专利名称：治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家里已成为人口死亡的主要原因之一；据调查，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，心脑缺血性疾病已成为危害我国人民健康的常见病、多发病；为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为200410040348、名称为“灯黄中药制剂及制备方法与其应用”。本申请人进一步的研究中，发现仅采用黄芪、灯盏细辛组方的产品疗效不是十分理想。例如冠心病心绞痛，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧所引起的综合征。血液流变学的改变与冠心病的严重程度平行，ET能引起心肌缺血、损伤、坏死样ST改变，持续基础的NO释放，对维持心血管系统恒定的状态有着重要意义。黄芪虽可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等；灯盏细辛也可以调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；但是两者的配伍未能明显提高小鼠耐缺氧能力、对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平，产品的疗效还有待提高。鉴于这些情况，寻找一种治疗心脑血管疾病的有效药物，配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效的治疗药物制剂成了人们急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、老年性痴呆等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，采用黄芪、灯盏细辛、三七配伍做成制剂；得到的产品具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。配以三七能明显改善黄芪、灯盏细辛提高小鼠耐缺氧的能力、增强对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平的功能。本发明组方通过多环节、多途径而起综合治疗作用的，是一种具有发展前途的新药。本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病。而且本发明为纯中药制剂，其不良反应小、可供病人长期使用，本发明还提供一种制备方法，保证生产的产品满足治疗需要，能够解决现有技术存在的问题。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它主要由黄芪1～99份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种99～1份，或者是相应重量分经提取后得到的三七、黄芪提取物制作成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，按照重量组分计算，它主要由黄芪20～80份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种80～20份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛、三七提取物制作而成。本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，按照重量组分计算，它由黄芪50份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛20份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛提取物及三七30份，或者是相应重量分经提取后得到的三七辛提取物制作而成，所述的提取物可以是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超临界萃取物或者以上提取物的精制品。本发明所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、凝胶剂、软胶囊剂、分散片剂。本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法是取黄芪、灯盏细辛，水煎煮提取，过滤，精制，干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎，乙醇回流提取，过滤，精制，干燥，得三七提取物；然后将它们混合后分别制成不同的制剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；然后将它们混合后分别制成不同的制剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，按药液∶支架剂＝1∶2的比例加入葡聚糖为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，-45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-30℃，保持3小时；升温至-20℃，保持5小时；升温至-10℃，保持8小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持1小时，即得冻干粉针剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
与现有技术相比，本申请人采用黄芪、灯盏细辛、三七配伍做成制剂；得到的产品具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用。配以能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，增强心肌耐缺氧能力，并对心率有双向调节作用的三七，能明显改善黄芪、灯盏细辛提高小鼠耐缺氧的能力、增强对抗应激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流变学，提高血浆NO水平、降低ET水平的功能。
本申请人通过实验发现，与传统机械粉碎方法不同的微细化工艺制备的三七粒径细且分布均匀，三七药材的绝大部分细胞已破壁，可使某些存在于胞质或细胞器中的成分直接暴露出来，而不必经过细胞壁(膜)释放，从而使有效成分的溶出更快而完全，产品疗效更优良；本申请人还通过实验确定注射剂适宜的PH值，保证了三七、黄芪有效成分的稳定。本申请制备的产品，疗效理想，安全稳定，解决了现有技术存在的问题，本发明不仅对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等有较好的疗效，还可以用于增强免疫抗肿瘤、治疗肝肾综合症、心肺病、糖尿病及其并发症等疾病；本发明还提供了多种制剂的详细制作工艺，可以直接用于指导实际生产；达到了发明的目的。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1配伍药效学比较研究(1)对大鼠心肌缺血的影响取Wistar大鼠30只，雌雄各半，随机分为模型组、灯黄注射液组、本发明注射液组，每组10只。各药物组按1mL/100g体重，分别注射灯黄注射液、本发明注射液，模型组给等容量生理盐水灌胃，每日1次，连续给药5天。第6天以20％乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉大鼠，仰卧固定，以II导联记录正常心电图，剪开腹部，暴露胃，将生理盐水、灯黄注射液、本发明注射液分别用注射器注入，0.5h后，舌下静脉注射垂体后叶素0.2u/100g体重，15s内均匀注完。注射完后立即记录即刻、30s、1、3、5、10、20min不同时刻的心电图。以正常心电图T波高度为基准，T波变化百分率为考察指标。
对大鼠心肌缺血的影响模型组 灯黄注射液组 本发明注射液组即刻 103.1±21.173.3±11.3 58.2±21.630s 87.4±22.6 77.6±23.7 67.3±11.41min 79.7±22.4 69.9±20.5 55.4±12.33min 84.5±11.5 64.0±13.6 52.5±10.35min 68.3±12.8 58.1±14.9 47.7±16.910min54.8±16.5 44.4±15.4 42.8±19.415min36.1±2.9 35.3±11.5 34.9±21.520min25.3±5.0 23.6±13.1 21.2±7.3(2)对应激性心肌缺血大鼠血浆ET和NO的影响取Wistar雄性大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、灯黄注射液、本发明注射液，每组10只。各药物组按1mL/100g体重分别注射灯黄注射液、本发明注射液，模型组及正常对照组分别给等容量生理盐水，每日1次，连续7天。于给药第6天，造模。第7天灌胃1h后，腹腔注射20％乌拉坦1g/kg，麻醉大鼠，腹主动脉取血2.5mL，置于含30μL10％EDTA和50mL(50ZU)抑肽酶的试管中，混匀，4℃，3000r/min，离心10min，取血浆，-30℃冰箱保存，测ET。取0.9ml血置于含01mL3.8％枸椽酸钠溶液的试管中，4℃，3000r/min，离心10min，取血浆，-30℃保存，测NO。
对大鼠心肌缺血的影响动物数(只)ET(ng/L) NO(mmol/L)正常对照组 103.43±0.17 346.2±17.18模型组 103.85±0.21 399.6±11.06灯黄注射液组 103.01±0.18 410.1±20.19本发明注射液组 102.14±0.20 450.2±30.28结果表明，本发明注射液组有降低应激性心肌缺血大鼠血浆ET含量、升高NO含量的作用，对大鼠心肌缺血的影响优于灯黄注射液组。
实验例2三七微粉工艺研究(1)三七微粉的粒径及分布长度分布直径分布区间/μm 个数频率/％ 累积/％ 个数频率/％ 累积％0～5 13 4.1 4.1 16 16 165～10 145 43.7 48 204 61.5 78.610～15116 34.5 82.1 50 14.7 93.415～2039 11.2 93.5 19 5.3 98.320～3018 5.8 99.2 3 0.8 99.530～402 0.6 100 1 0.2 100(2)三七中三七皂苷Rg1溶出百分率分别取三七微粉和粗粉约1g，精密称定，投入溶出仪中，按照中国药典(2000年版附录)溶出度测定法，以500mL水为溶剂，桨法，转速为50r·min-1，温度为(37±0.5)℃，分别于5，10，15，30，45，60min取样2mL，同时向溶出杯中补充相同温度和体积的水，滤过，取续滤液10μL用反相HPLC测定Rg1的含量。计算不同时间Rg1的溶出百分率。
累积溶出百分率％时间min 粗粉微粉5 50 601058 751565 843078 954588 1016094 102(3)对急性血瘀大鼠血液流变性的影响大鼠60只，雌雄各半，体重270±20g连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别血浆粘度红细胞压积 还原粘度正常对照1.50±0.25 0.43±0.01 7.79±0.47模型对 2.18±0.19 0.55±0.07 8.59±2.30本发明注射液1.70±0.18 0.43±0.05 7.90±3.58三七粗粉制备1.89±0.45 0.49±0.21 8.14±1.37的注射液结果表明，与传统的机械粉碎方法不同，微细化工艺制备的材料具有粒径细且分布均匀，三七药材的绝大部分细胞已破壁，可使某些存在于胞质或细胞器中的成分直接暴露出来，而不必经过细胞壁(膜)释放，从而使有效成分的溶出更快而完全，产品疗效更优良。
实验例3成型工艺研究(1)pH值对注射液的影响本申请人在研制中发现，本发明产品三七皂苷、黄芪皂苷为主要起效成分之一，因易水解致使药品不稳定，其药效降低，适宜的酸碱度是药品稳定的重要因素，为了提高该注射剂的质量，本申请人对6种不同pH值的注射液40℃放置3个月，分别考察其稳定性。
0月 3月pH值 澄明度 总皂苷(mg/ml) 澄明度总皂苷(mg/ml)5.0 差 1.50 差1.145.5 澄明 1.51 差1.276.0 澄明 1.53 差1.256.5 澄明 1.49 差1.367.0 澄明 1.49 澄明 1.487.5 澄明 1.48 澄明 1.478.0 差 1.54 差1.23(2)pH值对冻干粉针的影响编号1 2 3 4 5 6 7 8 9冻干前溶液pH5.0 5.56.06.57.07.58.0 8.5 9.0成型性 差 差 差 差 好 好 差 差 差色泽淡黄淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 淡黄 黄棕黄棕深黄棕冻干后溶液pH4.5 4.85.05.16.56.87.5 8.1 8.8结果表明，本发明工艺合理可行，产品质量良好。
实验例4制剂药效学研究(1)对血瘀模型家兔血液流变性的影响家兔48只，随机分为4组，每组12只，♀♂各半，分别为空白对照组、模型对照组、阳性药对照组及本发明组。各组动物先耳缘静脉注射(iv)给药。空白及模型对照组注射生理盐水(NS)1ml/kg，阳性药组iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，本发明组注射0.25mg/ml的药液(以NF配成)，给药量均为1ml/kg，连续给药两周(14d)，于给药的第2、13d，除空白对照组外，各兔分别经耳缘静脉注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日两次，造成血瘀模型。末次给药后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心脏采取空腹血6ml，进行血液流变学指标检测，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集仪，采用比浊法测定其它采用LBY-N6A+旋转式锥板粘度仪测定。
对家兔血小板聚集和纤维蛋白原的影响(x±s，n＝6)组别 剂量(mg/kg) 体重(kg) 血小板聚集(％) 纤维蛋白原(g/L)空白组 - 2.31±0.1515.54±2.46 2.53±1.16模型组 - 2.45±0.0838.27±15.05 2.73±1.41阳性药组 30 2.37±0.1112.74±3.47 3.12±1.83本发明组 0.252.32±0.2414.80±1.36 2.69±2.32结果表明本发明组方制剂能明显改善血瘀模型家兔的血液流变性，疗效良好。
(2)治疗大鼠糖尿病肾病的实验研究选用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30只，随机分为正常对照组、糖尿病组和本发明粉针治疗组，每组10只，分笼喂养，随意饮水，将糖尿病组大鼠，禁食10h，用链脲佐菌素溶于0.1mol/L柠檬酸柠檬酸钠缓冲液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg单次腹腔注射，5d后取尾静脉血，用血糖仪测定血糖，血糖≥16.7mmol/L为糖尿病大鼠(成模率100％)。正常对照组注射相应体积的柠檬酸柠檬酸缓冲液。将本发明粉针剂用生理盐水溶解成0.5g/L溶液，治疗组每日上午按70mg·kg-1·d-1剂量灌胃，糖尿病组胃饲等量的生理盐水，继续喂养至12周后采集标本，代谢笼收集24h尿，测24h尿蛋白排泄量(UPE)。称质量后麻醉，右心房取血测内皮素，放免法测定胰岛素，用CX 7自动生化分析仪测血尿素氮(BUN)，并计算内生肌酐清除率(Ccr)，结果用体质量校正。取双肾，右肾部分以4％多聚甲醛固定，常规制片，光镜检查，用图像分析仪测定MGPA和MGV，左肾用于组织ET含量测定。
正常对照组 糖尿病组本发明粉针剂组MGPA52.70±0.23 66.17±5.17 54.27±1.06MGV 410.6±27.8 626.3±19.3 428.3±14.8BUN 7.12±0.38 12.29±1.56 8.37±2.66Ccr 5.34±0.89 2.85±0.11 4.20±0.53UPE 9.65±1.24 41.39±8.21 18.28±1.49结果表明，本发明制剂对于MGPA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均有较强大作用，能显著改善糖尿病肾病大鼠的功能。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪10g、灯盏细辛44g、三七55g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
本发明的实施例2黄芪99g、灯盏细辛0.5g、三七0.5g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，按药液∶支架剂＝1∶2的比例加入葡聚糖为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，-45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-30℃，保持3小时；升温至-20℃，保持5小时；升温至-10℃，保持8小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持1小时，即得冻干粉针剂本发明的实施例3黄芪20g、灯盏细辛40g、三七40g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
本发明的实施例4黄芪80g、灯盏细辛10g、三七10g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
本发明的实施例5黄芪50g、灯盏细辛20g、三七30g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入大豆油混匀，压制法制丸，即得软胶囊剂，本产品口服、一日三次、每次2粒。
本发明的实施例6黄芪50g、灯盏细辛30g、三七20g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入PEG2000混匀，滴制法制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例7黄芪80g、灯盏细辛5g、三七15g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入3％羧甲基纤维素钠，挤出一滚圆法制丸，即得微丸剂。
本发明的实施例8黄芪80g、灯盏细辛15g、三七5g取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物，取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，混匀，加入3％羧甲基纤维素钠，加水湿润，制成颗粒，干燥，加入1％羧甲基淀粉钠，压片，即得分散片剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由黄芪1～99份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种99～1份，或者是相应重量分经提取后得到的三七、黄芪提取物制作成注射剂，包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、凝胶剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组分计算，它主要由黄芪20～80份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛、三七中的一种或两种80～20份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛、三七提取物制作而成。
3.按照权利要求1或2所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由黄芪50份，或者是相应重量分经提取后得到的黄芪提取物与灯盏细辛20份，或者是相应重量分经提取后得到的灯盏细辛提取物及三七30份，或者是相应重量分经提取后得到的三七辛提取物制作而成，所述的提取物可以是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超临界萃取物或者以上提取物的精制品。
4.按照权利要求1所述的这种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂，其特征在于所述的制剂为注射剂、包括注射液、粉针、冻干粉针，片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、凝胶剂、软胶囊剂、分散片剂。
5.如权利要求1～4中任意项所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪、灯盏细辛，水煎煮提取，过滤，精制，干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎，乙醇回流提取，过滤，精制，干燥，得三七提取物；然后将它们混合后分别制成不同的制剂。
6.按照权利要求5所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪、灯盏细辛，8倍量水煎煮提取2次，每次2小时，过滤，滤液上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液水浴挥干，减压浓缩，真空干燥，得黄芪、灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成粒径99％以上分布在0～30μm的微粉，8倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，收集提取液，离心，取上清液，回收乙醇，得三七提取液，上D101型大孔吸附树脂，70％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，真空干燥，得三七提取物；然后将它们混合后分别制成不同的制剂。
7.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，并加0.9％氯化钠，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得大输液制剂。
8.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.2％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，按药液∶支架剂＝1∶2的比例加入葡聚糖为支架剂，混匀，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，冻干条件-10℃预冻2小时，--45℃预冻5小时后开始抽真空，并升温至-30℃，保持3小时；升温至-20℃，保持5小时；升温至-10℃，保持8小时；升温至0℃，保持2小时；升温至10℃，保持2小时；升温至20℃，保持2小时；升温至30℃，保持1小时，即得冻干粉针剂。
9.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，搅匀，冷藏，滤过，滤液加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，喷雾干燥，分装，即得粉针剂。
10.按照权利要求5或6所述的治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂的制备方法，其特征在于取黄芪提取物、灯盏细辛提取物、三七提取物，加入注射用水，加0.1％活性炭，煮沸30分钟，放冷，过滤至澄明，用10％NaOH调pH值7.0～7.5，补加注射用水至全量，经0.25～0.45μm的微孔滤膜过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得注射液。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的复方黄芪制剂及其制备方法，它主要是由黄芪与灯盏细辛、三七制作成注射制剂和口服制剂，产品用于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、老年性痴呆等疾病；本发明提供的多种制剂的详细制作工艺，工艺合理、可行，生产成本低廉，质量可控；可以直接用于指导实际生产。
文档编号A61P25/28GK1634254SQ200410040868
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月15日 优先权日2004年10月15日
发明者于文勇 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司