用三天，对患癣家兔的皮肤癣和足癣两组动物均有显著疗效。证明该药具有杀菌灭癣作用。
二、一般药理研究1、对小鼠器中枢神经系统无影响；2、对大鼠呼吸无明显影响；3、对大鼠血压及心电图无明显改变。
三、毒理学研究1、全身毒性“灭癣王”0.01ml/10g小鼠ip后仅见活动减少，未见中毒死亡。对该药主要成份的急性毒性试验，符合“化学物质的急性毒性分级”标准的规定。
2、对“灭癣王”0.2ml/10g ip至死的小鼠尸检，肉眼未见实质性器官病理变化。
3、局部毒性“灭癣王”用于志愿者健康人皮肤后，可见局部皮肤稍红，无灼伤及泡疹出现，说明该药刺激性不大；对兔完整及破损皮肤擦药后，均未见全身特殊反应。
4、致敏试验对豚鼠皮内注射“灭癣王”0.1ml，未见致敏现象。
四、初步稳定性试验“灭癣王”三批样品室温下存放三个月的初步稳定性试验及光照、升温加速稳定性试验，通过全面质量考察，认为该产品稳定性较好，在室温下应避光保存，有效期拟定贰年，卫生学检查符合规定标准。
五、产品检验合格，符合卫生部药典会中国药典和药品卫生标准，以及药品质量标准草案等所规定的项目要求。
本发明治癣药物(即灭癣酊、或灭癣王)经海南省人民医院、海南医学院附属医院以及海南省中医院等三家医院临床试验，外用治疗皮肤浅部真菌病临床验证综合报告结论如下总体疗效100例患者，痊愈60例、显效15例、有效20例、无效5例，总有效率95.00％。
各病种疗效分析见表1100例不同浅部真菌病的疗效(表1)
该药主要成份为土荆皮、苦参等。主要功能为杀菌灭癣、清热解毒、燥湿止痒、收敛生肌。在门诊观察了100例体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣患者，发现该药对各种皮肤浅部真菌病有较好疗效，总有效率达95.00％，而且具有起效快、疗程短、方法简便、副作用少等优点，值得在临床上推广应用。
权利要求
1.一种含有生物碱盐的治癣药物，其特征是它是采用下列重量配比的原料以乙醇为溶剂制成的，苦参10～15克， 黄莲10～15克， 黄柏 5～15克，茵陈10～15克， 芦荟5～15克， 白藓皮10～15克，土槿皮 10～15克， 马齿苋 10～30克， 紫花地丁 10～30克，苍耳子 5～20克， 蛇床子 10～15克， 蒺藜 5～15克，栀子5～20克， 蜈蚣2～10克， 全蝎 2～10克，苯甲酸 30～75克， 水杨酸 30～75克， 甲酚 10～50ml，月桂氮酮30～100ml，45～75％的乙醇 450～560ml两份。
2.如权利要求1所述含有生物碱盐的治癣药物的制备工艺，其特征是包括如下步骤a、按照其原料组份配料，将苦参、黄莲、黄柏、茵陈、芦荟、土槿皮、白藓皮、马齿苋和紫花地丁混合均匀后装于一中药滤袋中待用，将苍耳子、蛇床子、蒺藜、栀子、蜈蚣、全蝎装于另一中药滤袋中待用；b、将所述两个中药滤袋浸入容器甲内的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出两个中药滤袋，静置，得药液甲；再将所述两个中药滤袋浸入容器乙内的450～560ml的45～75％的乙醇中，密封，浸泡5～8天，取出两个中药滤袋，静置，得药液乙；将药液甲和药液乙混合，滤过；c、加入水杨酸、苯甲酸至所述混合药液中，搅拌，使其充分溶解，静置，滤过，取其上清液，将甲酚10～50ml勾对于上清液中，搅拌，静置，将月桂氮酮30～100ml勾对入药液中，加入余量乙醇或水至1000ml，滤过即得成品。
3.如权利要求2所述含有生物碱盐的治癣药物的制备工艺，其特征是所述中药滤袋在容器甲或容器乙内浸泡期间，每日搅拌两次。
4.如权利要求2所述含有生物碱盐的治癣药物的制备工艺，其特征是所述药液甲和药液乙的混合药液滤过后，静置2～5天。
全文摘要
一种含有生物碱盐的治癣药物及其制备工艺，包括将苦参、茵陈等混合装于一滤袋，将苍耳子及蒺藜等装于另一滤袋；两滤袋分两次浸入450～560ml的乙醇中密封，浸泡，合并两次药液；加入水杨酸、苯甲酸，搅拌，静置，取其上清液，勾对甲酚于上清液中，充分溶解；再勾对月桂氮酮，加入余量乙醇或水至1000ml，静置，滤过即为成品。本抗真菌制剂(灭癣酊)具有杀菌灭癣、清热解毒、燥湿收敛、去腐生肌功能。经药理、毒理和抑菌试验及临床验证证明，不仅对皮肤浅部真菌性癣症有特效，且对细菌性、病毒性感染的皮肤病也有显著疗效，总有效率达95％以上，具有起效快、疗程短、副作用少、治愈不复发等优点。
文档编号A61P31/00GK1644206SQ20041001526
公开日2005年7月27日 申请日期2004年1月19日 优先权日2004年1月19日
发明者黄早堂 申请人:黄早堂