专利名称：注射用亮菌甲素及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的注射用亮菌甲素及其制备方法。
背景技术：
亮菌甲素(Armillarisin A)化学名称为3-乙酰-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构式如下 亮菌甲素系由亮菌即环菌属假蜜环菌(Armillariella tabescens)中提取，现已人工合成。药理研究表明有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用，此外尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬的作用。临床上用于治疗急慢性胆道感染、病毒性肝炎、慢性胃炎等，疗效较好。
目前已上市用于注射给药的亮菌甲素为普通注射液。由于亮菌甲素分子结构中含有酚羟基和内酯结构，遇金属离子、遇光、遇空气中的氧极易氧化变质，遇酸、碱和湿气容易开环水解，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。而普通注射液始终处于水溶液状态，无论在生产还是在存储过程中都容易氧化和水解，特别是产品在高温灭菌过程中更易氧化和水解，故而现有的普通注射液很难保证产品质量。
发明内容
本发明旨在克服已有普通亮菌甲素注射液稳定性差的问题，制备了注射用亮菌甲素，提高了亮菌甲素的稳定性和质量，从而提高了疗效。本发明注射用亮菌甲素处方中含有活性成分亮菌甲素，还含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。
注射用亮菌甲素每瓶含有亮菌甲素2～50mg、最好5～20mg。赋型剂、助溶剂具体为乳糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷40、甘氨酸、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％，碱性氨基酸还可起抗氧化稳定剂的作用。抗氧化稳定剂为抗坏血酸、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1 处方
亮菌甲素 5g右旋糖苷40130g无水碳酸钠1g依地酸二钠0.1g赖氨酸5g注射用水 适量制成 1000瓶制备方法将亮菌甲素、右旋糖苷40、依地酸二钠、赖氨酸加到注射用水中，搅拌下加入无水碳酸钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得。
实施例2 处方亮菌甲素 10g乳糖 130g依地酸二钠 0.2g精氨酸 10g注射用水 适量制成 1000瓶制备方法同实施例1。
实施例3 处方亮菌甲素 20g聚乙二醇4000 100g依地酸二钠 0.1g碳酸钠 4g亚硫酸氢钠 0.2g注射用水 适量制成 1000瓶制备方法同实施例1。
权利要求
1.注射用亮菌甲素软及其制备方法。注射用亮菌甲素处方中含有亮菌甲素，还含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。特点是提高了亮菌甲素的稳定性和质量。
2.权利要求1所述的注射用亮菌甲素剂型、处方和制备方法。
3.权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方每瓶含有亮菌甲素5～50mg、最好为10～40mg。
4.权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有赋型剂、助溶剂，具体可为乳糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷40、甘氨酸、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％。
5.权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有pH调节剂，具体可为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％，碱性氨基酸还可起抗氧化稳定剂的作用。
6.权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有抗氧化稳定剂，具体为维生素C、亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
全文摘要
本发明涉及医药用的注射用亮菌甲素及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性和产品质量。本发明注射用亮菌甲素处方中含有活性成分亮菌甲素、赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。具体是每瓶注射用亮菌甲素含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg；赋型剂和助溶剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％；pH调节剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％；抗氧化稳定剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
文档编号A61P31/12GK1615849SQ20041007836
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月27日 优先权日2004年9月27日
发明者李 杰 申请人:李 杰