专利名称：黄豆苷元分散片组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种黄豆苷元药物制剂，更具体地说涉及一种黄豆苷元分散片，同时本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是目前世界各国患病率较高的疾病之一，导致心脑血管疾病的因素很多，其中高血压、氧化低密度蛋白、氧自由基等均是主要因素，随着社会的发展，人民生活水平的提高，心脑血管疾病患病率也在逐渐增长。
黄豆苷元(Daidzein)是葛根中的一种活性成分，现已能人工合成。黄豆苷元能降低心肌耗氧量，使冠脉脑血管血流量增加，对高血压病人的头痛、头晕、颈项强痛等症状具有明显的改善，明显缓解心绞痛，抗心律失常，抗氧化，增强机体的免疫力，降血糖等药理作用；降低血液粘度；改善更年期征候群，强化钙质吸收，预防和治疗神经感觉性耳聋作用。
由于黄豆苷元疗效确切，毒副作用极低，是临床上常用的治疗心脑血管疾病的药物，故深受广大医师和患者的欢迎。但目前有资料可查的仅有片剂和胶囊，片剂和胶囊在体内崩解时限较长，生物利用度低，一定程度上将降低了应有的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种质量稳定、给药方便、起效快、生物利用度高的黄豆苷元分散片及其制备方法。
分散片是供口服给药的固体药用形式，它们在19～21℃的水中必须3分钟内崩解，并均匀分散在水中。
定义分散片的参数如下1.其在水中高的崩解速度2.崩解颗粒的均匀分布。崩解速度和分散均匀度也取决于辅助剂和活性成分。成品片剂的性质和质量在很大程度上取决于与其混合的辅助剂，所以正确选择辅助剂是极为重要的。本发明提供适合制备分散片的黄豆苷元的新的药用配方考虑了这些问题，该配方中活性成分黄豆苷元占组合物总重量的5～20％，其余为赋形剂及辅剂崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。此外，还可加入甜味剂等。
因为分散片的关键参数是它们在水中的崩解速度，所以选择的崩解剂是最重要的步骤之一。崩解剂的作用在于使表面积增加以使得该片剂的活性成分非常迅速地释放。本发明配方中的崩解剂的用量为组合物总重量的2～20％，该崩解剂可以是淀粉甘醇酸钠、丙稀酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮。稀释剂包括有助于压制粉末状物质并使片剂具有一定强度的赋形剂。微晶纤维素、乳糖、羟丙剂纤维素、甘露醇和它们的混合物是合适的稀释剂，其用量为组合物总重量的60～90％。微晶纤维素是一种非常合适的流动性和可压性的粉末状混合物。它也可以作为黏合剂，形成合适硬度、有一定强度的片剂，而其吸附能力导致很短的崩解时间。通常可采用微晶纤维素和乳糖的混合物作为稀释剂，平均粒度在50～90微米之间的微晶纤维素比较合适，其含量占组合物总重量的30～60％。乳糖是一种二糖，可以使片剂产生很大的硬度，其含量占组合物总重量的15～45％。
本发明中提到的润滑剂包括可以降低片剂内颗粒间摩擦力，降低模孔壁上的反冲力的赋形剂。润滑剂可采用硬脂酸镁或微粉化的十二烷基硫酸钠，使被压制的制剂更易推出，甚至可以保证填满模孔空间，从而减小片剂的重量差异。本发明中其含量占组合物总重量的0.5～5％。本发明中的“抗粘着剂”包括阻止颗粒粘着，从而避免或降低它们摩擦力的赋形剂。聚维酮是合适的抗粘着剂，其含量占组合物总重量的1～8％。本发明中，甜味剂可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本发明经过反复实验采用湿法制粒压片技术制备上述分散片，具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65～85℃下干燥100～150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
对市售黄豆苷元片和研制的黄豆苷元分散片进行溶出度比较，在相同溶出条件下，黄豆苷元片45分钟溶出不足15％，而黄豆苷元分散片15分钟已经完全溶出。
黄豆苷元的分散片较已知剂型有一系列优点，包括1.分散状态佳、崩解时间短、药物溶出快；2.吸收快、生物利用度高；3.服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其适合老人、中风患者及吞服困难的患者服用。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步描述本发明。
实施例1分散片组合物的配伍如下
黄豆苷元 25.00g乳糖 46.00g微精纤维素 68.00g交联聚乙烯吡咯烷酮 7.00g阿斯巴甜 3.00g聚维酮 7.00g无水乙醇 适量硬脂酸镁 适量共压制成1000片其制备工艺如下原辅料称量前均通过80目筛。精密称取处方量的黄豆苷元及乳糖、微精纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊子搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按1％的量加入硬脂酸镁，再加入2.5g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
实施例2分散片组合物的配方如下黄豆苷元 25.00g乳糖 50.00g微精纤维素65.00g交联聚乙烯吡咯烷酮7.50g阿斯巴甜 1.00g聚维酮9.00g无水乙醇 适量十二烷基硫酸钠适量共压制成1000片其制备工艺如下原辅料称量前均通过80目筛。精密称取处方量的黄豆苷元及乳糖、微精纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚维酮，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀，过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊子搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸钠，再加入3.0g的剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
实施例3分散片组合物的配方如下黄豆苷元 25.00g甘露醇 100.00g淀粉甘醇酸钠 10.00g阿斯巴甜 3.00g聚维酮 7.00g无水乙醇 适量十二烷基硫酸钠 适量共压制成1000片其制备工艺如下原辅料称量前均通过80目筛。精密称取处方量的黄豆苷元及甘露醇、微精纤维素、淀粉甘醇酸钠(6g)、阿斯巴甜、聚维酮，按等量递加法将主药与各种辅料先手工混合均匀，过80目筛两遍。
混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。
湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2h。精密称取干燥颗粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸钠，再加入4g的剩余淀粉甘醇酸钠，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得。
由上述组分配方和工艺制得的黄豆苷元分散片均具有分散状态好、崩解时间短、药物溶出快、生物利用度高等优点。
本发明产品适用于高血压病及症状性高血压；冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血栓、心律失常、眩晕症、突发性耳聋；也可用于妇女更年期综合症。
权利要求
1.一种黄豆苷元分散片组合物，其特征在于由活性成分黄豆苷元和赋形剂及辅剂组成，其中黄豆苷元占组合物总重量的5～20％，其余为赋形剂及辅剂组成崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂。
2.根据权利要求1所述黄豆苷元分散片组合物，其特征在于崩解剂为淀粉甘醇酸钠、丙稀酸聚合衍生物或交联聚乙烯吡咯烷酮。崩解剂的含量为组合物总重量的2～20％。
3.根据权利要求1所述黄豆苷元分散片组合物，其特征在于该稀释剂为微晶纤维素、乳糖、羟丙基纤维素、甘露醇和它们的混合物，含量为组合物总重量的60～90％。
4.根据权利要求3所述黄豆苷元分散片组合物，其特征在于稀释剂为微晶纤维素和乳糖的混合物，其中微晶纤维素占组合物总重量的30～60％，乳糖占组合物总重量的15～45％。
5.根据权利要求1所述黄豆苷元分散片组合物，其特征在于润滑剂为硬脂酸镁或微粉化的十二烷基硫酸钠，其含量占组合物总重量的0.5～5％。
6.根据权利要求1所述黄豆苷元分散片组合物，其特征在于抗粘剂为聚维酮，其含量占组合物总重量的1～8％。
7.一种如权利要求1-6之一所述黄豆苷元分散片组合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下按等量递加法将主药与除润滑剂外的各种辅料混匀，过80目筛；混匀后的物料置适当容器中，加入无水乙醇适量，制成软材；20目挤压过筛制湿颗粒；将湿颗粒置于恒温干燥箱中65～85℃下干燥100～150分钟，按处方称取颗粒，加入处方量的润滑剂，混匀后压片即得。
全文摘要
本发明公开了一种黄豆苷元分散片组合物及其制备方法。该制剂以黄豆苷元为主要成分，还含有适当的赋形剂及辅剂，所述赋形剂和辅剂选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、抗粘着剂、甜味剂等。所述组合物适用于制备分散片，该片剂在19～21℃的水中，在3分钟内崩解，为吞服困难的患者提供了方便，并且提高了生物利用度高，适用于高血压病及症状性高血压；冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血栓、心律失常、眩晕症、突发性耳聋；也可用于妇女更年期综合症。
文档编号A61P9/12GK1593398SQ20041004105
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月19日 优先权日2004年6月19日
发明者徐旭东 申请人:徐旭东