专利名称：一种用于小儿外感发热的中药制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明是一种用于小儿外感发热的中药制剂及其制备工艺，属于药品的技术领域。
背景技术：
发热是小儿上呼吸道感染最常见的症状。由于小儿的生理病理特点，发热易致惊厥而使病情加重，因此对小儿外感发热患者应采取积极的降温措施。通过检索，我们发现中国专利公报公开了“退热口服液”、申请号为95106240.9，以及“桂麻柴退热颗粒剂的生产工艺”、申请号为99113431.1的专利申请。在这两件专利申请文件中，柴胡和桂枝中所含的挥发油均为其制剂中的有效成分，但是由于其工艺中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中挥发油损失，从而使药效降低；在“退热口服液”中柴胡和桂枝采用水提的方法提取，在水提过程中挥发油将大量挥散，从而使其含量降低；在“桂麻柴退热颗粒剂的生产工艺”中，虽然柴胡和桂枝采用蒸馏法可有效提取出挥发油，但是由于挥发油性能不稳定，在后继续的制备及制成制剂后的贮存过程中易挥发；所以这两种申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗小儿外感发热的中药制剂及其制备工艺。根据祖国医学的理论，本发明选用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黄芩、白芍、蝉蜕组合，可达到治疗小儿外感发热的效果。同时本发明针对现有技术，将桂枝、柴胡蒸馏提取出的挥发油用环糊精进行包合，可防止挥发油的挥发；提高药物的稳定性；同时还可掩盖挥发油的不良气味。由于葛根中的有效成分异黄酮不溶于水、易溶于醇，所以我们以乙醇作溶剂，用渗漉法提取。另外黄芩用布袋包煎，可保证黄芩中的有效成分不损失，这样使提供的药物有比较显著的治疗效果；另外，本发明所提供的制备方法不复杂，使产品的质量便于得到控制。本发明是这样构成的用于小儿外感发热的中药制剂，按照重量组分计算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黄芩30～240、白芍22.5～180、蝉蜕22.5～180制备而成。准确的说按照重量计算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黄芩120g 白芍90g蝉蜕90g 制备而成。在本发明中，所述制剂为所有医学上允许的制剂，包括口服制剂；如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂；包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等；它的制备方法取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗颗粒，加6-24倍量水，加热至30-150℃，温浸，再蒸馏1-20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过20-200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍10-50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小时。合并煎液、滤过，滤液在50-100℃加10％盐酸调pH1～5，保温0.1-10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH3～10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH1-8，60℃保温10-60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；取白芍、浮萍、蝉蜕加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达30-80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏；将上述浸膏与环糊精包合物、葛根提取物、黄芩提取物合并。在按不同的方法可以制成不同的制剂，所述环糊精包括α-环糊精、β-环糊精和λ-环糊精。比较具体的讲，本发明中颗粒剂的制备方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物；取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物；取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加2160ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏；将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，加入环糊精包合物、蔗糖及糊精混合均匀后制成软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，即得。为了向市场提供比较多的产品剂型，本发明的胶囊剂的制备方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时，合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥，粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、碳酸钙使混合均匀，充填即得胶囊剂。本发明片剂的制备方法是称取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黄芩30g、白芍22.5g、蝉蜕22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗颗粒，加525ml水，加热至30℃，温浸，再蒸馏1小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过20目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍10小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小时，滤过，滤液在50℃加10％盐酸调pH1，保温0.1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH3，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH1，60℃保温10分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入202.5ml水，煎煮0.5小时，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达30％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥、粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、硬脂酸镁使混合均匀，压片，再用薄膜包衣液对素片进行包衣，即得片剂。软胶囊剂的制备方法是称取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，将桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时。合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并。将环糊精包合物、混合物与植物油、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、聚乙二醇其中的一种或两种以上的混合物混匀，制丸，即得软胶囊剂。口服液体制剂的制备方法是称取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时。合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加21.60ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与环糊精包合物、葛根提取物、黄芩提取物加入蔗糖液中混合均匀，过滤，即得糖浆剂。本发明功能主治发汗解表，清里退热，祛邪定痉。用于小儿外感发热。症见发热恶寒，身痛无汗，烦燥口渴，鼻塞，流涕，头痛咽干，二便不调等，可比较好的治疗小儿外感发热。与现有技术相比，本发明针对现有技术，将桂枝、柴胡蒸馏提取出的挥发油用环糊精进行包合，可防止挥发油的挥发；提高药物的稳定性；同时还可掩盖挥发油的不良气味。由于葛根中的有效成分异黄酮不溶于水、易溶于醇，所以我们以乙醇作溶剂，用渗漉法提取。另外黄芩用布袋包煎，保证黄芩中的有效成分不损失，这样使提供的药物有比较显著的治疗效果；另外，本发明所提供的制备方法不复杂，产品的质量便于得到控制。
本发明选用柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黄芩、白芍、蝉蜕组合，其中柴胡具有解热、镇痛、抗菌、提高免疫力的作用。黄芩清热解毒、泻火利湿，有较强的抗病原微生物、抗细菌内外毒素及解热抗炎的功能。桂枝解肌退热，配以白芍可调和营卫而止汗。蝉蜕疏散风热、宣肺疗哑。葛根、浮萍可治疗外感风热表证，具有退热的作用。诸药合用，可达到治疗小儿外感发热的效果。
具体的实施方式本发明的实施例1本发明中颗粒剂的制备方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物；取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物；取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加2160ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏；将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，加入环糊精包合物、蔗糖及糊精混合均匀后制成软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，即得。
本发明的实施例2胶囊剂的制备方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时，合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥，粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、碳酸钙使混合均匀，充填即得胶囊剂。使用方法口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例3片剂的制备方法是称取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黄芩30g、白芍22.5g、蝉蜕22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗颗粒，加525ml水，加热至30℃，温浸，再蒸馏1小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过20目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍10小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小时，滤过，滤液在50℃加10％盐酸调pH1，保温0.1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH3，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH1，60℃保温10分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入202.5ml水，煎煮0.5小时，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达30％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥、粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、硬脂酸镁使混合均匀，压片，再用薄膜包衣液对素片进行包衣，即得片剂。
本发明的实施例4软胶囊剂的制备方法是称取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，将桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时。合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并。将环糊精包合物、混合物与植物油、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、聚乙二醇其中的一种或两种以上的混合物混匀，制丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例5口服液体制剂的制备方法是称取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时。合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加2160ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与环糊精包合物、葛根提取物、黄芩提取物加入蔗糖液中混合均匀，过滤，即得糖浆剂。
药理药效本发明退热作用的实验研究一、实验材料1、动物健康新西兰大耳白兔，体重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有。
2、药品药物A按照本发明的方法制备。
药物B按照“退热口服液”上所述的方法制备。
药物C按照“桂麻柴退热颗粒剂及生产工艺”上所述的工艺制备。
3、仪器电脑数字体温计。
二、实验方法取健康大耳白兔24只，实验前3d，在室温22-25℃、湿度为55％-65％通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次，使动物适应，并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为4组，分别为生理盐水组、A组、B组、C组。每隔30min用电脑数字体温计测兔肛温1次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给药兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌致热，并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后30，60，120，240及360min分别测兔肛温5次，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。
三、实验结果结果详见表1。
表1各组动物治疗后不同时段体温变化情况组别 治疗后时间(min)30 60 120 240 360生理盐水组 0.46±0.14 1.20±0.13 2.11±0.25 1.59±0.17 0.80±0.16治疗A组 0.35±0.06 0.62±0.14 0.93±0.22 0.51±0.14 0.33±0.16治疗B组 0.38±0.16 0.81±0.22 1.43±0.29 0.98±0.18 0.62±0.18治疗C组 0.42±0.21 0.92±0.19 1.64±0.16 1.18±0.12 0.73±0.15四、结论从表1可以看出，结果表明A组对大肠埃希菌致热家兔有明显退热作用，其退热效果优于B组和C组，且退热作用较B组和C组持久。
实验例1辅料筛选本发明中柴胡、桂枝为方中君药，挥发油是其有效成分，为防止挥发油的挥散，提高药物的稳定性，掩盖挥发油的不良气味，更好的发挥药效，环糊精包裹是其关键技术。
包合率＝[包合物中挥发油的量/挥发油加入量]×100％收得率＝[包合物实际量/(环糊精量-挥发油加入量)]×100％环糊精∶油 8∶1 6∶1 4∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-环糊精 74.0 90.6 75.2 91.2 75.6 94.6α-环糊精 72.1 93.5 72.6 92.6 71.5 92.8γ-环糊精 73.2 92.1 74.5 91.3 73.3 90.8白糊精65.9 84.2 66.8 85.2 67.5 82.7黄糊精60.1 81.6 62.0 82.3 65.2 81.5通过实验证明，采用本发明选择的辅料β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精包合效果都比较好，所制成的制剂，质量稳定，产品可控，成型性好；但β-环糊精最为理想。
权利要求
1.一种用于小儿外感发热的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由柴胡65～520、桂枝22.5～180、葛根65～520、浮萍22.5～180、黄芩30～240、白芍22.5～180、蝉蜕22.5～180制备而成。
2.按照权利要求1所述的用于小儿外感发热的中药制剂，其特征在于按照重量计算由柴胡260g 桂枝90g 葛根260g 浮萍90g 黄芩120g 白芍90g 蝉蜕90g制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的用于小儿外感发热的中药制剂，其特征在于在本发明中，所述制剂为所有医学上允许的制剂，包括口服制剂；如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂；包括普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂。
4.如权利要求1或2所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于取桂枝、柴胡粉碎成5-40目粗颗粒，加6-24倍量水，加热至30-150℃，温浸，再蒸馏1-20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过20-200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍10-50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物；取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入3-20倍量水，煎煮1-8次，每次0.1-10小时，合并煎液、滤过，滤液在50-100℃加10％盐酸调pH1～5，保温0.1-10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH3～10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH1-8，60℃保温10-60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；取白芍、浮萍、蝉蜕加入3-20倍量水，煎煮1-5次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达30-80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与环糊精包合物、葛根提取物、黄芩提取物合并；再按不同的方法可以制成不同的制剂，所述环糊精包括α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精。
5.按照权利要求4所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于所述的这种用于小儿外感发热的中药制剂制备成颗粒剂的方法是取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，把桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入4倍量β-环糊精，适量水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液；取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物；取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物；取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加2160ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏；将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，加入环糊精包合物、蔗糖及糊精混合均匀后制成软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，即得。
6.按照权利要求4所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于所述的这种用于小儿外感发热的中药制剂制备成胶囊剂的方法是取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，把桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入4倍量β-环糊精，适量水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时，合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥，粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、碳酸钙使混合均匀，充填即得胶囊剂。
7.按照权利要求4所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于所述的这种用于小儿外感发热的中药制剂制备成片剂的方法是称取柴胡65g、桂枝22.5g、葛根65g、浮萍22.5g、黄芩30g、白芍22.5g、蝉蜕22.5g，把桂枝、柴胡粉碎成5目粗颗粒，加525ml水，加热至30℃，温浸，再蒸馏1小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入4倍量β-环糊精，适量水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过20目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液，取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍10小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入90ml水，煎煮0.1小时，滤过，滤液在50℃加10％盐酸调pH1，保温0.1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH3，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH1，60℃保温10分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入202.5ml水，煎煮0.5小时，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达30％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏，将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，干燥、粉碎，加入环糊精包合物、淀粉、硬脂酸镁使混合均匀，压片，再用薄膜包衣液对素片进行包衣，即得片剂。
8.按照权利要求4所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于所述的这种用于小儿外感发热的中药制剂制备成软胶囊剂的方法是称取柴胡520g、桂枝180g、葛根520g、浮萍180g、黄芩240g、白芍180g、蝉蜕180g，将桂枝、柴胡粉碎成40目粗颗粒，加16800ml水，加热至150℃，温浸，再蒸馏20小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入4倍量β-环糊精，适量水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过200目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍50小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物，取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加入4800ml水，煎煮8次，每次10小时。合并煎液、滤过，滤液在100℃加10％盐酸调pH5，保温10小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH10，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH8，60℃保温60分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加入10800ml水，煎煮5次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达80％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏；将上述浸膏与葛根提取物、黄芩提取物合并，将环糊精包合物、混合物与植物油、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、聚乙二醇其中的一种或两种以上的混合物混匀，制丸，即得软胶囊剂。
9.按照权利要求4所述的用于小儿外感发热的中药制剂的制备方法，其特征在于所述的这种用于小儿外感发热的中药制剂制备成口服液体制剂的方法是称取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加4200ml水，加热至80℃，温浸，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏，分取上层油液，加入4倍量β-环糊精与水，置胶体磨中研磨，取出糊状物，置烘箱中干燥，粉碎后过60目筛，得环糊精包合物；蒸馏后的水液滤过，药渣再加水煎煮，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，得桂枝、柴胡水提液。取葛根，粉碎成最粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并继续浓缩为浸膏，即得葛根提取物。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮3次，第一次加960ml水，煎煮8小时，第二、三次加720ml水煎煮0.5小时。合并煎液、滤过，滤液在80-85℃加10％盐酸调pH1.5-2.0，保温1小时，静置，滤过，沉淀物加水搅溶，用40％氢氧化钠调pH7.0-7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10％盐酸调pH2.0，60℃保温30分钟，静置，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩提取物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮2次，第一次加4860ml水，提取1小时，第二次加2160ml水，提取0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩为浸膏，加乙醇使含醇量达60％，冷藏，滤过，减压回收乙醇并继续浓缩成浸膏。将上述浸膏与环糊精包合物、葛根提取物、黄芩提取物加入蔗糖液中混合均匀，过滤，即得糖浆剂。
全文摘要
本发明是一种用于小儿外感发热的中药制剂及其制备工艺，它由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黄芩等制备而成；与现有技术相比，本发明针对现有技术，将桂枝、柴胡蒸馏提取出的挥发油用环糊精进行包合，可防止挥发油的挥发；提高药物的稳定性；同时还可掩盖挥发油的不良气味，以乙醇作溶剂，用渗漉法提取葛根中的有效成分，黄芩用布袋包煎，保证黄芩中的有效成分不损失，这样使提供的药物有比较显著的治疗效果；另外，本发明所提供的制备方法不复杂，产品的质量便于得到控制。
文档编号A61K9/00GK1562185SQ20041002207
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月17日 优先权日2004年3月17日
发明者于文勇 申请人:北京奇源益德药物研究所