专利名称：一种三磷酸腺苷二钠口服制剂的制作方法
三磷酸腺苷二钠(Adenosine Disodium Triphosphate，ATP)是一种辅酶，参与机体的代谢和供给能量，促进内脏器官功能的改善和恢复，临床上主要对生理机能减退所引起的障碍，如用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗等。
目前临床使用的主要有注射用三磷酸腺苷二钠和三磷酸腺苷二钠片两种制剂，由于ATP是一种辅酶，应用面较为广泛使用人群较多，注射制剂限制了其使用范围，片剂由于携带和使用方便得到大量使用。但ATP片剂由于生产过程中需要经过长时间在60-100℃条件下包粒，导致ATP酶大量的失活，在生产过程中采用补偿性的增大投料量，由于生产过程无法精确控制，结果产品常出现批次之间重复性不好、产品稳定性差，检验很难达到保持稳定的标准，产品质量也很难在保质期内维持均衡稳定。同时由于ATP本身是辅酶，普通口服片剂在胃里大部分被降解，生物利用度很低，因此很难达到给药的目的。肠溶制剂是选择性的在肠内释放内容物的新型制剂，适合于各种无法或不适宜在胃吸收的药物进行给药的新型制剂。国内已有厂家开发了ATP肠溶片，但是由于制片过程还有制粒和压片过程，对原料活性仍然造成伤害。我们在比较了肠溶片的特点后，结合肠溶胶囊的特点，我们开发了ATP肠溶胶囊。
ATP肠溶胶囊首先解决了在生产过程中酶失活的处理工艺，采用直接的原料制备，不经过高温和压片过程，对原料酶的活性损失很小。同时，采用了肠溶胶囊技术ATP酶在肠内溶出，避免了片剂在胃内的降解和失活过程，也大大提高了生物利用度。
将活性物质ATP酶与各种类型赋形剂或载体如填充剂、润滑剂等进行混合，然后将混合物灌入肠溶胶囊，由此制备成口服肠溶胶囊剂型。
填充剂是纤维素、乳糖、磷酸氢钙、淀粉和微晶纤维素。
使用惯常的方法，在一种或多种润滑剂存在的情况下，将原料充分混合，灌入胶囊。适宜的润滑剂是硬脂酸钙、硬脂酸单甘油酯、粽桐酰硬脂酸甘油酯、氢化的蓖麻油、氢化的植物油、轻矿物油、硬脂酸镁、聚乙二醇、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、延胡索酸十八烷基钠、硬脂酸、滑石粉和硬脂酸锌。
任选地在润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或硬脂酸锌存在的情况下，将活性成分与适宜填充剂(例如乳糖)的混合物填充入空的肠溶胶囊中。
本发明的目的还有，任选地以其一种可药用盐形式的ATP，在制备临床上用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗等的药物中的应用。
实施实例、ATP肠溶胶囊的制备和检测
1、肠溶胶囊的制备和检测取ATP粉20g粉碎过100目筛，将淀粉、微粉硅胶过80目筛，与ATP粉混匀，装入5号胶囊，制备成1000粒胶囊，每个胶囊含有20mgATP。
2、肠溶胶囊的抗酸性能将ATP肠溶胶囊放置于100ml人工胃液中，于37±1℃的恒温水浴中搅拌速度不超过200r/min，于2小时内测定肠溶胶囊内容物发现有不超过6％的ATP释放出来。
3、肠溶胶囊的肠溶性能将ATP肠溶胶囊放置于100ml人工肠液中，于37±1℃的恒温水浴中搅拌速度不超过200r/min，于1小时内测定肠溶胶囊内容物发现有96％的ATP释放出来。
4、肠溶胶囊的稳定性在干燥器下部放入饱和氯化钠溶液，上部放3批ATP肠溶胶囊样品，加盖密封，干燥器放于40±1℃恒温培养箱中连续放置90天，每隔30天取样一次，测定。
表一、恒温恒湿加速试验结果(温度40±1℃，湿度75％)
权利要求
1.一种三磷酸腺苷二钠胶囊，其特征在于该胶囊为肠溶胶囊。
2.根据权利要求1所述药物胶囊，用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗等，以及各种形式的运动营养补充和老弱人群的营养补充。
3.根据权利要求1、2中任一项所述的药物胶囊，其特征在于该胶囊含有三磷酸腺苷二钠的重量为5-500mg。
4.根据前述任一项权利要求所述的药物胶囊，其特征在于该胶囊中含有的三磷酸腺苷二钠是各种形式的可药用盐。
全文摘要
一种新的三磷酸腺苷二钠口服制剂，其特征表现为肠溶胶囊，该制剂充分发挥了肠溶制剂特色，保护了酶活性，同时提高了酶的吸收。临床上可用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗，以及各种形式的运动营养补充和老弱人群的营养补充。
文档编号A61P1/00GK1666748SQ20041002641
公开日2005年9月14日 申请日期2004年3月10日 优先权日2004年3月10日
发明者孙明杰, 王霆 申请人:孙明杰, 广州威尔曼新药开发中心有限公司, 王霆