专利名称：注射用盐酸罗哌卡因及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用盐酸罗哌卡因及其制备工艺，属于麻醉、镇痛药物技术领域。
背景技术：
罗哌卡因为一新型长效酰胺类局部麻醉药，适用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、术后镇痛和分娩过程的72小时局部区域麻醉。该产品首先由瑞典阿斯特拉公司于1994年研制开发成盐酸罗哌卡因注射液，1995年获得FDA批准在美国上市。由于罗哌卡因结构中存在光学异构体，其产品质量控制的关键是对其的对映体纯度含量的控制，注射液由于在水溶液的状态下其对映体存在转型等不利于产品性能稳定的因素。
发明内容本发明针对上述不利于产品质量的因素，在盐酸罗哌卡因注射液的基础上改进为不含水溶液、稳定性好的注射用盐酸罗哌卡因及其制备工艺。
按此目的设计的一种注射用盐酸罗哌卡因，其特征在于它含有盐酸罗哌卡因和药理允许的支撑物质；它为粉针或者冻干粉针。
所述的支撑物质为甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐，可以是一种或几种混合使用。所述的盐酸罗哌卡因与支撑物质的比例为1∶0.5～5。盐酸罗哌卡因的质量关键是对其对映体纯度含量的控制，要求控制R-(+)型盐酸罗哌卡因在2％以下。
注射用盐酸罗哌卡因的制备工艺是在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液；采用真空连续喷雾干燥机干燥，控制罐体内温度在30～50℃、真空度在0.5KPa～1KPa、物料溶液预热器温度在30～50℃范围，将无菌、无热原的澄清药液连续喷入真空连续喷雾干燥机内，得无菌干燥粉，分装于经清洗灭菌的抗生素瓶内，轧盖即得本发明的注射用盐酸罗哌卡因粉针。
注射用盐酸罗哌卡因的另一种制备工艺是在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液，灌装于经清洗灭菌的抗生素瓶内后置于冻干机内，按冷冻干燥法工艺制成冻干粉针。
与现有技术相比，本发明的注射用盐酸罗哌卡因为粉针或冻干粉针，其构成简单，可减少毒副作用，质量稳定，疗效确切。它采用最新的无菌低温真空喷雾干燥法制备工艺，既可显著缩短生产时间、减少染菌机会、并可节约大量能源；在产品稳定性及制备工艺等方面明显优于罗哌卡因注射液等其他注射剂，特别对其质量关键的控制稳定性好，对其的对映体纯度含量的控制，比较容易将R-(+)型盐酸罗哌卡因控制在2％以下，更适合工业化大生产，并利于运输及保存。采用常规的冷冻干燥法制备的冻干粉针虽然生产时间周期稍长，但能确保产品质量。
具体实施方式
本注射用盐酸罗哌卡因为粉针或者冻干粉针，它含有盐酸罗哌卡因和药理允许的支撑物质；支撑物质为甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐中的任一种或任几种混合使用。其盐酸罗哌卡因与支撑物质的比例为1∶0.5～5。
最新无菌低温真空喷雾干燥法制备工艺在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液；采用真空连续喷雾干燥机干燥，控制罐体内温度在30～50℃、真空度在0.5KPa～1KPa、物料溶液预热器温度在30～50℃范围，将无菌、无热原的澄清药液连续喷入真空连续喷雾干燥机内，得无菌干燥粉，分装于经清洗灭菌的抗生素瓶内，轧盖即得本发明的注射用盐酸罗哌卡因粉针。
常规冷冻干燥法制备工艺在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液，灌装于经清洗灭菌的抗生素瓶内后置于冻干机内，按冷冻干燥法工艺制成冻干粉针。
下面是无菌低温真空喷雾干燥法制备工艺的具体实施例1.盐酸罗哌卡因溶液的无菌处理在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色，粗滤脱炭，微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液，物料含水量81.2％；2.真空喷雾干燥机的罐体、管道经清洗、灭菌；3.真空喷雾干燥干燥罐体内温度35～50℃真空度40KPa～80KPa物料预热温度35～50℃最终“注射用盐酸罗哌卡因”无菌粉含水量4％。
4.将无菌“注射用盐酸罗哌卡因”粉灌装于经清洗、灭菌的抗生素瓶内、轧盖即得本发明的注射用盐酸罗哌卡因粉针。
效果提高生产效率，冷冻干燥一批需耗时48小时，而用真空连续喷雾干燥法只需4.5小时，提高生产效率10倍。
权利要求
1.一种注射用盐酸罗哌卡因，其特征在于它含有盐酸罗哌卡因和药理允许的支撑物质；它为粉针或者冻干粉针。
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸罗哌卡因，其特征在于所述的支撑物质为甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐，可以是一种或几种混合使用。
3.根据权利要求1或2所述的注射用盐酸罗哌卡因，其特征在于所述的盐酸罗哌卡因与支撑物质的比例为1∶0.5～5。
4.根据权利要求1所述的注射用盐酸罗哌卡因，其特征在于盐酸罗哌卡因的质量关键是对其对映体纯度含量的控制，要求控制R-(+)型盐酸罗哌卡因在2％以下。
5.根据权利要求1所述的注射用盐酸罗哌卡因的制备工艺，其特征在于在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液；采用真空连续喷雾干燥机干燥，控制罐体内温度在30～50℃、真空度在0.5KPa～1KPa、物料溶液预热器温度在30～50℃范围，将无菌、无热原的澄清药液连续喷入真空连续喷雾干燥机内，得无菌干燥粉，分装于经清洗灭菌的抗生素瓶内，轧盖即得本发明的注射用盐酸罗哌卡因粉针。
6.根据权利要求1所述的注射用盐酸罗哌卡因的制备工艺，其特征在于在无菌洁净条件下，将盐酸罗哌卡因与药理允许的支撑物质加入适量的注射用水，加热搅拌使之完全溶解，加入适量的活性炭脱色、粗滤脱炭、微孔滤膜过滤除菌，得无菌无热原的澄清药液，灌装于经清洗灭菌的抗生素瓶内后置于冻干机内，按冷冻干燥法工艺制成冻干粉针。
全文摘要
本发明涉及一种注射用盐酸罗哌卡因及其制备工艺。它由盐酸罗哌卡因加入药理允许的支撑物质，制成质量稳定的注射用粉针或冻干粉针，其支撑物质为甘露醇、乳糖、葡萄糖、右旋糖酐。其质量关键是对其对映体纯度含量的控制，要求控制R－(+)型盐酸罗哌卡因在2％以下。制备方法除采用常规的冷冻干燥法制备外，还可采用最新的无菌低温真空喷雾干燥法制备方法，它具有显著缩短生产时间、减少染菌机会、并可节约大量能源的优点。本发明方法制得的产品可减少毒副作用，质量稳定、疗效确切。
文档编号A61P23/00GK1660094SQ200410077510
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月13日 优先权日2004年12月13日
发明者黄健鹏, 刘贤英 申请人:黄健鹏, 刘贤英