专利名称：治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药的制作方法
技术领域：
本发明发明属于一种局部缓释药，具体地说是一种专门治疗恶性脑肿瘤的局部缓释化疗药。属于医疗技术领域。
背景技术：
脑胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的首位，是神经外科难治性疾病之一。由于脑胶质瘤呈浸润性生长，与正常脑组织分界不清，手术不可能彻底切除，术后常有复发。恶性脑胶质瘤单纯手术治疗，平均生存期仅六个月，而术后辅以放疗平均生存期不超过一年。近十年来，在化疗方面取得了一些进展，但化疗药物通过常规静脉给药难以透过血脑屏障，药物在体内呈非特异性分布，在肿瘤局部浓度较低，加大药量又会导致全身毒副作用。
脑胶质瘤具有单发和远隔部位很少转移的特点，手术后复发通常位于原发肿瘤部位，往往在不超过原位置2cm的范围内发生，因此，有效杀灭残留的瘤细胞，对改善预后十分必要。局部缓释化疗特别适合于脑胶质瘤及其他类型的恶性肿瘤。它具有作用时间长，局部浓度高，避开血脑屏障直接作用于脑肿瘤细胞，血中及附近脑组织内浓度低的特点。既克服了全身用药局部浓度低、副作用大的缺点，也克服了局部用药作用时间短的不足，具有良好应用前景。
目前，国外市场应用比较成熟的局部缓释化疗药物为对羧基苯氧丙烷-葵二酸共聚物携带BCNU的Gliadel.但价格昂贵，且我国没有知识产权。
三氧化二砷(As2O3)是由砒霜提取出的有效药用成分，我国学者成功地将其用于急性早幼粒白血病的治疗。除治疗白血病外，As2O3对实体肿瘤也有治疗作用。低浓度As2O3治疗肿瘤的主要机制为诱导肿瘤细胞凋亡，现已应用于临床。但多为静脉注射用药，颅内分布浓度较低。
发明内容
本发明目的是公开一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是三氧化二砷-生物分解型多聚体缓释系统，在恶性脑肿瘤切除术后植入术区，实现对恶性脑肿瘤术后的局部缓释化疗，延长恶性脑肿瘤患者的生存期。
本发明是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为1∶3-6；生物分解型多聚体材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)和/或双脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)，复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。
本发明由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料组成，采用聚合物药剂复合法，利用丙酮等有机溶剂使高分子生物分解型多聚体及一定浓度三氧化二砷溶解，共混均匀后使用物理方法将有机溶剂及水分蒸发，通过模压或铸模技术制成不同厚度和形状的片剂，根据不同肿瘤的生物学特点每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等，制成后以γ射线照射消毒后备用。
本发明可用于其他系统恶性肿瘤的局部缓释化疗。
具体实施例方式本发明主要由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料组成，采用聚合物药剂复合法，模压或铸模制成不同厚度和形状的片剂，根据不同肿瘤的生物学特点每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等。
本发明其组成包括三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料，它是将具有抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子中，通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。高分子聚合物为可生物降解材料，其自身代谢产物无毒、具有载药率大、生物相容性好和抗原性小等优点。本发明可选择的生物分解型多聚体材料有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、双脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)等。
本发明曾经在脑胶质瘤模型鼠颅内应用三氧化二砷聚乳酸多聚体缓释片，(缓释片直径3mm，总重量10mg，三氧化二砷占总重量25％)结果表明荷瘤大鼠生存时间明显延长，与全身用药组相比具有显著差异；且无其他神经损伤症状发生。
实施方法1.手术尽可能多的切除肿瘤组织，将三氧化二砷-生物分解型多聚体缓释片植入。
2.开颅术后常规应用抗生素及肾上腺糖皮质激素。
3.开颅术前及术后常规应用抗癫痫药。
权利要求
1.一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为1∶3-6；生物分解型多聚体材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)和/或双脂肪酸—葵二酸共聚物(PFAD-SA)，复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。
2.如权利要求1所述的治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，其方法是采用聚合物药剂复合法，利用丙酮等有机溶剂使重量比为1∶3-6的三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体溶解，共混均匀后使用物理方法将有机溶剂及水分蒸发，通过模压或铸模法制成不同厚度和形状的片剂，根据不同肿瘤的生物学特点每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等，制成后以γ射线照射消毒后备用。
3.如权利要求1所述的治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，可用于其他系统恶性肿瘤的局部缓释化疗。
全文摘要
本发明公开一种治疗恶性脑肿瘤的三氧化二砷局部缓释化疗药，是三氧化二砷—生物分解型多聚体缓释系统，在恶性脑肿瘤切除术后植入术区，实现对恶性脑肿瘤术后的局部缓释化疗，延长恶性脑肿瘤患者的生存期。本发明是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚体材料的复合，采用聚合物药剂复合法将抗肿瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷与生物分解型多聚体材料的重量比为1∶3－6；生物分解型多聚体材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)和/或双脂肪酸—葵二酸共聚物(PFAD－SA)，复合通过聚合物的溶蚀和水解，将药物缓慢、持续、稳定地释放并发挥作用。本发明可用于其他系统恶性肿瘤的局部缓释化疗。
文档编号A61K33/36GK1615905SQ20041004387
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月15日 优先权日2004年9月15日
发明者赵世光 申请人:赵世光