专利名称：一种防治应激性心血管损伤清心养神的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，具体地说涉及一种防治应激性心血管损伤清心养神的中药。
背景技术：
应激致病属于中医学“七情”致病，中医理论认为，心、肝、脾三脏与七情内伤关系密切。目前中医有关心理应激的研究多从肝、肾两脏入手。认为人体调节应激反应的核心是肝脏，肝脏通过对气机、血液和情志等的影响，调节人体的应激反应。但本发明的申请人认为，现代医学的心理应激诱发各种疾病，属于中医学的七情内伤致病。中医学有“心主神明”之说，心藏神，《内经》有“悲哀愁忧则心动，心动则五脏六府皆摇”(《灵枢·口问》)、“愁忧恐惧则伤心”(《灵枢·邪气脏腑病形》)、“忧愁思虑则伤心”(《素问·本病论篇》)的论述，张介宾在《类经》中进一步指出“心为脏腑之主，而总统魂魄，并该意志，故忧动于心则肺应，思动于心则脾应，怒动于心则肝应，恐动于心则肾应，此所以五志唯心所使也”，“情志之伤，虽五脏各有所属，然求其所由，则无不从心而发”。即心神是魂、魄、意、志各“神”之长。所以，心理应激首先引起心主神明的功能失常，心神不藏则不能统魂魄、该意志，而引起各种疾病。“主不明，则十二官危”(《内经》)，因而，心神不藏则心火必然炎上，耗伤阴血，于是在这种长期的七情刺激下所致的神不安藏，多是神伤，为阴血不足所致，故这种神不安藏则宜养而不宜镇。心主血脉，心神不藏则多影响主血脉功能，而出现血行不利。中药在防治应激性疾病方面具有确切的疗效和优势，这已被临床和实验研究证实。但目前在中药防治应激性心脏功能损伤方面研究较少，而从清心养神着手防治应激性心肌损伤的临床研究和实验报道，尚未见到。
发明内容
本发明公开了一种防治应激性心血管损伤的清心养神中药复方制剂。该中药包括如下成分黄连，益母草，当归和甘草。各种成分的含量为每80g药物含有黄连2g～5g，当归9g～12g，生地10g～16g，甘草4g～8g。各成分的优选含量为每50g，其中优选组分为每50g药物含有黄连2g，当归10g，生地15g，甘草6g，等。
本发明的中药可按现代中药制剂方法，煎煮浓缩制成，气味芳香，性状稳定，其剂型可为汤剂、冲剂或片剂。
本发明的复方中药制剂通过动物实验证明能够改善应激引起的大鼠心率紊乱、心电图缺血变化和血压异常；抑制应激诱发的心血管细胞损伤和凋亡；纠正应激诱导的心肌细胞蛋白质合成紊乱、心肌细胞肥大。能够抑制应激引起的大鼠血浆皮质醇水平和血清儿茶酚胺水平异常升高，减轻神经内分泌紊乱引起的心肌细胞和血管细胞损伤，具有减缓应激性血管损伤、改善心血管功能的作用。
心理应激致病当从心主神明立论。心神不藏则心火必然炎上，耗伤阴血，于是这种刺激所致的神不安藏，多是神伤，为阴血不足所致，故这种神不安藏则宜养而不宜镇。同时，心主血脉，心神不藏则多影响主血脉功能，而出现血行不利。因此，对于应激所致心肌损伤，应当从清心养神着手，兼调血脉。据此，发明人从中医“心主神明”立论，研制成本发明的中药复方制剂，主要由黄连、当归、生地等组成，黄连清心火，辅以当归活血通脉，诸药相伍。应用于临床治疗心理应激所致的心血管功能损伤，对应激性心血管病具有良好疗效。药效学观察结果表明此中药复方制剂具有改善应激大鼠心电图ST段异常，T波改变的作用；能够改善应激引起的大鼠心率紊乱及心肌细胞的肥大；抑制应激引起的大鼠血中皮质醇及儿茶酚胺的异常升高。结果表明此中药复方制剂防治应激性心血管功能损伤的作用可通过调节应激所致神经内分泌系统保护心血管细胞而实现。本发明的中药复方制剂可清心养神，通调血脉，可以用于应激性心肌损伤和应激性心脏疾病的防治。
具体实施例方式
实施例一 防治应激性心血管损伤清心养神的中药复方制剂组方1防治应激性心血管损伤的清心养神中药复方制剂1黄连2g当归10g生地15g甘草6g等。
制备方法按比例取上述配方中各味药，加50ml水，中火煎熬2小时，过滤取上清，重复三次，将上清合并，加热浓缩至20ml，60℃装瓶。
剂型汤剂；作用清心养神通调血脉；主治应激性心肌损伤和应激性心血管疾病。
实施例二 防治应激性心血管损伤清心养神的中药复方制剂组方1的毒性检测1、材料中药复方制剂按实施例一制备，为汤剂；实验动物采用昆明小鼠，20～26g，二级，军事医学科学院卫生学环境医学研究所二级动物房提供。
2、方法给药量计算根据推荐的人体每公斤体重日摄入量计算小鼠给药量。按人体标准体重70kg，汤剂日给药量200ml，小鼠标准体重20g计，每克小鼠给汤剂0.026ml。
(1)取动物40只，随机分为两组，每组20只，雌雄各半。一组观察5倍量给药时的药物毒性，一组用于10倍量给药时的药物毒性。给小鼠灌胃一次进行观察。
(2)最大给药量中药复方制剂的急性毒性检测试验取动物40只，随机分为两组，每组20只，雌雄各半，全部动物以最大浓度20ml/50g生药、最大灌胃体积1ml给药一次，同前次实验连续观察七天。
3、结果(1)第一天，两组动物无异常发应，第二天，5倍量给药组动物未见有异常反应，10倍量给药组有一只雄性小鼠死亡，尸检未见器官病变，其余动物未见异常。观察直至第七天，其余动物无异常反应，生长良好。统计学分析，LD50≥10g/Kg。
(2)给药2小时内有三只动物(雄1雌2)表现行动迟缓，其余未见明显异常。灌胃一天后，行动迟缓的雄性小鼠恢复正常；雌性一只精神不振，另一只死亡。死亡小鼠肉眼尸检未见明显器官异常。观察结束时，一只雌性动物精神不佳，其余均正常。总给药量可折合为生药量121.43g/kg。
实施例三 防治应激性心血管损伤清心养神的中药复方制剂组方1的防护心血管损伤的作用1、材料与方法1.1材料防治应激性心血管损伤的中药复方制剂按实例一制备，为汤剂；实验动物为雄性Wistar大鼠由军事医学科学院卫生学环境医学研究所动物房提供(二级)。
仪器设备如心脏八道生理记录仪1.2方法1.2.1分组选择Wistar雄性成年大鼠(180～200g)，分为空白对照组(正常组)、应激模型对照组(模型组)、蒸馏水对照组(蒸馏水组)、中药复方制剂干预组(复方制剂组)、复方制剂半倍剂量干预组(复方制剂1/2量组)和复方制剂2倍剂量干预组(复方制剂倍量组)，同时设1，2，4周3个时相，每组8只。
1.2.2模型建立实验模型采用束缚应激模型，把大鼠放在特制鼠笼中，每日于9:00～15:00捆绑6h。
1.2.3处理方法模型组、复方制剂组、复方制剂1/2剂量组、复方制剂倍量组和蒸馏水组大鼠均进行束缚应激处理，正常组大鼠不进行任何处理。复方制剂组中药复方制剂制成每毫升含生药1 g的中药煎剂，按大鼠体表面积计算，每日ig给药。复方制剂1/2量组以按大鼠体表面积计算应予复方制剂剂量的半量ig。复方制剂倍量组以按大鼠体表面积计算应予复方制剂剂量的2倍量ig。蒸馏水组按大鼠体表面积计算，每日ig蒸馏水。模型组不进行ig。
1.2.4心电图检测上述各组按规定时相应用心脏八道生理记录仪记录心电图。大鼠在清醒状态下，选取标准肢导联ê(右上支+、左下肢-)，电压2mV，纸速50mm/s记录。然后，对其心率、ST段、T波进行分析。
1.2.5皮质醇检测上述各组按规定时相断头取血，采用放射免疫法测定血清皮质醇含量。
1.2.6统计学处理各组数据采用x±s表示，同时相实验组与对照组对比，采用t检验。
2、结果2.1缚应激大鼠的心电图变化对大鼠进行束缚应激处理后，模型组大鼠在1，2，4周时心电图变化有如下特点(1)ST段明显移位，并出现高耸直立的T波，与正常组比较，具有显著性差异。ST段移位在1，2周时，以上抬多见，并与T波融合；而在4周时个别大鼠出现ST段下移；(2)个别大鼠出现Q波。表明束缚应激使大鼠的心率增加，并对大鼠心肌功能造成了损伤。
2.2复方制剂对束缚应激大鼠心电图变化的干预作用对束缚应激大鼠给予中药复方制剂ig处理后，复方制剂组、复方制剂倍量组大鼠在1，2，4周时心电图改变有如下特点(1)心率较模型组减慢，具有显著性差异(P＜0.05)；(2)ST段移位较模型组明显减轻，有显著性差异(P＜0.05，0.01)；(3)T波多双相，T波直立幅度明显降低，与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05，0.01)。复方制剂1/2量组、蒸馏水组与模型组比较无显著性差异。表明中药复方制剂具有降低心率和改善束缚应激大鼠心电图的作用，并与其药物剂量有关。
2.3束缚应激大鼠血清皮质醇的水平变化对大鼠进行束缚应激处理后，模型组大鼠在1，2，4周时血清皮质醇水平升高，与正常组比较，具有显著性差异(P＜0.05，0.001)。皮质醇水平在1，2周时基本上处于同一个水平，4周时有上升趋势，见图1。
2.4复方制剂对束缚应激大鼠血清皮质醇的干预作用对束缚应激大鼠给予中药复方制剂ig处理后，复方制剂组、复方制剂倍量组大鼠血清皮质醇水平在1，2，4周时与模型组相比明显降低，具有显著性差异(P＜0.05)，而复方制剂1/2量组、蒸馏水组与模型组相比，则无显著性差异(P＞0.05)。表明中药复方制剂具有降低束缚应激大鼠血清皮质醇的作用，见图2。
图1束缚应激对大鼠血清皮质醇的影响，其中control为正常组，stress为模型组。与control组比较，#p＜0.05，##p＜0.01。
图2复方制剂对束缚应激大鼠血清皮质醇的干预作用，其中A为模型组，B为复方制剂组，C为复方制剂1/2量组，D为复方制剂倍量组，E为蒸馏水组。与A比较，*p＜0.05。
权利要求
1.一种防治应激性心血管损伤清心养神的中药，其特征在于该复方中药每剂药物中包含如下成分黄连2g～5g，当归9g～12g，生地10g～16g，甘草4g～8g，等。
2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于每50克药物中包含如下成分黄连2g，当归10g，生地15g，甘草6g，等。
3.根据权利要求1所述的中药，其剂型可为汤剂、冲剂或片剂。
4.权利要求1所述的中药在制药中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种防治应激性心血管功能损伤而且能够清心养神的中药，该中药由黄连，当归，生地，甘草等药物组成，是一种针对应激反应所致心功能损伤的复方制剂。本发明的中药专为应激性心肌损伤而设计，从清心养神入手，按现代中药制剂方法煎煮浓缩而成，气味芳香，性状稳定，具有显著的抗应激性心肌损伤、改善心脏功能、安心、养心的作用。
文档编号A61K9/20GK1562304SQ20041003068
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月5日 优先权日2004年4月5日
发明者钱令嘉, 肖延龄 申请人:中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所