专利名称：治疗小儿疳积症的药物颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以植物中草药为原料制备的药物制剂，特别是涉及治疗小儿疳积症的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
中国专利申请号为99114840.1的专利申请公开了一种“一种治疗小儿疳积症的药物及其生产工艺”，它是以白术、莲子、白芍、煅牡蛎、龙骨、陈皮、炒麦芽、炒谷芽、炙鸡内金、北沙参、银柴胡、柏子仁、醋炒川楝子、大枣、甘草、蜂蜜为原料，先将陈皮、白术采用水蒸汽蒸馏，收集挥发油冷藏备用，将配方中的其它药材加入多功能提取罐中，加水煎煮提取，过滤提取液，经浓缩配制而成的口服液(合剂)，但是该发明采用液体制剂，其稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种稳定性好，生产成本低且易于携带贮运的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂。
本发明的另一目的是提供这种药物颗粒剂的制备方法。
本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂，由以下重量份数的原料药制成白术60～120g，莲子60～120g，白芍40～100g，煅牡蛎20～80g，龙骨20～80g，陈皮20～80g，炒麦芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙鸡内金10～50g，北沙参60～120g，银柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大枣20～80g，甘草15～45g。
本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂的制备方法为一、取白术、陈皮用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；二、药渣与其余原料药加水煎煮，合并煎液，过滤；三、滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.20，冷却，得浸膏；四、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量达45～65％，静置12～36小时，滤过；
五、滤液减压回收乙醇得到至相对密度在60℃时为1.15～1.25的浸膏，按浸膏1∶1.0～2.0倍量加入辅料和粘合剂，制粒干燥，灭菌，喷加入乙醇溶解的挥发油，混匀，分装即得。
本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂的制备方法的步骤五中，制粒干燥采用的是喷雾干燥制粒法，并采用0.4～1.0％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂。
本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂的处方中含药味较多，浸膏成分复杂，且含有大分子物质和多糖类从而导致药液粘度较大，如果浸膏用量较大，采用常规挤压法制粒较为困难。本试验采用喷雾干燥制粒，采用羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，利用浸膏喷雾和流床沸腾的原理使浸膏与辅料混合、制粒、干燥同时完成，所制成的颗粒轻质多孔，溶解性好，并且在制粒过程中样品混合均匀，避免了在其他制粒方法中复方成分不能充分混匀的缺点，浸膏辅料比由常规挤压法的1∶8.0变为1∶1.0～2.0，降低了辅料用量和药品服用量。
本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂是在已有的口服液制剂的提取工艺的基础上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、质量可控又便于小儿吸收的优点，同时又克服了液体制剂普遍存在的稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便等缺点。
治疗小儿疳积症的药物颗粒剂与口服液(合剂)药效及毒理学研究比较本发明所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂是在已有的口服液(合剂)的基础上作出的改进，用本发明所述的颗粒剂与原剂型作相应对照。
药效学研究表明本发明所述的颗粒剂、已有的口服液(合剂)均能使脾虚小鼠体温恢复正常，对正常及脾虚小鼠的肠蠕动均有促进作用，均能增加脾虚小鼠对葡萄糖的吸收，对血虚小鼠的红细胞及血红蛋白均有显著的恢复作用，两种剂型间的药效无显著性差异。
最大耐受量一日内分三次灌胃小鼠，每次0.8ml，日剂量相当于生药4.47g/20g小鼠，给药后连续观察7天，小鼠无死亡及不良反应现象发生。小鼠的最大耐受量为223g/20kg，该剂量相当于小儿临床用量的128倍。
长期毒性试验本发明所述的颗粒剂每日大鼠给药剂量分别为临床小儿日用量的10、20、40倍，灌胃90天，给药前后分别进行血液学及生化学检测，各项指标均与空白对照组比较，无显著性差异，各种脏器的病理学检验，均未有异常变化，与正常对照组比较无显著性差异。
包装本发明所述的颗粒剂采用铝箔包装，5g/袋，具有密封性好、防潮、易携带等优点，与已有的口服液(合剂)10ml/支(50ml/瓶)的包装相比，具有生产成本较低，贮运更方便，不容易破碎、易携带等优点，该颗粒剂采用糖粉或者糖粉与糊精的混合物做辅料，口感易于儿童接受。
本发明所述的颗粒剂的稳定性与已有的口服液(合剂)稳定性比考察二者的稳定性考察结果如下1、加速试验(温度38℃，相对湿度75％条件下放置)(1)已有的口服液(合剂)放置时间(月) 0 1 2 3 6芍药苷含量(mg/ml)0.420.410.400.380.35含量降低(％) 2.384.769.5216.67(2)本发明所述的颗粒剂放置时间(月) 0 1 2 3 6芍药苷含量(mg/ml)1.021.030.990.970.95含量降低(％) -0.98 2.944.906.862、常温下放置(1)已有的口服液(合剂)放置时间(年) 0 0.5 1 2 3芍药苷含量(mg/ml)0.420.410.390.380.36含量降低(％) 2.387.149.5214.28(2)本发明所述的颗粒剂放置时间(年) 0 0.5 1 2 3芍药苷含量(mg/ml)1.021.021.000.980.96含量降低(％) 0.001.963.925.88加速试验和常温考察结果表明，本发明所述的颗粒剂的稳定性好于已有的口服液(合剂)稳定性，同时解决了已有的口服液(合剂)保存过程中受PH值变化影响易出现沉淀的问题。
具体实施例方式实施例1取白术90g 莲子90g 白芍70g 煅牡蛎50g 龙骨50g 陈皮50g 炒麦芽60g 炒谷芽60g 炙鸡内金30g 北沙参90g 银柴胡60g 柏子仁30g 醋炒川楝子30g 大枣50g 甘草30g以上十五味，取白术、陈皮用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余十三味加水煎煮3次，第一、二次加10倍量水煎煮1.5小时，第三次加8倍级水煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.16～1.17(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达55％静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.19～1.20(60℃)，得浸膏，按浸膏1.7倍量加入糖粉，采用0.5％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，喷雾制粒干燥，灭菌，喷加入乙醇溶解的挥发油，混匀，分装即得。
实施例2取白术70g 莲子70g 白芍50g 煅牡蛎30g 龙骨30g 陈皮30g 炒麦芽50g 炒谷芽50g 炙鸡内金20g 北沙参70g 银柴胡40g 柏子仁20g 醋炒川楝子20g 大枣40g 甘草20g以上十五味，取白术、陈皮用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余十三味加水煎煮3次，第一、二次加10倍量水煎煮1.5小时，第三次加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18～1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达60％静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.19～1.20(60℃)，得浸膏，按浸膏1.5倍量加入糖粉、糊精混合物(比例为1∶1)，采用0.7％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，喷雾制粒干燥，灭菌，喷加入乙醇溶解的挥发油，混匀，分装即得。
权利要求
1.一种治疗小儿疳积症的药物颗粒剂，其特征在于由以下重量份数的原料药制成白术60～120g，莲子60～120g，白芍40～100g，煅牡蛎20～80g，龙骨20～80g，陈皮20～80g，炒麦芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙鸡内金10～50g，北沙参60～120g，银柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大枣20～80g，甘草15～45g。
2.如权利要求1所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂的制备方法，其特征在于其步骤为一、取白术、陈皮用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；二、药渣与其余原料药加水煎煮，合并煎液，过滤；三、滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.20，冷却，得浸膏；四、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量达45～65％，静置12～36小时，滤过；五、滤液减压回收乙醇得到至相对密度在60℃时为1.15～1.25的浸膏，按浸膏1∶1.0～2.0倍量加入辅料和粘合剂，制粒干燥，灭菌，喷加入乙醇溶解的挥发油，混匀，分装即得。
3.如权利要求2所述的治疗小儿疳积症的药物颗粒剂的制备方法，其特征在于在步骤五中，制粒干燥采用的是喷雾干燥制粒法，并采用0.4～1.0％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂。
全文摘要
本发明涉及一种以植物中草药为原料制备的药物制剂，特别是涉及治疗小儿疳积症的药物制剂及其制备方法。本发明由以下重量份数的原料药制成白术60～120g，莲子60～120g，白芍40～100g，煅牡蛎20～80g，龙骨20～80g，陈皮20～80g，炒麦芽30～90g，炒谷芽30～90g，炙鸡内金10～50g，北沙参60～120g，银柴胡30～90g，柏子仁10～40g，醋炒川楝子10～40g，大枣20～80g，甘草15～45g。本发明是在已有的口服液制剂的提取工艺的基础上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、质量可控又便于小儿吸收的优点，同时又克服了液体制剂普遍存在的稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便等缺点。
文档编号A61K35/38GK1768835SQ20041007954
公开日2006年5月10日 申请日期2004年11月2日 优先权日2004年11月2日
发明者万近福, 张立群, 韦建荣, 陈红民, 董讯 申请人:云南白药集团股份有限公司