专利名称：吸收性骨止血剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种外科或骨科手术中用的骨止血剂，主要是由可吸收的生物材料制成。
背景技术：
在神经外科或骨科手术中所用的骨止血剂，大多数用骨蜡，通过骨蜡在一定温度下特有的硬度、韧性和粘度用机械力填充作用达到骨创面止血目的。骨蜡主要由蜂蜡、植物油等组成，显深黄色，一般是自产自用。使用时用手指摄取适量的骨蜡用力搓捏成一定的形状，按压在骨出血面上即可达到止血目的。但是，这类产品使用中有时会达不到骨止血的作用，阻挡不住骨渗血的冲力，与血液混合后，尤如豆渣样松散而脱落。并且根据季节及地区的环境温度不同而其配方亦不同。
国外有同类产品如美国强生公司的骨蜡(BONE WAX)，为乳白色，它是从乳色的骨蜡，经去除对人体组织有明显刺激性炎症反应的蜂巢酸后制得的。据临床手术证明其止血效果快，操作简便，缩短了手术时间，把出血量减少到最小。
然而，上述的骨蜡与人体组织的相容性差，存在不同程度的炎症反应，而且骨蜡不被人体吸收，一旦按压到骨创面上，即成为人体内永久存留的异物，会阻碍新骨再生，更严重的后果会造成骨折不愈合。
发明内容
本发明的目的是，用一种人体可吸收的复合天然高分子材料代替蜂蜡，作为外科或骨科手术中用的骨止血剂。
为达到上述目的，本发明的骨止血剂包括有，壳聚糖或改性壳聚糖20～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份水为固体总重量的50％-500％。
以上两类天然高分子材料中的一种以固体粉状或水溶液状与另一种以固体粉状或水溶液状混合，即制得本发明。
本发明的骨止血剂还可包括有，含钙无机物微粒5～50份，含钙无机物微粒指羟基磷灰石，磷酸三钙等。
本发明的骨止血剂还可包括有少量的抗炎症的药物。
本发明的骨止血剂的优选范围包括有壳聚糖或改性壳聚糖30～70份，魔芋葡甘露聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖30～70份。
本发明的止血剂中，壳聚糖为脱乙酰度20％～99％，分子量1-300万；改性壳聚糖为羧甲基壳聚糖、酯化壳聚糖、醚化壳聚糖或氧酰化壳聚糖等。以上物质都能在市上买到，本发明所用壳聚糖及其衍生物从大连鑫碟甲壳素有限公司和Sigma公司购得。
魔芋葡甘聚糖分子量1万-300万，自制，其制备方法为将1000克魔芋精粉(四川安县魔芋精粉厂)加入到4000毫升85％的乙醇中浸泡12小时，除去溶解性的杂质，再用95％的乙醇洗涤3次，烘干得到固体物质800克。将该固体物溶解于5000毫升的蒸馏水中，过滤除去不溶物，经透析、冻干得到魔芋葡甘聚糖588克。
羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖，分子量1万-300万，自制，其制备方法为将魔芋葡甘露聚糖12克与30毫升18％的氢氧化钠溶液混合均匀再加入20毫升60％的氯乙酸钠溶液，混合后反应10小时，将该产物经过水溶解、过滤、乙醇沉淀、真空干燥后得到8.7克羧甲基化魔芋葡甘聚糖。
本发明与现有技术相比，其有益效果如下由于本发明的骨止血剂是一种天然高分子材料复合物，它包括两种或以上的天然高分子材料组成，利用两种材料具有的不同正、负反应性基团，发生分子间的相互作用，最后形成不溶于水，但能在人体内吸收的含水蜡状聚合物胶泥。这种胶泥柔软，可以任意人为塑型，在骨的创损部位贴附性好，并能深入到微孔中，因此能有效的堵塞断裂的血管，从而起到止血作用。
本发明骨止血剂操作简便，经动物实验表明可以抹涂、按压在断骨面上，就能立即止血。并且无溶血反应，相容性好，无刺激性炎症反应。
本发明骨止血剂是一种可吸收降解的生物材料，被人体吸收的速率可以通过材料的分子量调节、两种材料的比例调节。并且达到降解过程与断面骨上再生新骨、修复骨折同步进行的目的，克服了骨蜡不利于骨的愈合的缺点。还可以通过加入一定量含钙的无机物，诱导骨的生长。
具体实施例方式
实施例1将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克溶解于20毫升蒸馏水中，加入羧甲基化壳聚糖粉状物5克。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到40℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例2将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克溶解于18毫升蒸馏水中，加入壳聚糖粉状物5克。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到40℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例3将魔芋葡甘聚糖4克，羧甲基化壳聚糖粉状物3克溶解于22毫升蒸馏水中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例4将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克，羧甲基化壳聚糖粉状物4克溶解于20毫升蒸馏水中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例5将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克，羧甲基化壳聚糖粉状物3克溶解于10毫升蒸馏水中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例6将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖5克，羧甲基化壳聚糖粉状物5克溶解于18升蒸馏水中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例7将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克溶解于20毫升蒸馏水中，壳聚糖粉状物2克，磷酸三钙粉末1克加入到以上溶液中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例8将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克溶解于20毫升蒸馏水中，羧甲基化壳聚糖粉状物2克，羟基磷灰石粉末1克加入到以上溶液中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例9将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖2克，魔芋葡甘露聚糖2克溶解于20毫升蒸馏水中，壳聚糖粉状物2克，羟基磷灰石粉末1克加入到以上溶液中。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
实施例10将羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克，羧甲基化壳聚糖粉状物4克溶解于20毫升蒸馏水中，加入庆大霉素。搅拌混合均匀后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小时，即得到柔软不溶于水的胶泥。
应用例动物实验在山羊松质骨上开槽，10×4mm创面，涂上本发明的骨止血剂，观察吸收情况，其结果如表1。
权利要求
1.一种外科或骨科手术中用的可吸收的骨止血剂，包括有，壳聚糖或改性壳聚糖20～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份，水为固体总重量的50％-500％。
2.按照权利要求1所述的可吸收的骨止血剂，其中，壳聚糖或改性壳聚糖30～70份；魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖30～70份；水为固体总重量的100％-300％。
3.按照权利要求2所述的可吸收的骨止血剂，其中，改性壳聚糖50份；羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖50份，水为固体总重量的180％。
4.按照权利要求1～3所述的任一可吸收的骨止血剂，其中，改性壳聚糖为羧甲基壳聚糖、酯化壳聚糖、醚化壳聚糖或氧酰化壳聚糖。
5.按照权利要求1所述的可吸收的骨止血剂，其中，还包括有含钙无机物微粒5～50份。
6.按照权利要求5所述的可吸收的骨止血剂，其中，含钙无机物微粒是羟基磷灰石或磷酸三钙。
7.按照权利要求1所述的可吸收的骨止血剂，其中，还包括有抗炎症的药物。
全文摘要
本发明公开了一种外科或骨科手术中用的可吸收的骨止血剂，主要包括有，壳聚糖或改性壳聚糖20～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份，水为固体总重量的50％－500％。以固体粉状或水溶液状与另一种以固体粉状或水溶液状混合制得。本发明止血剂操作简便，相容性好，无刺激性炎症反应，并且能诱导骨的生长。
文档编号A61P7/04GK1714874SQ20041004007
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者熊成东, 周崇林, 张德云 申请人:四川迪康科技药业股份有限公司