专利名称：罗通定缓释胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属药物制剂，涉及一种非麻醉性镇痛药的缓释胶囊剂型，具体涉及罗通定的缓释胶囊及其制备方法。
背景技术：
罗通定(Rotundine，化学名称为2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氢-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，是非麻醉性镇痛药，为镇痛类非处方药。具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。镇痛作用较一般解热镇痛药强，服药后10分钟出现镇痛作用，并可维持2～5小时。本品对慢性持续性疼痛及钝痛止痛效果较好。主要用于胃肠和肝胆系统疾病引起的疼痛。对于月经痛也有效，对于失眠，尤其是因疼痛引起的失眠更为适宜，醒后无后遗效应。本品目前在国内上市的剂型有注射剂、普通片、输液、冻干粉针等。但这些制剂的镇痛作用维持时间较短，一天需服药三次，这给患者带来了不便，将其制成一日一次的缓释胶囊，可减少患者服药次数，提供平稳的血药浓度，延长镇痛时间，同时降低毒副作用。作为OTC类镇痛药，罗通定缓释胶囊无疑将取得广泛的社会效益和经济效益。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足，提供一种罗通定缓释胶囊及其制备方法。它只需一日服药一次，便能维持24小时的止痛效果，克服了普通制剂服药后血药浓度波动大，疗程短，毒副作用大的缺点，为广大患者带来了更多的便利。
本发明制剂为缓释胶囊，内含罗通定缓释微丸(小丸)，该微丸(小丸)由空白丸芯、活性药物层和缓释衣层组成，进一步的，本发明配方按重量百分比由以下组份组成(1)空白丸芯10～50％(2)活性药物层罗通定 30～80％粘合剂 1～8％(3)缓释衣层缓释材料 5～20％致孔剂 0～5％
增塑剂 0～5％抗静电剂0.1～20％本发明制剂可采用离心式包衣造粒机、高速搅拌制粒机、挤出滚圆机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效薄膜包衣锅制备。具体的制备方法如下所述在空白丸芯上用粘合剂包上罗通定活性药物层，60℃干燥，得罗通定药丸；再包上缓释衣层，根据释放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得罗通定缓释小丸；按规格量装入胶囊，即得罗通定缓释胶囊。
本发明缓释胶囊中主药选用罗通定或其医药可接受盐，可以是罗通定、盐酸罗通定、硫酸罗通定。
本发明缓释胶囊中空白丸芯由蔗糖和淀粉组成，也可以由微晶纤维素组成，空白丸芯的大小为0.30～1.00mm，优选0.45～070mm。
本发明缓释胶囊中活性药物层由罗通定和粘合剂组成。
本发明缓释胶囊中缓释衣层由缓释材料、致孔剂、增塑剂、抗静电剂组成。
本发明缓释胶囊中缓释材料可选择乙基纤维素(EC、Surelease)、羟丙甲纤维素(HPMC)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RSPO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它们的混合物。
本发明缓释胶囊中致孔剂可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
本发明缓释胶囊中增塑剂可选择聚乙二醇6000(PEG6000)、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
本发明缓释胶囊中抗静电剂可选择滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁等。
本发明作为OTC类镇痛药，对胃肠和肝胆系统疾病引起的慢性持续性疼痛及钝痛止痛效果好，只需一日服药一次，便能发挥24小时的镇痛效果，毒副作用低，服用方便，解决了现有技术中的不足。
具体实施例实施例1本发明制剂配方由以下组份组成(1)空白丸芯30.0g(2)活性药物层罗通定 90.0g
5％PVP乙醇溶液适量(3)缓释衣层乙基纤维素15.0g滑石粉10.0gPVP 1.5g乙醇 300ml共制成1000粒制备步骤(1)在离心式包衣造粒机中，以5％PVP乙醇溶液为粘合剂，在空白丸芯上包上罗通定活性药物层，60℃干燥，得罗通定药丸；(2)在离心式包衣造粒机中，在罗通定药丸上包上缓释衣层包衣液，根据释放速度控制包衣液的用量，经40～50℃干燥2h，即得罗通定小丸；(3)按规定量装入胶囊，即得罗通定缓释胶囊。
实施例2(1)空白丸芯 50.0g(2)活性药物层罗通定90.0g5％HPMC的50％乙醇溶液 适量(3)缓释衣层Eudragit NE30D50.0g柠檬酸三乙酯 1.50g滑石粉20.0g水55.0g共制成1000粒制备步骤(1)在离心式包衣造粒机中，以5％HPMC的50％乙醇溶液为粘合剂，在空白丸芯上包上罗通定活性药物层，60℃干燥，得罗通定药丸；(2)在流化床包衣造粒机中，在罗通定药丸上包上缓释衣层包衣液，根据释放速度控制包衣液的用量，经40℃干燥2h，即得罗通定小丸；(3)按规定量装入胶囊，即得罗通定缓释胶囊。
实施例3(1)空白丸芯40.0g(2)活性药物层罗通定 90.0g50％蔗糖溶液 适量(3)缓释衣层Eudragit RS 30D 7.5gEudragit RL 30D 22.5g癸二酸二丁酯 0.9g滑石粉 5.0g水 22.0g共制成1000粒制备步骤(1)在离心式包衣造粒机中，以50％蔗糖溶液为粘合剂，在空白丸芯上包上罗通定活性药物层，60℃干燥，得罗通定药丸；(2)在流化床包衣造粒机中，在罗通定药丸上包上缓释衣层包衣液，根据释放速度控制包衣液的用量，经40℃干燥2h，即得罗通定小丸；(3)按规定量装入胶囊，即得罗通定缓释胶囊。
经考察，上述实施例所得罗通定缓释胶囊的体外释放度为1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。
权利要求
1.一种罗通定的缓释胶囊，其特征在于该胶囊内容物为罗通定缓释微丸(小丸)，该微丸(小丸)由空白丸芯、活性药物层和缓释衣层组成，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成(1)空白丸芯 10～50％(2)活性药物层罗通定 30～80％粘合剂 1～8％(3)缓释衣层缓释材料5～20％致孔剂 0～5％增塑剂 0～5％抗静电剂0.1～20％
2.如权利要求1所述的罗通定缓释胶囊，其特征是空白丸芯由蔗糖和淀粉组成，也可以由微晶纤维素组成，空白丸芯的大小为0.30～1.00mm。
3.如权利要求2所述的罗通定缓释胶囊，其特征是空白丸芯的大小优选0.45～0.70mm。
4.如权利要求1所述的罗通定缓释胶囊，其特征是活性药物层由罗通定和粘合剂组成。活性药物采用罗通定或其医药可接受盐，可选择罗通定、盐酸罗通定、硫酸罗通定。
5.如权利要求3所述的罗通定缓释胶囊，其特征是粘合剂可选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、蔗糖溶液。
6.如权利要求1所述的罗通定缓释胶囊，其特征是缓释衣层由缓释材料、致孔剂、增塑剂、抗静电剂组成。
7.如权利要求5所述的罗通定缓释胶囊，其特征是缓释材料可选择乙基纤维素(EC、Surelease)、羟丙甲纤维素(HPMC)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、EudragitRS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30D、)之一或者它们的混合物。
8.如权利要求5所述的罗通定缓释胶囊，其特征是致孔剂可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
9.如权利要求5所述的罗通定缓释胶囊，其特征是增塑剂可选择聚乙二醇6000(PEG6000)、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯。
10.如权利要求5所述的罗通定缓释胶囊，其特征是抗静电剂可选择滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁等。
11.一种罗通定缓释胶囊的制备方法，该缓释胶囊内容物为罗通定缓释小丸，可采用离心式包衣造粒机、高速搅拌制粒机、挤出滚圆机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效薄膜包衣锅制备。其特征是具体的制备方法如下所述在空白丸芯上用粘合剂包上罗通定活性药物层，60℃干燥，得罗通定药丸；再包上缓释衣层，根据释放速度控制包衣液的用量，于40～50℃干燥，得罗通定缓释小丸；按规格量装入胶囊，即得罗通定缓释胶囊。
全文摘要
本发明提供一种罗通定缓释胶囊及其制备方法。该胶囊的内容物为罗通定缓释微丸(小丸)，该微丸(小丸)由空白丸芯、活性药物层和缓释衣层组成。本发明制剂每日只要服药一次，具有镇痛作用维持时间长，毒副作用低等特点。
文档编号A61K31/4738GK1704058SQ20041004433
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月26日 优先权日2004年5月26日
发明者张文伟, 郭殿武, 郑文, 谢纲, 严易青 申请人:杭州民生药业集团有限公司