专利名称：治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊的制作方法
技术领域：
本发明是涉及一种治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，特别适用于因肾阳不足、气血虚衰所致的阳萎不坚、遗精早泄、久病体虚、年老体弱诸症治疗。
背景技术：
因肾阳不足、气血虚衰所致的阳萎不坚、遗精早泄、久病体虚、年老体弱诸症是常见之病症，严重影响着人们的身体健康，甚而不能正常的生活、工作和劳动，其治疗药物有各种中、西药，特别是采用中药治疗更是广而有之，如金匮肾气丸、雄狮丸，但由于种种原因，这些药物治疗其效果并不尽人意，满足不了患者对治疗疾病的需要。
发明内容
针对上述情况和治疗疾病之实际需要，本发明之目的就是提供一种治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，可有效解决因肾阳不足、气血虚衰所致疾病的治疗问题，其解决的技术方案是，该中药胶囊是由中药粉装入胶囊制成，其中药粉是由人参、海龙、鹿茸、羊睾丸、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、山茱萸、杜仲、大黄、地黄、五味子、西红花和蜂王浆冻干粉制成，该中药胶囊原材料丰富，易生产，易服用，无毒副作用，疗效好，可有效用于治疗因肾阳不足、气血虚衰所致的各种疾病，如阳痿不坚、遗精早泄、久病体虚、年老体弱诸症，其应用必造福于人类，为中药学宝库作出创造性贡献。
具体实施例方式
以下结合具体情况和实施例对本发明的具体实施方式
作详细说明。
由前述给出，本发明是由中药粉装入胶囊内制成，胶囊为常有药用胶囊，其药物是由以重量百分计人参50-53％、海龙5-6％、鹿茸1-2％、羊睾丸9-12％、肉苁蓉2-4％、菟丝子2-3％、枸杞子5-6％、山茱萸2-4％、杜仲5-6％、大黄1-2％、地黄2-4％、五味子2-4％、西红花0.3-0.5％和蜂王浆冻干粉5-6％制成。
例1、在实际生产中，最好中药粉采用以重量计人参52.17％、海龙5.135％、鹿茸1.19％、羊睾丸10.67％、肉苁蓉2.77％、菟丝子2.37％、枸杞子5.135％、山茱萸2.77％、杜仲5.135％、大黄1.58％、地黄2.77％、五味子2.77％、西红花0.4％和蜂王浆冻干粉5.135％制成。
例2、以生产1000粒中药胶囊为例，该药粉是由人参264g(克，以下同)、海龙26g、鹿茸6g、羊睾丸54g、肉苁蓉14g、菟丝子12g、枸杞子26g、山茱萸14g、杜仲26g、大黄8g、地黄14g、五味子14g、西红花2g和蜂王浆冻干粉26g制成，每粒内装0.5g。
实现上述中药组份配伍的方法是，鹿茸先用酒奶炙，菟丝子用盐炙，山茱萸用清蒸，五味子用醋蒸，均是常规药物处理方法，其他组份均按常规处理后，将人参、海龙、鹿茸、羊睾丸、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、山茱萸、杜仲、大黄、地黄、五味子混合制成细粉(80-100目)，将西红花单独粉碎成细粉(60-100目)，再同上述细粉及蜂王浆冻干粉混合均匀装入胶囊，每粒胶囊内装0.5g药粉即可。
上述中药胶囊完全符合中国药典2000年版一部附录IL胶囊剂项下有关的各项规定。在上述药粉中人参补气养血、生津安神；海龙温肾壮阳、散结消肿；鹿茸生精补髓，养血助阳，强筋健骨；羊睾丸为山羊或绵山羊的干燥睾丸，是在宰羊时，割取睾丸，洗净血液，除去外面的结缔组织，切片、干燥制成，具有补肾、益精、助阳之功能；肉苁蓉补肾壮阳、润肠通便；菟丝子补肝肾、益精髓；枸杞子滋补肝肾、益精明目；
山茱萸滋补肝肾、涩精止汗；杜仲补肝肾、强筋骨、降血压；大黄攻积导滞、泄火凉血、逐瘀通经；地黄清热凉血、滋阳养血；五味子敛肺止咳、滋肾涩精、止汗止泄、生精止渴；西红花活血化瘀、凉血解毒、解郁安神(见2003年中医药药典98页西红花)；蜂王浆冻干粉是以蜂王浆为原料，经过真空冷冻干燥而成的固态产品，又称蜂王浆粉、蜂皇浆冻干粉、蜂皇浆粉(见2002年7月25日农业部发布的行业标准NY 5135-2002)，具有清热、补肾、保健，强身之功效。
由上述组份药物之功效可以看出，他们之间的科学配伍，正好达到益气固本、滋肾壮阳、填精活血、强身健体，实现因肾阳不足、气血虚衰所致的阳萎、遗精、体虚、体弱之病症的治疗，临床应用和实验也如此，其情况如下(一)、选择病例的标准属功能性阳萎或轻度供血不足(阴茎血压指数在0.6-0.75之间，或罂粟碱试验在8-15分钟才勃起)、性激素分泌轻度失调引起的阳萎患者，且具备以下条件并符合中医辨证属脾肾两虚，气血虚衰症者，可纳入试验病例(1)已婚，同居，居住条件良好；(2)年龄在40-65岁；(3)配偶无严重器质性疾病，能充分配合；(4)无严重器质性疾病和精神、神经系统疾病。
(二)诊断标准中老壮年男子性交时，由于阴茎不能有效地勃起，而致性交机会的75％以上不能进行，即可诊断为阳萎；
阳萎、阴茎寒凉、腰膝畏寒、精冷滑泄、苔薄白、脉沉弱，为脾肾两虚症；阳萎，怔忡健忘、少食腹胀、倦怠乏力、舌淡、脉细弱，为气血虚衰症；阳器易兴却萎软无用，动念即泄、头晕健忘、耳鸣腰酸，五心烦热，舌红，少苔或苔薄黄，脉细数，为阴虚火旺症；阳萎，胆怯多疑，精神苦闷，心悸失眠，舌淡，苔薄，脉弦细，为惊恐伤肾症；阳萎，精神郁闷或急躁易怒，两肋胀闷，舌红，苔薄，脉弦，为肝气郁结症；阳萎，头晕身重，下肢酸困，小便短赤，阴裹潮湿，舌苔黄或白腻，脉滑或滑数，为湿热下注症；①神疲乏力②失眠健忘③头晕耳鸣④腰膝酸软⑤畏寒肢冷⑥遗精、阳萎、早泄⑦舌淡苔白、脉沉细弱，具备①-③项中的两项，④-⑥项中的两项，并与舌脉相符者，可诊断为肾阳虚症。
(三)治疗方案选择符合上述诊断、辨证标准的病人或常以阳萎为主要症状的虚劳症门诊或住院病人，按病例号随机分为治疗组(其中包括符合阳萎诊断标准病人)，对照组(其中包括符合阳萎诊断标准病人)治疗组服用本发明胶囊，每次2粒(1g)，每天早晚各服药一次，病重者遵医嘱服用，20天为一疗程。
对照组服用雄狮丸胶囊，每次3粒，每天早晚各服药一次，20天为一疗程。
服药期间停用其他有影响的中、西药物。
(四)疗效评定标准1、阳萎疗效判定标准近期治愈治疗后阴茎勃起＞90℃，性交机会的75％以上能成功；
显效治疗后勃起＞90℃，性交机会的50％能成功；有效治疗后勃起有改善，性交机会的25％以上能成功；无效用药后各项指标均无改善。
2、虚劳症候疗效评定标准近期治愈各症状消失，恢复正常工作生活，各项测定正常；显效各症状明显减轻，症状分级减少2个+，如由(+++)减为(+)，各项测定有明显好转；有效各症状减轻，症状分级减少1个+，如由(+++)减为(++)，各项测定有好转；无效用药前后症状和各项测定无改善。
3、肾阳虚症评定标准临床治愈临床症状与体征全部消失，机体恢复正常；显效症状与体征明显好转，治后积分减少2/3以上；有效症状与体征好转，治后积分减少1/3以上；无效达不到有效标准。
(五)统计学处理选择符合诊断标准病人160例，按随机区组分为治疗组120例，对照组40例，治疗组年龄最大65岁，最小40岁，平均51.4±7.5岁(X±SD)，对照组年龄最大65岁，最小40岁，平均50.0±7.4岁。
一)一般情况本发明胶囊和雄狮丸病程分布统计病程分布(例)组别 N ＜6m 6m- 1y- 2y- 3y- 4y- ＞5yX2值 P试验组 12015 141813181527 5.28 ＞0.05对照组 40 7 4 5 7 5 5 7二)疗效性观察结果1、对症状体征总积分和疗效的比较
症状总积分组别 N 服药前 服药后 t值 P试验组120 13.9±2.95.5±3.917.71 ＜0.01对照组40 14.2±3.48.7±5.25.45＜0.01t值 0.5243.94P ＞0.05 ＜0.01服药前各组病情程度无明显差别，症状总积分相近(P＞0.05)，服药后试验组和对照组症状积分明显低于对照组，说明本发明胶囊疗效优于雄狮丸。
疗效比较统计组别 N 临床治愈例(％) 显效例(％)有效例(％)无效例(％) X2值 P试验组 120 22(18.3) 34(28.3) 51(42.5) 13(10.8)33.23 ＜0.01对照组 40 4(10.0) 8(20.0) 12(30.0) 17(40.0)由本发明胶囊与雄狮丸的疗效统计表可以看出，本发明的胶囊的总有效率为89.1％，雄狮丸的总有效率为60.0％经X2检验，二者差异有极显著性意义。说明本发明胶囊的综合疗效明显优于对照组雄狮丸。
2、对各症状体征疗效及起效时间、症状消失时间对肾阳虚各症状体征的疗效及其起效时间等的统计结果(X±SD)症状体征 分组 出现该症例数 起效例数(％)起效时间(天)症状消失例数(％) 消失时间(天)乏力 试验组 113 107(89.1) 6.6±3.5 53(46.7) 14.3±4.4对照组 38 25(65.7)8.5±4.4 11(28.9) 13.5±4.7失眠 试验组 91 66(72.5)7.4±3.5 38(41.7) 14.3±4.4对照组 37 15(40.5)7.5±4.5 9(24.3) 15.7±4.3健忘 试验组 93 55(59.1)8.4±4.5 29(31.1) 16.5±3.4对照组 29 14(48.2)9.1±3.8 5(17.2) 15.6±3.4头晕 试验组 94 78(82.9)6.5±3.4 51(54.2) 14.7±4.2对照组 35 21(60.0)9.1±4.7 6(17.1) 14.3±4.5耳鸣 试验组 81 51(62.9)7.6±5.1 28(34.5) 14.4±5.0对照组 28 15(53.5)8.1±5.9 10(35.7) 16.6±4.5腰痛 试验组 102 87(85.2)7.6±4.6 49(48.0) 15.0±4.2对照组 33 26(78.7)8.2±4.5 6(18.2) 14.5±4.2畏寒 试验组 89 79(88.7)8.4±4.2 39(43.8) 13.5±3.8对照组 33 23(69.7)9.4±3.6 9(27.2) 16.5±3.0遗精 试验组 53 36(67.9)10.2±5.328(52.8) 17.5±3.1对照组 16 9(56.2) 7.6±4.1 5(31.2) 18.0±4.0阳萎 试验组 97 80(82.4)8.5±4.7 48(49.4) 26.6±3.6对照组 33 21(63.6)10.7±5.69(27.3) 16.0±3.4早泄 试验组 55 43(78.1)10.1±5.030(54.5) 15.8±4.1对照组 14 8(57.1) 10.8±5.14(28.6) 14.5±4.7
由上表可见，本发明胶囊对肾阳虚症所见的乏力、畏寒、腰痛、头晕、失眠、阳萎、早泄均有明显的疗效，其总有效率在78.1-89.1％；对照组雄狮丸对腰痛、畏寒、阳萎、乏力、头晕等症状，其总有效率在60.0-78.7％，经X2检验，与对照组相比，本发明胶囊在对乏力、失眠、头晕、畏寒、早泄等症状的起效率明显优于雄狮丸，对阳萎、头晕、腰痛等症状的症状消失率也明显优于雄狮丸。
(六)结论由上述情况可知，本发明对肾阳虚症有明显疗效，有效率高达89％以上，适用于肾阳虚症所致的乏力、失眠、健忘、头晕、耳鸣、腰痛、畏寒、遗精、阳萎、早泄等症状，并可提高患者的免疫力，具有临床应用价值，是对现有治疗肾阳不足、气血虚衰所致诸症的一大创新。
(七)为了进一步说明本发明的情况，在临床应用前和试用期间还作了动物模型实验，现将有关情况陈述如下1、补肾实验A、对阳虚动物的影响健康昆明种小白鼠，雄性，共60只，体重18-22g，将60只小鼠随机分成5组，各组口服药用0.5％羧甲基纤维素钠悬液配制。
(1)正常对照组0.5％羧甲基纤维素钠20ml/kg；(2)阳虚模型组0.5％氢化可地松(肌注)25ml/kg；(3)氢可+本发明胶囊高剂量组浓度8％、1.6g/kg、20ml/kg(相当于临床用量40倍)；(4)氢可+本发明胶囊低剂量组浓度4％、0.8g/kg、20ml/kg(相当于临床用量20倍)；(5)氢可+雄狮丸浓度为10％、2g/kg、20ml/kg(相当于临床用量20倍)。
各组每日灌喂给药一次，同时肌注氢可，共3日，于第4日给药后1小时，记录各组动物体重、体温、自主活动次数(10min内)及低温游泳存活时间。实验结果如下本发明胶囊对阳虚小鼠的影响(X±SD)组别剂量 体温自主活动次数 低温游泳存活时间体重(克)(g/kg) (℃)(10分钟) (秒)给药前 给药后 差值正常对照组 36.8±0.522.8±11.6309.7±96.7 20.7±1.7 22.9±1.2 +2.2阳虚模型组 35.9±0.214.3±7.3 280.4±70.2 20.3±2.3 20.2±2.2 -0.1雄狮丸组 2 36.9±0.832.0±15.4355.0±157.120.2±2.0 21.1±2.3 +0.9本发明高剂量组1.636.4±0.724.4±14.3386.3±117.920.7±2.4 21.3±2.8 +0.6本发明低剂量组0.836.5±0.420.7±5.8 364.6±88.4 21.1 ±2.5 21.9±3.1 +0.8由上得知，利用氢化可地松造成小鼠的阳虚模型后，动物出现明显的阳虚表现，体重减轻、体温下降、活动能力减弱，耐寒、耐疲劳能力下降，同时用本发明胶囊后的小鼠各项阳虚症状得到明显的缓解甚至消失，实验结果证实，本发明胶囊具有益气补肾之功效，能增强动物机体生理功能，提高对外界不良刺激的耐受力，与临床温补肾阳的作用相一致。
B、对肾虚动物的影响取40只健康雄性大白鼠，体重90-110g，在盐酸氯胺酮(0.1g/kg)麻醉下，用碘酒消毒阴囊皮肤，切除双侧睾丸，术后连续2日肌注青霉素G钾5万U/100g抗感染，去势手术三日后，将40只大鼠随机分为4组，各组口服药用0.5％羧甲基纤维素钠悬液配制。
(1)去势模型组0.5％羧甲基纤维素钠10ml/kg；(2)雄狮丸组浓度20％、2g/kg、10ml/kg(相当于临床用量20倍)；(3)本发明胶囊高剂量组浓度16％、1.6g/kg、10ml/kg(相当于临床用量40倍)；(4)本发明胶囊低剂量组浓度8％、0.8g/kg、10ml/kg(相当于临床用量20倍)。
同期另设正常对照组，将10只未去势大鼠同期饲养观察，作为正常对照。
各组动物均灌喂给药，每日一次，连续20日，在给药后第21日，将动物处所迅速称取包皮腺、精液囊、前列腺及提肛肌重量，计算脏器指数。实验结果如下本发明胶囊对去势大鼠包皮腺、精液囊、前列腺、提肛肌重量及脏器指数的影响(X±SD)组别 剂量体重包皮腺精液囊+前列腺提肛肌(g/kg) (g) 重量(mg) 脏器指数 重量(mg)脏器指数 重量(mg) 脏器指数正常对照组 192.2±32.199.3±24.651.3±7.9479.8±318.9246.9±128.5 84.2±20.643.6±7.0去势对照组 171.2±13.771.5±12.341.6±5.266.1±13.3 37.8±7.0 47.7±6.3 27.9±3.9雄狮丸组2 178.2±16.782.8±17.746.5±9.177.0±15.8 43.3±8.3 74.2±22.341.1±9.2本发明高剂量组 1.6 192.8±21.479.4±13.341.7±8.469.9±9.8 36.2±3.1 64.9±13.933.6±5.6本发明低剂量组 0.8 192.6±22.092.2±12.148.3±6.577.7±11.5 40.7±6.3 72.9±8.8 38.3±5.9实验结果证实本发明胶囊能明显增加去势大鼠包皮腺、精液囊、前列腺、提肛肌的重量，说明本发明胶囊有促进去势大鼠生殖器官生长、发育的作用。
2、壮阳实验取健康雄性大白鼠40只，体重90-110g，用盐酸氯胺酮(0.1g/kg)腹腔注射将动物麻醉，碘酒进行阴部皮肤消毒后，摘除双侧睾丸，术后连续2日肌注青霉素G钾5万U/100g，预防感染，去势三日后，将40只大鼠随机分为4组，各组口服药用0.5％羧甲基纤维素钠悬液配制。
(1)去势模型组0.5％羧甲基纤维素钠10ml/kg；(2)雄狮丸组浓度20％、2g/kg、10ml/kg(相当于临床用量20倍)；(3)本发明胶囊高剂量组浓度16％、1.6g/kg、10ml/kg(相当于临床用量40倍)；(4)本发明胶囊低剂量组浓度8％、0.8g/kg、10ml/kg(相当于临床用量20倍)。
同期，另设正常对照组，将10只未去势大鼠同时期饲养观察，作为正常对照。
各组动物均灌喂给药，每日一次，连续20日，在给药后第21日，将多用药理仪(DY-119)的刺激电极放置于大鼠阴茎部位，给予局部电刺激，电流强度为4mA，记录从刺激至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)。实验结果如下
本发明胶囊对去势大鼠阴茎勃起功能的影响(X±SD)组别 剂量(g/kg)动物数(只)阴茎勃起潜伏期(秒)正常对照组 10 11.5±3.3去势模型组 10 21.6±5.9雄狮丸组 210 15.9±4.4本发明高剂量组1.6 10 12.3±5.0本发明低剂量组0.8 10 11.9±5.2口服本发明胶囊后，去势大鼠的阴茎勃起兴奋性增强，阴茎勃起潜伏期缩短，说明本发明胶囊具有显著的壮阳功效。
3、对动物免疫功能的影响取健康小鼠45只，雌雄兼用，体重18-22g，随机分为4组，各组口服药用0.5％羧甲基纤维素钠悬液配制。
(1)正常对照组0.5％羧甲基纤维素钠20ml/kg；(2)雄狮丸组浓度10％、2g/kg、20ml/kg(相当于临床用量20倍)；(3)本发明胶囊高剂量组浓度8％、1.6g/kg、20ml/kg(相当于临床用量40倍)；(4)本发明胶囊低剂量组浓度4％、0.8g/kg、20ml/kg(相当于临床用量20倍)。
各组动物均灌喂给药，每日一次，连续10日，于末次给药后一小时称重，处死小鼠，分别剖取脾脏、胸腺置十万分之一天平(日本岛津)上称重，以每10g小鼠的脾脏(mg)、胸腺(mg)的重量为脾脏指数、胸腺指数。实验结果如下本发明胶囊对小鼠免疫器官重量的影响(X±SD)组别 剂量(g/kg) 动物数(只)脾指数 胸腺指数正常对照组 11 48.24±6.4729.87±7.86雄狮丸组 2 11 56.17±8.4938.66±11.76本发明高剂量组1.610 54.99±10.19 35.78±6.59本发明低剂量组0.813 55.53±9.3737.59±10.02
小鼠灌服本发明胶囊0.8g/kg或雄狮丸2g/kg时，均可使脾脏、胸腺的重量增加，说明本发明胶囊有促进免疫器官生长、发育的作用。
4、毒性实验A、急性毒性实验20只小鼠，以10g/kg的本发明胶囊灌喂给药，一日内灌喂2次，总给药量20g/kg(相当于人口服量500倍)，连续观察七日，动物一般情况良好，无一例死亡，测得LD50＞20g/kg，实验结果表明以20g/kg的本发明胶囊给予小鼠一日内大剂量服用后无毒副反应发生，说明本发明胶囊毒性很小。
B、长期毒性实验用30只大鼠，分别以4g/kg/日(相当于人口服剂量的100倍)，以2g/kg/日(相当于人口服剂量的50倍)每日灌喂一次，连续40天，实验结果证实大鼠在长期给予本发明胶囊的过程中，一般情况良好，未见不良反应；大鼠血象、肝、肾功能等生化指标检测结果均未发现异常；在长期用药过程中，雄性动物的体重及睾丸重量明显增加，对雌性动物的体重无不良影响；脏器指数均在正常范围；主要脏器的大体观察和病理学检查未见明显的病理学改变和毒性反应，说明本发明胶囊长期服用安全、可靠、无毒副作用。
权利要求
1.一种治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，是由中药粉装入胶囊内制成，其特征在于，所说的中药粉是由以重量计人参50-53％、海龙5-6％、鹿茸1-2％、羊睾丸9-12％、肉苁蓉2-4％、菟丝子2-3％、枸杞子5-6％、山茱萸2-4％、杜仲5-6％、大黄1-2％、地黄2-4％、五味子2-4％、西红花0.3-0.5％和蜂王浆冻干粉5-6％制成。
2.根据权利要求1所述的治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，其特征在于，所说的中药粉是由以重量计人参52.17％、海龙5.135％、鹿茸1.19％、羊睾丸10.67％、肉苁蓉2.77％、菟丝子2.37％、枸杞子5.135％、山茱萸2.77％、杜仲5.135％、大黄1.58％、地黄2.77％、五味子2.77％、西红花0.4％和蜂王浆冻干粉5.135％制成。
3.根据权利要求1所述的治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，其特征在于，所说的中药粉是由人参264g、海龙26g、鹿茸6g、羊睾丸54g、肉苁蓉14g、菟丝子12g、枸杞子26g、山茱萸14g、杜仲26g、大黄8g、地黄14g、五味子14g、西红花2g和蜂王浆冻干粉26g制成。
全文摘要
本发明是一种治疗肾阳不足血虚所致疾病的中药胶囊，可有效解决因肾阳不足、气血虚衰所致疾病的治疗问题，该中药胶囊是由中药粉装入胶囊制成，其中药粉是由人参、海龙、鹿茸、羊睾丸、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、山茱萸、杜仲、大黄、地黄、五味子、西红花和蜂王浆冻干粉制成，该中药胶囊原材料丰富，易生产，易服用，无毒副作用，疗效好，可有效用于治疗因肾阳不足、气血虚衰所致的各种疾病，如阳痿不坚、遗精早泄、久病体虚、年老体弱诸症，其应用必造福于人类，为中药学宝库作出创造性贡献。
文档编号A61P15/00GK1626230SQ20041006045
公开日2005年6月15日 申请日期2004年8月13日 优先权日2004年8月13日
发明者刘建民 申请人:洛阳远洋制药有限公司