专利名称：一种用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及应用于预防或治疗人类生殖道炎症的药物组合物。
背景技术：
茶树是桃金娘科(Myrtaceae)白千层属植物互叶白千层(Melaleucaalternifolia)，或散花白千层(Melaleuca dissiliflora)或轮叶白千层(Melaleucalinariifolia)或新西兰茶树Manuka(Leptospermum scoparium)或Kanuka(Kunzeaericoides)，原产于澳洲新南威尔士，几百年前当地的土著就采用茶树叶和嫩枝捣碎后治疗刀伤、蚊虫叮咬、烧烫伤等疾病。1770年英国皇家海军库克船长到达澳洲海岸时，受到当地土著影响，用其叶熬制香茶，因而，得名茶树(teatree)。一般所指的茶树油是采用水蒸汽蒸馏法从茶树叶和嫩枝中提取的精油。
上世纪二十年代，人们就开始用水蒸汽蒸馏法从茶树叶和嫩枝中提取、使用茶树精油(essential oil of teatree)，简称茶树油(teatree oil or melaleuca oil)。到了九十年代末，在澳洲已经形成一个完整的从茶树种植、精油生产到个人护理产品、医药用品等等的茶树油产业链，茶树油产量达到千吨，产品大部分出口到北美洲和欧洲，部分产品已经获得FDA的认证。
研究数据表明，茶树油具有广泛的抗细菌、抗真菌、抗病毒、免疫调节活性，毒理学研究证明茶树油具有很高的安全性，对人体皮肤没有刺激性。茶树油产品广泛应用于个人卫生，如痤疮、粉刺、带状疱疹、烧烫伤、蚊虫叮咬、油性皮肤、湿疹、体癣、脚癣、肌肉关节疼痛、外伤消毒等的护理领域，泌尿生殖系统，如细菌性、霉菌性阴道炎、外阴瘙痒等的保健和呼吸系统疾病，如感冒、流感、哮喘、气管炎、鼻窦炎、结核病、白日咳、水痘等的预防以及宠物护理等。
现在茶树油的化学组成已经比较清楚，共含有100多种化合物，其中近80种化合物的结构已经确认，认为主要有效成分是(Terpinen-4-ol，CAS No.2438-10-0，MolecularFormulaC10H18O)。茶树油国际标准ISO 4730(第一版1996-11-15)要求松油烯醇-4含量不得低于30％，桉叶素(1，8-Cineole，CAS No.470-82-6，Molecular FormulaC10H18O)含量不得高于15％。
在美国专利中，有许多以茶树油为活性成分的专利文献报道，主要应用有肌肉松弛、止痛、止汗、牙龈炎、皮肤瘙痒、红肿、湿疹、消毒、烧烫伤、除草剂、除臭剂、预防感冒、流感、呼吸道感染等，在中国专利中，有茶树油应用于口腔疾病、防腐剂、痤疮等方面的文献报道。
苦参为豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根，主要化学成分含多种生物碱，有苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)，羟基苦参碱(Sophoranol)、N-甲基金雀花碱(N-Methylcytisine)、安那吉碱(Anagyrine)、膺靛叶碱(Baptifoline)、脱氢苦参碱(槐果碱Sophocarpine)等，具有清热燥湿，杀虫，利尿功效，临床上用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，滴虫阴道炎等症。
苦豆子(Sophora alopecuraides L.)为豆科槐属植物，又名苦甘草、苦豆根、苦豆草。药用根、根茎、全草及种子，味苦性寒，有清热解毒，驱风燥湿，止痛杀虫等作用。近年来的研究发现，苦豆子主要化学成分为生物碱，如槐果碱(Sophocarpine)、苦参碱(Matrine)、氧化苦参碱(Oxymatrine)、槐定碱(sophoridine)、槐胺碱(sophoramine)、苦豆碱(aloperine)、金雀花碱(cytisine)、N-甲基金雀花碱(N-Methylcytisine)等。
黄连为毛茛科植物黄连(Coptis chinensis Franch)、三角叶黄连(Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao)或云连(Coptis teeta Wall.)的干燥根茎，三者分别俗称“味连”、“雅连”、“云连”。它的主要化学成分是多种生物碱，包括小檗碱(berberine)、黄连碱(coptisine)、甲基黄连碱(worenine)、黄藤素((palmatine)、药根碱(jatrorrhizine)和表小檗碱(epiberberine)等，主要的药理研究报道以小檗碱为研究重点，具有广泛的抗菌、抗炎活性，临床上应用于治疗痢疾、急性胃肠炎、慢性腹泻、呼吸道感染、婴儿湿症等方面。
黄柏为黄皮树(Phellodendron chinense Schneid.)的树皮，或芸香科植物黄檗(Phellodendron amurense Rupr.)的干燥树皮，前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”，主含小薜碱，并含黄藤素(palmatine)、药根碱(jatrorrhizine)、黄柏碱(phellodendrine)、蝙蝠葛任碱(menisperine)、白桥楼碱(candicine)、黄柏桐(obacunone)等。黄柏抗菌有效成分为小檗碱，故其药理作用与黄连大体相似，主治湿热所致下痢、黄疸等疾病。
黄藤是防己科(Menispermaceae)植物天仙藤(Fibraurea recisa Pierre)的干燥藤茎，黄藤素(palmatine)是其主要有效成分，具有清热解毒作用，临床应用于妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道、泌尿道及外科感染等症。
发明内容
本发明明显区别于以化学合成消毒杀菌剂为主要活性成分的同类产品，具有广谱的抑菌、杀菌活性，安全低毒，对主要的致病菌无耐药性，对人体外表皮肤和腔道粘膜无刺激性和致敏性，对相关疾病的致病菌具有长时间的抑制率和较高的杀菌率，可以依据医学临床实践，制成医学上可以接受的多种制剂形式，例如洗液、搽剂、喷雾剂、气雾剂、霜剂、栓剂、泡沫剂、一次性湿巾等等，既可用于生殖道炎症等疾病的预防或治疗，又可应用于成年男女日常外生殖器官或性行为前后的清洁护理。
本发明提出的复方茶树油药物组合物，按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，苦参或苦豆子生物碱提取物(以苦参碱计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。或者按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，黄连或黄柏提取物(以小檗碱计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。或者按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，黄藤生物碱提取物(以黄藤素计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。
上述的茶树油采用桃金娘科白千层属植物互叶白千层，或散花白千层或轮叶白千层或新西兰茶树的树叶和嫩枝提取的精油。
上所述茶树油可以是常规的水蒸汽蒸馏法提取，或溶剂浸泡法提取，如乙醇浸泡提取法，或二氧化碳超临界萃取法。
上述苦参生物碱提取物是豆科植物苦参干燥根提取的总生物碱或纯化苦参碱，或豆科植物苦豆子根茎提取的总生物碱或纯化苦参碱。
上述黄连生物碱提取物是从毛莨科植物黄连或三角叶黄连或云连的干燥根茎提取的生物总碱或纯化生物碱，或芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮提取的生物总碱或纯化生物碱。
上述黄藤生物碱提取物是从防己科植物天仙藤的干燥藤茎提取的生物总碱或纯化黄藤素。
上述药物组合物制成药学上可以接受的制剂形式，如喷雾剂、气雾剂、霜剂、栓剂、搽剂、膏剂、油剂、一次性湿巾。
以下的篇幅就本发明作详细阐述试验用微生物菌种大肠杆菌(Escherichia coli ATCC 8099)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442)。
试验方法(一)最小抑菌浓度测定--MIC(营养肉汤稀释法)将不同浓度消毒杀菌液混合溶解于培养基中，然后接种细菌，通过细菌生长与否，确定试样抑制受试菌生长的最小浓度(MIC)。
试验步骤1)制备细菌悬液；2)将试样用蒸馏水做对倍系列稀释成不同浓度的受试液，各取2.5ml受试液加入2.5ml双倍浓度的培养基试管中；
3)以不含试样的溶剂2.5ml加入2.5ml双倍浓度的培养基试管中(溶剂对照)；4)取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于以上试管中，作为试验组样本；5)取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于不含消毒杀菌液的试管，作为阳性对照；6)取0.1ml含108cfu/ml的细菌悬液接种于溶剂对照试管，作为溶剂对照；7)取2支培养基作为阴性对照；8)将样品组、对照组放置于37℃培养，48小时后观察结果。
评判规则阳性对照细菌生长，阴性对照细菌不生长，试验组无细菌生长的最高稀释度所对应的消毒杀菌液浓度，为该样品对受试菌的MIC。
(二)浸渍试验将试样和对照织物分别放入三角培养瓶，用含培养基的试验菌液接种于样品和对照织物上，经过培养，分别将培养前后试样上的细菌洗下，测定细菌数量，可计算出试样上细菌减少的百分率。该方法使用于可溶出性的织物。
试样的制备剪直径5cm的圆形试样及对照织物若干，取若干份试样和对照织物分别装于三角瓶，盖好瓶口，121℃ 15min灭菌备用。织物选用无纺布。
用双倍培养基和等体积试样溶液混合，取1ml滴加到无菌的织物上，干燥后可用。
试验步骤1)分别取1ml菌悬液加在3个三角瓶的织物上，均匀分布，且不留残液，封口防蒸发；2)分别在1个试样和对照织物的三角瓶中加50ml 0.03M PBS，剧烈摇晃1分钟洗涤细菌，取1ml做10倍系列稀释，并接种培养皿，作为“0”接触时间样品和对照织物上的细菌数；3)阴性对照试样不接种菌悬液，“0”接触时间加入50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，接种培养皿；4)阳性对照取装有织物的三角瓶，接种1ml菌悬液，37℃培养20±2小时，加50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，取1ml做10倍系列稀释，接种培养皿；5)试验组取装有试样和织物的三角瓶，接种1ml菌悬液，37℃培养20±2小时，加50ml PBS，剧烈摇晃1分钟，取1ml做10倍系列稀释，接种培养皿；6)将各组培养皿放入37℃培养箱，培养48小时后计数；7)试验平行重复3次。
结果计算抑菌率(％)＝[(B or C or(B+C/2))-A]/(B or C or(B+C/2))×100A试验组细菌数B“0”接触时间试样细菌数C“0”接触时间对照织物细菌数注B、C差别较大，取大；B、C相差不大，取平均。
评判规则1)“0”接触时间对照组的菌落应在1000～5000cfu/ml；2)阴性对照应无细菌生长，阳性对照应比“0”接触时间菌落数明显多；3)各次试验的抑菌率均≥50％，可确认该样片有抑菌作用。
(三)抑菌环试验消毒杀菌液经琼脂扩散形成浓度梯度，以显示其抑菌作用。该方法适用于可溶性产品。
试验步骤1)抑菌片的制备取无菌、干燥直径5mm×5mm的滤纸片。每片滴加实际使用浓度消毒杀菌液20ul，然后平放于无菌培养皿内，37℃或室温干燥备用。
2)阴性对照片制备操作同上，滴加无菌蒸馏水20ul，然后平放于无菌培养皿内，37℃或室温干燥备用。
3)溶剂对照片制备操作同上，滴加无菌溶剂20ul，然后平放于无菌培养皿内，37℃或室温干燥备用。
4)接种用无菌棉拭子蘸5×105cfu/ml～5×106cfu/ml菌液，在琼脂培养基表面涂抹3次，每次转60度，最后绕平板边缘涂抹一周，然后室温干燥5分钟；5)样片贴放每个平板放4个试验片，1个阴性对照片。各片中心相距25mm，与边缘相距15mm，轻压样片，使之贴紧，37℃，培养16～18小时，用游标卡尺测量环的直径。
评判规则1)阴性对照无抑菌环，否则无效；2)抑菌环直径大于7mm，为有效；3)3次重复试验均有抑菌作用结果，为合格。
(四)载体浸泡定量杀菌试验试验步骤1)制作菌悬液，浓度在1×108～5×108cfu/ml；2)制作菌片，10mm*10mm干净无菌滤纸片，每片滴加10ul新制菌悬液，于37℃放置30分钟后备用；3)载体浸泡定量杀菌试验
取无菌平皿，按每菌片5ml的量，加入消毒液；于20±1℃下，放置5min，分别放入制备好的3个菌片；菌片分别与液体作用10min、20min和30min时，分别移到含5.0ml的中和剂(培养基)中，充分振荡并放置5min以上，取200ul接种平皿；另用培养基代替消毒液，重复以上步骤作为阳性对照；以上平皿均在37℃培养箱中培养48小时。
4)计算杀灭对数值。
杀灭对数值＝对照组活菌数(cfu/片)对数值-试验组活菌数对数值。
结果判定规则1.在产品最低作用浓度与最低作用时间，重复3次，载体浸泡定量杀菌试验的杀灭对数值均≥3.00；2.在产品最低作用浓度与最低作用时间的1.5倍时，载体浸泡定量杀菌试验的杀灭对数值均≥3.00；3.在产品最低作用浓度与最低作用时间的0.5倍时，载体浸泡定量杀菌试验可容许对不同细菌或部分重复试验中出现不合格结果；4.杀灭对数值大于5.00时，表示为≥5.00；小于5.00时，应列出具体数字。
具体实施例实施例1含0.25％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取1.25毫升茶树油，1.25毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含0.25％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例2含0.5％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用醋酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取2.5毫升茶树油，2.5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含0.5％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例3含1.0％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例4含1.0％茶树油、0.5％苦参碱复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.5克苦参碱，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.5％苦参碱复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例5含2.0％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用柠檬酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶树油，10毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到乳白色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含2.0％茶树油、0.5％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例6含5.0％茶树油、0.1％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取0.6克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用柠檬酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取25毫升茶树油，15毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到乳白色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含5.0％茶树油、0.1％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例7含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取1.4克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，0.5毫升薄荷油，三项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例8含1.0％茶树油、1.0％苦参总碱提取物复方茶树油洗液在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取5.6克90％苦参总碱(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦参总碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到10个50毫升螺口洗液瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱提取物复方茶树油洗液样品制备。
实施例9含1.0％茶树油、0.5％黄连总碱提取物复方茶树油洗液在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％黄连总碱提取物(以黄连素计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的黄连总碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到10个50毫升螺口洗液瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.5％黄连总碱提取物复方茶树油洗液样品制备。
实施例10含2.0％茶树油、0.5％黄连总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取2.8克90％黄连总碱提取物，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶树油，10毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的黄连总碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含2.0％茶树油、0.5％黄连总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例11含2.0％茶树油、0.5％黄柏总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取50毫升甘油，称取2.8克90％黄柏总碱提取物，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的黄柏总碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含2.0％茶树油、0.5％黄柏总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例12含1.0％茶树油、0.5％黄藤总碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取50毫升甘油，称取2.8克90％黄藤总碱提取物(以黄藤素计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，3毫升吐温80，称取冰片0.5克，三项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的黄藤总碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到10个50毫升螺口喷雾瓶中，完成10个50毫升装含1.0％茶树油、0.5％黄藤总碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例13含1.0％茶树油、0.5％黄藤总碱提取物复方茶树油湿巾在无菌操作实验室，量取50毫升甘油，称取2.8克90％黄藤总碱提取物(以黄藤素计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，称取冰片0.5克，三项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的黄藤总碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，按照常规生产卫生湿巾的工艺，每一片加注20毫升配置好的乳液，完成25个单片包装含1.0％茶树油、0.5％黄藤总碱提取物复方茶树油湿巾样品制备。
实施例14含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱、0.25％黄藤素复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取1.4克90％苦参总碱，称取1.25克黄藤素，三项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的生物碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到5个100毫升螺口喷雾瓶中，完成5个100毫升装含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱、0.25％黄藤素复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例15含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱、0.25％黄连素复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取1.4克90％苦参总碱，称取1.25克黄连素，三项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的生物碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到5个100毫升螺口喷雾瓶中，完成5个100毫升装含1.0％茶树油、0.25％苦参总碱、0.25％黄连素复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例16含1.0％茶树油、0.25％黄藤素、0.25％黄连素复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取1.25克90％黄藤素，称取1.25克黄连素，三项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶树油，5毫升吐温80，两项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的生物碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到黄色乳液，分装到5个100毫升螺口洗瓶中，完成5个100毫升装含1.0％茶树油、0.25％黄藤素、0.25％黄连素复方茶树油洗液样品制备。
实施例17含2.5％茶树油、0.5％苦豆子生物碱提取物复方茶树油泡沫气雾剂在无菌操作实验室，称取1.4克90％苦参或苦豆子生物碱提取物(以苦参碱计)，用预先配制的水-1，2-丙二醇-乙二醇(75∶10∶15)溶液(乳酸调节pH值至4.5)溶解，得到澄清透明溶液，待用；量取25毫升茶树油，使用吐温80-司盘-80复合乳化，按油相-水相-乳化剂1∶3∶0.25配制药液，以F12为抛射剂(二氯二氟甲烷)，采用压灌法填充抛射剂，完成2.5％茶树油、0.5％苦豆子生物碱提取物复方茶树油泡沫气雾剂样品制备。
实施例18含2.0％茶树油、0.1％苦豆子生物碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取50毫升甘油，称取0.56克90％苦豆子生物碱提取物(以苦参碱计)，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶树油，5毫升吐温80，0.5毫升薄荷油，三项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的苦豆子生物碱提取物溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到5个100毫升螺口喷雾瓶中，完成5个100毫升装含2.0％茶树油、0.1％苦豆子生物碱提取物复方茶树油喷雾剂样品制备。
实施例19含2.0％茶树油、0.25％小檗碱提取物复方茶树油喷雾剂在无菌操作实验室，量取25毫升甘油，称取1.3克盐酸小檗碱，两项合并，加入400毫升纯净水，搅拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸调节溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶树油，5毫升吐温80，0.5毫升薄荷油，三项合并，震荡混合均匀，缓慢加入已经配制好的小檗碱溶液，搅拌乳化，补加纯净水至500毫升，得到淡黄色乳液，分装到5个100毫升螺口喷雾瓶中，完成5个100毫升装含2.0％茶树油、0.25％小檗碱复方茶树油喷雾剂样品制备。
试验结果一.抑菌试验以上19个实施例作为供试样品，依据《消毒技术规范(2002年版)》(中华人民共和国卫生部，二零零二年十一月)要求进行评价，试验结果供试样品对大肠杆菌(Escherichiacoli ATCC 8099)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442)均有显著的抑菌效果。
二.杀菌试验以上19个实施例作为供试样品，依据国家《消毒技术规范(2002年版)》(中华人民共和国卫生部，二零零二年十一月)要求进行评价，试验结果供试样品对大肠杆菌(Escherichia coli ATCC 8099)、金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa ATCC 15442)等4个菌株在10分钟、20分种、30分钟三个作用时间的试验组中菌落数均为0，故无法计算其对数值，以0为值进行计算。在各个作用时间的杀灭对数值最小为3.76。按照判定规则作出结论以上19个实施例供试样品具有显著杀菌效果。
本发明通过上述19个实施例进行了详细描述，清楚地说明了本发明的特征，列举的实施例，只是为了进一步具体阐述本发明的内容，但本发明的保护范围不限于实施例。
权利要求
1.一种以茶树油提取物为主要活性成份用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物，其特征是按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，苦参或苦豆子生物碱提取物(以苦参碱计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。
2.一种以茶树油提取物为主要活性成份用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物，其特征是按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，黄连或黄柏提取物(以小檗碱计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。
3.一种以茶树油提取物为主要活性成份用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物，其特征是按体积重量百分比计，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，黄藤生物碱提取物(以黄藤素计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料。
4.根据权利要求1、2和3所述的药物组合物，其特征是茶树油采用桃金娘科(Myrtaceae)白千层属植物互叶白千层(Melaleuca alternifolia)，或散花白千层(Melaleuca dissiliflora)或轮叶白千层(Melaleuca linariifolia)或新西兰茶树Manuka(Leptospermum scoparium)或Kanuka(Kunzea ericoides)的树叶和嫩枝提取的精油。
5.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征是茶树油可以是常规的水蒸汽蒸馏法提取，或溶剂浸泡法提取，如乙醇浸泡提取法，或二氧化碳超临界萃取法。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是苦参生物碱提取物是豆科植物苦参(Sophora Flavescens Ait)干燥根提取的总生物碱或纯化苦参碱，或豆科植物苦豆子(Sophora al Opecuroides L.)根茎提取的总生物碱或纯化苦参碱。
7.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征是黄连生物碱提取物是从毛莨科植物黄连(Coptis chinensis Franch.)或三角叶黄连(Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao)或云连(Coptis teeta Wall.)的干燥根茎提取的生物总碱或纯化生物碱，或芸香科植物黄皮树(Phellodendron chinense Schneid.)或黄檗(Phellodendron amurense Rupr.)的干燥树皮提取的生物总碱或纯化生物碱。
8.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征是黄藤生物碱提取物是从防己科(Menispermaceae)植物天仙藤(Fibraurea recisa Pierre)的干燥藤茎生物总碱或纯化黄藤素。
9.根据权利要求1、2或3所述的药物组合物的应用，其特征是它是药学上可以接受的制剂形式，如喷雾剂、气雾剂、霜剂、栓剂、搽剂、膏剂、油剂、一次性湿巾。
全文摘要
一种以茶树油提取物为主要活性成分用于预防或治疗人类生殖道炎症的复方茶树油药物组合物，每单位剂量含有茶树油0.10～5.0％(v/v)，苦参或苦豆子生物碱提取物(以苦参碱计)0.05～2.0％或者黄连或黄柏提取物(以小檗碱计)0.05～2.0％或者黄藤生物碱提取物(以黄藤素计)0.05～2.0％，余量是医学上可以接受的溶剂或辅料，制成喷雾剂、气雾剂、霜剂、栓剂、搽剂、膏剂、油剂、一次性湿巾等制剂形式，既可用于生殖道炎症等疾病的预防或治疗，又可作为成年男女日常外生殖器官或性行为前后的清洁护理。
文档编号A61P11/00GK1562218SQ20041002231
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月13日 优先权日2004年4月13日
发明者毛宇, 李少游, 吴凯, 林峰, 龙云雷, 张洪彬, 戴晓畅, 李光宇 申请人:云大科技股份有限公司