专利名称：胡芦巴提取物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种胡芦巴提取物及其制备方法，以及含有该胡芦巴提取物的药物组合物，所述提取物具有很强的降血糖和降血脂的活性，该提取物及其药物组合物主要用于治疗糖尿病和高血脂疾病。
背景技术：
胡芦巴为豆科一年生草本植物胡芦巴Trigonella foenum-graecum的干燥成熟种子，该药材原产阿拉伯地区，唐代传入我国。性温，味苦，无毒；具有补肾阳，祛寒湿的作用；在中医中常单味或复方用于治疗寒疝、寒湿脚气、肾虚腰酸及阳痿等；被2000版药典收载。作为外来药用植物，胡芦巴原产中东地中海沿岸地区，在中东、非洲以及印度等地区作为食物和药物已有悠久的历史。胡芦巴的幼苗以及种子均可食用，种子作为一种咖喱调料为印度人广泛食用；作为民间传统药物，胡芦巴常作为滋补、强壮药物，开胃药和解热药物使用。
与传统使用习惯不同，目前研究表明胡芦巴种子具有显著的降糖和降血脂作用，现代研究方向也主要针对胡芦巴种子的降糖和降脂方面的药理作用。例如，国外有文献报道，胡芦巴脱脂粉显著降低了受试者胆固醇、甘油三酯和极低密度脂蛋白值，其试验结果表明胡芦巴可以有效调节改善高血脂患者的血脂水平，但以上均为药物原粉入药，用药量受原药材质量控制，有效成分模糊不清，难以定量。
申请号为03144071.1的专利申请披露了一种胡芦巴提取物，其是以皂苷为提取物唯一的活性成分(即有效成分)进行降血糖和降血脂的相关研究。事实上，具有降血糖和降血脂作用的绝非仅限于含有单一皂苷的胡芦巴提取物，而是至少含有多糖、总黄酮和皂苷的有效部位。实验证明，若胡芦巴提取物中不含或仅含有少量的多糖类、总黄酮类，其药效大打折扣。
针对目前国内外关于胡芦巴的研究现状，相对于我国具有丰富的胡芦巴药材资源，原药材价格低廉，同时糖尿病患者人群庞大的现状，国外仅有使用脱脂粉的报道，因此向深度和广度进一步研究胡芦巴提取物，应该具有良好的应用前景。
发明内容
经过大量的研究，本发明人得到了一种具有显著生物活性的胡芦巴提取物，胡芦巴提取物具有剂量小，作用显著，携带、服用方便等特点。
本发明的目的是提供一种胡芦巴提取物，其含有重量百分比分别为15-50％的多糖、5-15％的总黄酮和10-30％的皂苷，该提取物具有降血糖和降血脂的作用。
本发明的目的还在于提供一种制备胡芦巴提取物的方法，通过采用醇/水溶剂进行提取，浓缩除杂，干燥而得的提取物具有显著降糖、降脂作用。
本发明的目的还在于提供一种含有上述胡芦巴提取物的药物组合物，其具有降血糖、降血脂的作用。
本发明的目的还在于提供胡芦巴提取物在制备治疗糖尿病和高血脂的药物中的应用。
本发明的目的还在于提供一种含有胡芦巴提取物的药物组合物在治疗糖尿病和高血脂中的应用。
本发明提供了一种胡芦巴提取物，其含有重量百分比分别为15-50％的多糖、5-15％的总黄酮和10-30％的皂苷。
本发明还提供了上述胡芦巴提取物的制备方法，将胡芦巴药材粉碎后，以醇浓度为20％-90％的醇水混合溶媒，进行提取。
本发明还提供了胡芦巴提取物在制备治疗糖尿病和高血脂的药物中的应用。
本发明还提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的上述胡芦巴提取物和药学可接受的辅料。
本发明还提供了上述药物组合物在治疗糖尿病和高血脂中的应用。
本发明的胡芦巴提取物含有多糖、黄酮和皂苷，该三种主要活性物质在一起因协同作用而具有显著降糖、降脂作用，该提取物的制备过程中除了常规的醇水渗漉提取和除杂外，还进行了有效的富集，使得上述三种有效成分以一定的含量存在于提取物中。
本发明的胡芦巴提取物，其中各组分重量百分比优选为多糖40％，总黄酮10％，皂苷20％；其中所述总黄酮的含量为5-15％，标示性成分为荭草素，该提取物中荭草素的含量为0.3-1.2％，优选0.7％；总皂苷以薯蓣皂苷元计的含量为10-30％。该提取物具有降糖和降血脂的功效。
本发明的胡芦巴提取物的制备方法为将胡芦巴药材粉碎后，以醇水混合溶媒进行提取，该提取方法可以为任何常规提取方法，优选渗漉法，其中醇可为甲醇、乙醇等低级醇，优选乙醇，乙醇的浓度为20％-95％，优选50-75％，再经过富集精制而得。
本发明的药物组合物，其含有治疗有效量的胡芦巴提取物和药学可接受的辅料，该胡芦巴提取物含有重量百分比分别为15-50％的多糖、5-15％的总黄酮和10-30％的皂苷；优选各组分重量百分比优选为多糖40％，总黄酮10％，皂苷20％。
本发明的上述组合物，其可为任何口服剂型或注射剂型，优选口服剂型，更优选片剂、胶囊或颗粒剂。
上述的优选剂型，例如片剂，其含有治疗有效量的上述胡芦巴提取物和药学可接受的片剂辅料，其中该胡芦巴提取物在组合物中的含量为0.1～99.9％(重量)，优选为40～90％(重量)，更优选为65～75％(重量)，和所述辅料为常规辅料，例如选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁中至少一种。
上述药物组合物可用于治疗糖尿病和高血脂等疾病。
本发明人针对胡芦巴中含有的三类主要活性物质多糖、黄酮和皂苷，在提取工艺中采用醇/水溶剂进行提取，浓缩除杂，同时将该三类物质进行了有效的富集，具体富集方法如下将胡芦巴干燥药材粗粉用50-75％乙醇渗漉提取，渗漉液低温减压浓缩至相对密度约为1.15-1.20，分别可以采用3种不同方法进行精制(1)提取液用等量水饱和正丁醇萃取，萃取液回收溶剂后干燥得提取物。
(2)提取液用醋酸乙酯萃取脱脂，母液直接干燥得提取物。
(3)提取液用D101树脂柱进行纯化，用水洗脱除去大极性多糖类物质，然后用95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂后干燥即得提取物。
通过上述精制方法可得到本发明的固态提取物，干燥方式可以是任何常规干燥法，优选喷雾干燥。
经过大量的实验，获得了上述三种胡芦巴提取物，其中方法(1)和(3)得到的提取物中多糖类含量极少，而(2)的方法得到的提取物则含有较多的多糖、总黄酮和皂苷，结合药理试验，结果证明(2)的方法比其他两种方法获得到提取物有更显著的降糖、降脂活性，说明胡芦巴中大极性的多糖类化合物也是其不可缺少的有效成分，实验证明多糖、总黄酮和皂苷协同作用，才是胡芦巴提取物发挥其降糖、降脂活性的关键所在。
优选地，本发明的富集方法采用方法(2)。
实际上，各种理论也教导，多糖类具有显著的降糖作用，皂苷类则具有显著的降脂作用，黄酮类可以改善微循环，对糖尿病患者的多种合并症具有调节作用，因此，胡芦巴的治疗作用是该三类成分协同多靶点调控的结果，缺一不可。
通过对该提取物质量的系统研究，胡芦巴提取物的特征如下所述1、多糖类物质多糖类物质的含量测定采用紫外衍生化法，具体操作如下对照品溶液的制备取80℃干燥恒重的葡萄糖约36mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度；摇匀，精密量取10ml，置100量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含葡萄糖36μg)。
供试品溶液的制备取胡芦巴提取物，研细，精密称定约450mg，置50ml量瓶中，加入适量水，超声5min，冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取续滤液2ml，过大孔树脂DIAION HP20柱(直径1.0cm，高度20cm)，用水洗脱，收集前100ml洗脱液，摇匀，即得。
测定法分别精密量取对照品溶液、样品溶液2ml，置10ml具塞试管中，加1.0ml的5％苯酚溶液，混匀；然后加入5.0ml浓硫酸，混匀，静止，测其在490nm处的吸收度(同时以水依法操作做空白)，计算含量。
结论胡芦巴提取物当中多糖的含量为15-50％。
2、皂苷类物质皂苷类物质的测定采用紫外衍生化法，皂苷类含量测定方法来自相关参考文献(Pierre R.Petit等，Yves D. Sauvaire，et al.Steroidsaponinsfrom fenugreek seedsExtraction，purification，and pharmacologicalinvestigation on feeding behavior and plasma cholesterol.Steroids.1995，60674-680)，具体如下对照品溶液的制备精密称取薯蓣皂苷元对照品20mg，置100ml量瓶中，加乙醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含薯蓣皂苷元0.02mg)。
供试品溶液的制备取胡芦巴提取物，研细，精密称取约20mg，置100ml量瓶中，加水10ml，超声5分钟，放置室温后加乙醇稀释至刻度，摇匀即得。
试液的配制0.5％茴香醛醋酸乙酯溶液；50％硫酸醋酸乙酯溶液。
测定法分别精密量取供试品及对照品溶液2ml，置10ml具塞试管中，蒸干，待试管冷至室温后，精密加入无水醋酸乙酯2ml，然后加入1ml 0.5％茴香醛醋酸乙酯溶液，及1ml 50％硫酸醋酸乙酯溶液；溶液混匀后，置60℃水浴中反应30分钟，取出冷却至室温，加入5ml无水酸醋酸乙酯，摇匀。测430nm处的吸收度，计算含量。
结论胡芦巴提取物当中皂苷的含量为10-30％。
3、总黄酮类物质总黄酮类成分的含量测定法如下对照品溶液的制备精密称定荭草素对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加入甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.01mg)。
供试品溶液的制备取本品，研细，精密称取约100mg，置100ml量瓶中，先加入甲醇适量，超声5min，然后加入甲醇至刻度，摇匀，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加入甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法测定对照品溶液和供试品溶液在334nm处的吸收度，计算。
结论胡芦巴提取物中总黄酮的含量为5-15％。
4、胡芦巴提取物当中的薯蓣皂苷类成分的鉴别试验胡芦巴当中含有的皂苷类物质主要为薯蓣皂苷的衍生物，其苷元主要为薯蓣皂苷元，通过鉴别提取物当中的薯蓣皂苷类成分可以较为明确的描述胡芦巴提取物。对照品薯蓣皂苷元购自中国生物制品检定所。
鉴别试验如下所述
胡芦巴提取物适量研细，取约0.5g的粉末，置150ml圆底烧瓶中，加6％的硫酸乙醇溶液50ml(取硫酸60ml，缓缓注入适量的40％乙醇溶液中，放冷，加40％乙醇至1000ml，摇匀)，超声5分钟，滤过，滤液置沸水浴中回流5小时，放冷，加水100ml，摇匀，滤过，残渣用水洗涤至滤液不显酸性，105℃烘干，用5ml醋酸乙酯溶解，溶液作为供试品溶液。另取薯蓣皂甙元对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含薯蓣皂苷元对照品2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录VI D)试验，吸取上述两种溶液各5μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚∶醋酸乙酯(5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷3％磷钼酸乙醇溶液，105℃加热数分钟。在供试品色谱中，在对照品色谱相应的位置，显相同颜色的斑点。
5、胡芦巴提取物当中荭草素的鉴别胡芦巴当中的黄酮类物质主要为黄酮苷，荭草素为其标示性成分，通过HPLC法对胡芦巴提取物当中的荭草素进行鉴别。
以高效液相色谱法(中国药典一部附录VI D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-异丙醇-水(8∶4∶88)(用磷酸调节pH值至3.2)为流动相；检测波长为334nm。理论板数按荭草素计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取荭草素对照品(自制)10mg，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含荭草素0.05mg)。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，混匀，精密称取约500mg，至100ml量瓶中，加入水适量，超声5分钟，放置室温后加甲醇至刻度，摇匀，即得。
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪即得。记录荭草素含量测定色谱图，样品中荭草素与对照品的保留时间一致。
本发明的胡芦巴提取物中荭草素的含量为0.3-1.2％。
本发明提供的药物组合物，其含有临床治疗有效量的胡芦巴提取物以及常规药物辅料。该药物的临床推荐有效剂量为1.8g/日。
上述药物组合物包括口服剂型，例如片剂、胶囊、滴丸、丸剂或颗粒剂等。
上述制剂可通过常规方法制备。可用的添加剂包括赋形剂(例如糖类衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和山梨糖醇；淀粉衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精和羧甲基淀粉；纤维素衍生物如结晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠；阿拉伯胶；右旋糖酐；硅酸盐衍生物如偏硅酸镁铝；磷酸盐衍生物如磷酸钙；碳酸盐衍生物如碳酸钙；硫酸盐衍生物如硫酸钙等)、粘合剂(例如明胶、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇)、崩解剂(例如纤维素衍生物如羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮)、润滑剂(例如滑石、硬脂酸镁、鲸蜡或硼酸)、稳定剂(对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)、矫味剂(例如甜味剂和香料等)、助流剂(微粉硅胶)、稀释剂和其他辅用溶剂(例如水、乙醇和甘油等)。
本发明还提供了上述含有该提取物的药物组合物在制备治疗糖尿病和高血脂的药物中的用途，实验证明本发明的胡芦巴提取物也可以不加任何药用辅料直接以提取液或干燥后固体形式施用给患者。
在本发明的一优选实施例中，药物组合物具体为片剂，其特征为以300g胡芦巴提取物，加微晶纤维素95g，L-HPC 25g，交联CMC-Na 25g，硬脂酸镁4.5g，以95％乙醇制粒后压成1000片，片剂以7％LE包薄膜衣。
在本发明的另一优选实施例中，药物组合物具体为胶囊剂，其特征为以200g胡芦巴提取物，加预胶化淀粉80g，交联CMC-Na 12g，微粉硅胶3g，以95％乙醇制粒，装胶囊即得。
目前的研究表明胡芦巴当中具有降糖、降脂以及改善糖尿病合并症的有效物质主要为多糖类、总黄酮类和皂苷类。多糖类具有显著的降糖作用，皂苷类则具有显著的降脂作用，黄酮类可以改善微循环，对糖尿病患者的多种合并症具有调节作用，因此，胡芦巴的治疗作用是该三类成分协同多靶点调控的结果，相当于1个复方制剂。
本发明利用了上述的协同作用，通过提取、精制、富集等制备方法，得到了含有该三种有效成分的胡芦巴提取物，并以该提取物为有效部位和主要活性成分，开发了含有上述三种成分的药物，实验证明，该胡芦巴提取物及含有该提取物的药物在治疗糖尿病和高血脂病症方面有显著的疗效。
药理学研究一、胡芦巴提取物的降糖活性研究胡芦巴提取物对四氧嘧啶(AX)所致大鼠高血糖试验模型的影响大鼠140只，禁食12h后，于试验前用生理盐水配制四氧嘧啶，以200mg/kg经腹腔注入，诱导成高血糖动物模型，并准备高渗葡萄糖溶液，以便在给药初期低血糖痉挛发作时及时给予。待3天其血糖稳定后，采血、离心、测血糖值，取空腹血糖值在180mg/dl以上的大鼠按血糖均衡分为7组，每组10只，分别灌胃给胡芦巴提取物(140mg/kg、70mg/kg、35mg/kg)，糖脉康颗粒(1350mg/kg)及降糖灵(75/kg)，空白对照和模型对照组每天灌胃给相当体积的0.5％CMC-Na(CMC-羧甲基纤维素钠)。连续给药4周，每天一次，每给药7天测定一次空腹血糖进行组间比较并于末次给药(第28天)后不同时间(1，2，4，24h)采血，测血糖(详参3.1.1)，进行比较。给药后第7天胡芦巴提取物(140mg/kg)组开始出现明显降糖作用，给药后第14天胡芦巴提取物(140mg/kg，70mg/kg)组都出现明显降糖作用，并随给药时间延长，降糖作用日趋明显。胡芦巴提取物停药后，其降糖作用仍可维持4小时。结果见下表1、表2和表3。
表1 胡芦巴提取物连续给药对四氧嘧啶诱导高血糖大鼠血糖的影响(X±SD)组别剂量 动物数 血糖浓度给药前 给药后mg/kg (mg/dl) 7d 14d 21d 28dCMC - 10 75.7±6.9 76.9±8.878.7±10 80.2±13.3 1±12.7CMC+AX- 10 236.5±42.1ΔΔ233.5±36.2ΔΔ232.9±36.9ΔΔ247.4±74.8ΔΔ222.6±50.3ΔΔ胡芦巴提取物 14010 229.6±39.6 193.7±48.5* 185.3±49.1* 172.3±61.7**166.1±36.2**70 10 235.4±56.1 195.5±52.4 185.5±31.3**177.8±73.1* 172.4±42.3**35 10 232.1±45.5 201.6±54.1 196.8±44.4 192.4±67.5 177.5±19.2糖脉康1350 10 241.2±56.5 202.6±44.8 191.1±36.1* 198.5±74.1 176.8±39.3*降糖灵75 10 230.9±37.8 184.6±30.7**168.9±33.8**156.5±32.6**135.5±32.9**ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01对比CMC，*P＜0.05，**P＜0.01对比CMC+AX
表2 胡芦巴提取物连续给药四周对四氧嘧啶诱导高血糖大鼠血糖影响的时效关系(X±SD)剂量 动物数 血糖浓度(mg/dl)组别Mg/kg1h2h 4h 24hCMC - 1071.1±12.7 76.2±11.7 92.4±13.4 106.4±12.7CMC+AX- 10222.6±50.3ΔΔ225.1±53.9ΔΔ229.9±53.9ΔΔ227.4±57.9ΔΔ胡芦巴提取物 140 10166.1±36.2**168.3±41.2* 179.5±57.3* 194.8±63.47010172.3±42.3* 170.0±41.1* 179.5±35.1* 197.2±43.83510177.5±59.2 181.9±51.9 186.3±40.2 202.2±65.2糖脉康1350 10176.8±39.3* 175.9±36.8* 183.3±58.2 190.8±43.4降糖灵7510135.5±32.9**156.2±23.6**162.2±28.9**203.2±76.9ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01对比CMC，*P＜0.05，**P＜0.01对比CMC+AX给药前后血糖差值进行组间配对t检验结果如下表3 胡芦巴提取物连续给药对四氧嘧啶诱导高血糖大鼠血糖的影响(X±SD)组别 剂量动物数mg/kg 7d 14d 21d28dCMC- 10-1.2±12.3 -3.0±20.2 -4.5±16.3 4.6±21.2CMC+AX - 103.0±25.6 3.6±28.7 -10.9±41.6 13.9±47.5胡芦巴提取物 140 1035.9±32.1**44.1±35.6**57.3±41.1**63.5±47.9**70 1039.9±35.4**50.1±39.8**57.6±42.5**63.1±52.1**35 1030.5±32.9* 35.3±36.9* 39.7±37.1**54.6±41.9**糖脉康13501038.6±40.1* 50.1±47.8**42.7±43.6* 64.4±56.2**降糖灵75 1046.3±41.4**62.0±47.9**74.4±56.6**95.4±68.9**给药前后组间差值比较*P＜0.05 **P＜0.01二、胡芦巴提取物的降脂活性研究小鼠60只，随机分为6组，各给药组分别给胡芦巴提取物(200mg/kg，100mg/kg，50mg/kg)及脂必妥(800mg/kg)，模型对照组和空白对照组给等体积0.5％CMC-Na，每天一次，连续7天，于末次给药后1小时，除正常对照组外，均腹腔注射75％蛋黄乳剂(DH)0.5ml/只，20小时后，由小鼠眶静脉取血，分离血清，用总胆固醇试剂盒测胆固醇含量。结果显示胡芦巴提取物连续给药七天后其高剂量(200mg/kg)能降低高胆固醇血症小鼠血清胆固醇含量。结果见表4。
表4 胡芦巴提取物连续给药对高胆固醇血症小鼠血清胆固醇含量的影响(X±SD)组别 剂量动物数胆固醇(mmol/l)(mmg/kg)CMC - 10 3.14±0.45CMC+DH- 10 12.07±4.27ΔΔ胡芦巴提取物 200 10 7.95±2.24*100 10 10.07±3.185010 10.60±2.15脂必妥800 10 9.94±0.96ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01对比CMC，*P＜0.05，**P＜0.01对比CMC+DH三、胡芦巴提取物的生物活性对胡芦巴提取物进行了下述药效学研究，受试药物为胡芦巴提取物，对照药物为优降糖、降糖灵、糖脉康(降糖模型)和脂必妥(降脂模型)，试验项目依次为胡芦巴提取物对正常小鼠血糖的影响；胡芦巴提取物对糖皮质激素致家兔、小鼠高血糖模型血糖的影响；胡芦巴提取物对四氧嘧啶致大鼠高血糖模型血糖的影响；胡芦巴提取物对受试小鼠血脂的影响；胡芦巴提取物对II型糖尿病大鼠模型血脂的影响。
试验结果表明给予正常小鼠胡芦巴提取物(剂量为200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg)对小鼠血糖无影响，对照药物优降糖则显著降低血糖，对正常动物的血糖不产生影响，是胡芦巴提取物的主要特点之一。
给予糖皮质激素致高血糖家兔胡芦巴提取物(80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg、10mg/kg)，可以明显拮抗外源性葡萄糖引起的家兔短暂性血糖升高，中高剂量胡芦巴提取物(80mg/kg、40mg/kg)能明显促进家兔给糖后血清胰岛素的分泌。给予糖皮质激素致高血糖小鼠胡芦巴提取物，在高剂量(200mg/kg)条件下能够改善激素诱发的小鼠胰岛素抵抗。
对四氧嘧啶致大鼠高血糖模型，给予胡芦巴提取物，剂量为140mg/kg、70mg/kg，可以显著降低大鼠空腹血糖值，明显降低II型糖尿病大鼠由于外源性葡萄糖引起的血糖短暂升高，提高受试动物的糖耐受性。
胡芦巴提取物(200mg/kg)能够降低高胆固醇血症小鼠血清胆固醇含量；能够降低II型糖尿病大鼠的血清甘油三酯，但对高密度脂蛋白不产生影响。
具体实施例方式
实施例1胡芦巴提取物的制备取干燥胡芦巴药材，粉碎，过2号筛；照流浸膏剂及浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录13页)，以60％乙醇为提取溶媒，浸渍，用三氯乙酸检验渗出液，渗漉至渗出液对三氯乙酸反应阴性为止；渗漉滤液低温减压浓缩至相对密度约为1.15-1.20；以醋酸乙酯脱脂；水溶性部分喷雾干燥，得到胡芦巴提取物，经测定，该提取物中含有多糖40％，总黄酮10％，皂苷20％。
实施例2含有胡芦巴提取物的片剂的处方和配比及其制法处方胡芦巴提取物 300g微晶纤维素 95g低取代羟丙基纤维素 25g95％乙醇 q.s.
交联羧甲基纤维素钠 25g硬脂酸镁 4.5g制成1000片按照上述制剂处方，取胡芦巴提取物，加入微晶纤维素、低取代羟甲基纤维素(L-HPC)，以95％乙醇作为粘合剂，过20目筛制软材，60℃干燥，整粒，加交联CMC-Na(羧甲基纤维素钠)和硬脂酸镁混匀压片；以7％的LE薄膜包衣即得(LE天津爱勒易医药包装有限公司的产品代号)。
实施例3胡芦巴提取物胶囊的处方和配比及其制法处方胡芦巴提取物 200g预胶化淀粉 80g75％乙醇 q.s.
交联羧甲基纤维素钠 12g微粉硅胶3g制成1000粒取胡芦巴提取物，加入预胶化淀粉，以95％乙醇作为粘合剂，过20目筛制软材，60℃干燥，整粒；干颗粒加入过100目的交联CMC-Na和微粉硅胶混匀，测定颗粒中指标成份含量，装胶囊，装量约0.3g；包装即得。
实施例4胡芦巴提取物颗粒剂的处方和配比及其制法处方胡芦巴提取物1000g预胶化淀粉 300g低取代羟丙基纤维素 200g95％乙醇q.s.
制成1000袋取胡芦巴提取物，加入预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素，以95％乙醇作为粘合剂，过20目筛制软材，60℃干燥，整粒；装袋，装量约1.5g；包装即得。
以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
权利要求
1.一种胡芦巴的提取物，其特征在于该提取物中含有重量百分比分别为15-50％的多糖、5-15％的总黄酮和10-30％的皂苷。
2.如权利要求1所述的提取物，其中该提取物中含有重量百分比分别为40％的多糖、10％的总黄酮和20％的皂苷。
3.如权利要求1或2所述的提取物，其特征在于，所述总黄酮的标示性成分为荭草素，该提取物中荭草素含量为0.2-1.2％。
4.权利要求1所述的胡芦巴提取物的制备方法，其特征在于，胡芦巴药材粉碎后，以醇水混合溶媒进行提取，其中醇浓度为20％-90％，得到的提取液再经富集而得。
5.如权利要求4所述的制备方法，其中的富集方法包括，将提取液用醋酸乙酯萃取脱脂，该醋酸乙酯的用量至少为提取液体积的1/4。
6.一种药物组合物，其含有治疗有效量的胡芦巴提取物和药学可接受的辅料，其中所述的胡芦巴提取物为含有重量百分比分别为15-50％的多糖、5-15％的总黄酮和10-30％的皂苷的混合物。
7.如权利要求6所述的组合物，其为口服剂型，包括片剂、胶囊剂和颗粒剂，含有治疗有效量的胡芦巴提取物和药学可接受的辅料。
8.如权利要求7所述的组合物，所述辅料选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸镁中至少一种。
9.权利要求1所述的提取物在制备治疗糖尿病和高血脂的药物中的应用。
10.权利要求4所述的药物组合物在治疗糖尿病和高血脂中的应用。
全文摘要
本发明公开一种从胡芦巴中提取得到的胡芦巴提取物及其制备方法，该提取物含有3类有效活性成分，其中多糖15－50％，总黄酮5－15％和皂苷10－30％，以及含有该提取物的药物组合物及其应用，所述该胡芦巴提取物具有显著的降糖和降脂作用，对糖尿病及其合并症具有较好的治疗作用。
文档编号A61P3/06GK1605357SQ20041007010
公开日2005年4月13日 申请日期2004年7月30日 优先权日2004年7月30日
发明者董诗文, 张树祥, 刘文辉 申请人:北京星昊现代医药有限公司