专利名称：延胡索乙素长效制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及含延胡索乙素的长效(缓释、控释)制剂及其制备方法。
背景技术：
延胡索乙素(Tetrahydropalmatine，四氢巴马汀)是由罂粟科草本植物延胡索中提取出来的一种生物碱，具有镇痛、镇静、催眠及安定作用，镇痛作用比一般解镇痛药强，催眠镇静作用较好。主要用于胃肠道和肝胆系统内科病引起的钝痛、头痛、暂时性失眠，亦可用于月经痛、分娩痛。左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine，又称罗通定，颅痛定，Rutundine)是延胡索乙素的左旋异构体，作用同延胡索乙素，但较强。延胡索乙素同时具有催眠和镇痛作用，所以特别适用于因疼痛而失眠的病人。对胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛、月经痛、分娩后宫缩痛、痉挛性咳嗽等均有良好的疗效。
延胡索乙素制剂现有普通片剂等，因其生物半衰期短，故口服后在体内消除快，有效血药浓度维持时间短，日服用次数较多，因此给患者带来许多不便，并且服用次数多往往造成体内血药浓度的较大波动。制成长效(缓释、控释)制剂后，可以减少给药次数，提高患者的顺应性，使疗效更好，副作用更小。
发明内容
本发明的目的是提供一种能够控制药物长时间平稳释放，药效持续时间长，给药次数少，副作用小的含延胡索乙素的长效制剂。
本发明的另一个目的是提供延胡索乙素长效制剂的制备方法。
本发明是含延胡索乙素的长效制剂，由药物和辅料制成。所说药物为延胡索乙素(又称四氢巴马汀)或其可药用加成盐或其旋光异构体，特别优选硫酸延胡索乙素(又称硫酸四氢巴马汀)或硫酸左旋四氢巴马汀(罗通定，颅痛定)。所说辅料为下述辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类；淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及10-100％乙醇。
本发明是含延胡索乙素的长效制剂，其中每单位剂型含延胡索乙素10-300mg，优选含硫酸延胡索乙素100mg，150mg，200mg，或硫酸左旋四氢巴马汀60mg，90mg，120mg。
本发明所述的延胡索乙素长效制剂，该制剂可以是缓释、控释片剂，通过制成骨架片，膜控释片、渗透泵片，而达到长效、控释的目的。该制剂也可以是缓释、控释胶囊剂，通过制成骨架型的小丸、膜控释小片、膜控释小丸，装入胶囊中，而达到长效、控释的目的。
具体实施例方式
以下结合实施例对本说明作进一步的阐述。
下列实施例仅用于说明本发明，而不是一任何方式来限制本发明。
实施例1处方硫酸延胡索乙素 100mg羟丙基甲基纤维素100mg乳糖60mg硬脂酸镁10mg80％乙醇适量包衣液 适量制备将处方量的硫酸延胡索乙素、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
实施例2处方硫酸延胡索乙素 200mg羟丙基甲基纤维素400mg乳糖100mg硬脂酸镁20mg80％乙醇适量包衣液 适量制备将处方量的硫酸延胡索乙素、羟丙基甲基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
实施例3处方硫酸左旋四氢巴马汀 60mg乙基纤维素 120mg乳糖80mg硬脂酸镁10mg80％乙醇适量包衣液 适量制备将处方量的硫酸左旋四氢巴马汀、乙基纤维素、乳糖按等量递增法混匀，用适量80％乙醇制备软材，20目筛制粒，50℃干燥，整粒。加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包衣，即得。
权利要求
1.一种含延胡索乙素的长效制剂，其特征在于该长效制剂的有效成分为延胡索乙素。
2.权利要求1中的有效成分包括延胡索乙素(又称四氢巴马汀)或其可药用加成盐或其旋光异构体，特别优选硫酸延胡索乙素(又称硫酸四氢巴马汀)或硫酸左旋四氢巴马汀(罗通定，颅痛定)。
3.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于骨架基质为下述缓释辅料中的一种或几种组分的组合羟丙基甲基纤维素、卡波姆、羟甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸、十八醇、山榆酸甘油酯及丙烯酸树脂类。
4.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于可以加入下述辅料中的一种或几种淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、葡萄糖及甘露醇。
5.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于还可以加入下述辅料中的一种或几种硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸及30-100％乙醇。
6.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于其中每单位剂型含延胡索乙素10-300mg。
7.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释片剂。
8.根据权利要求1所述的延胡索乙素长效制剂，其特征在于该制剂可为缓释、控释胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及含延胡索乙素的长效制剂及其制备方法。本发明是将处方量的延胡索乙素和常规缓释辅料，采用制剂工艺将其制成长效(缓释、控释)制剂，从而减少了给药次数，具有在体内血药浓度平稳，药效持续时间长，副作用少等优点。本发明产品主要用于胃肠道和肝胆系统内科病引起的钝痛、头痛、失眠，亦可用于月经痛、分娩痛。
文档编号A61K9/22GK1562019SQ20041002122
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月5日 优先权日2004年4月5日
发明者孟繁浩 申请人:孟繁浩