专利名称：注射用舒血宁冻干剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及舒血宁输液及其制备方法，属于药品制备的技术领域。
背景技术：
舒血宁为银杏叶提取物(主要成分为黄酮醇甙和银杏内酯)，中医学认为其具有活血化瘀作用，现代药理学研究表明，银杏叶有效成分具有改善脑循环、增加脑血流量、降低脑血管阻力的作用；能改善冠脉循环和营养心肌；可抗血小板凝集，增加红细胞变形能力，逆转异常血液流变性，降低血液黏稠度；并具有保护脑细胞超微结构，改善脑细胞代谢，提高脑耐缺氧能力，近年来广泛应用于心脑血管病的治疗，并已取得显著的疗效。现临床上已应用的制剂有片剂、注射剂，注射剂为小针剂，但由于小针剂为液体制剂，含水量较高，稳定性不佳，不易保存，改善的方法是加入一些抗氧剂如焦亚硫酸钠等辅料，但长久放置会引起pH值的降低，也由于是液体制剂，不易于储藏和运输。
发明内容
本发明针对以上问题，提供一种注射用舒血宁冻干剂及其制备方法。
本发明为固体状态，含水量低，同时干燥在真空中进行，不易氧化，稳定性高，有利于长期贮存，有效期长。仅加入支撑剂和增溶剂，药效物质纯度更高，不良反应较少、使用更安全、保存期更长、易于储藏和运输。
本发明每瓶含有银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84-8.4mg、适量的支撑剂、不加或加适量增溶剂。支撑剂选用但不限于羟丙基-β-环糊精、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷等能够起到支撑骨架的物质，最优用量为6-10％。增溶剂包括但不限于泊洛沙姆、吐温-80等，最优用量为0.2％。
本发明的制备方法为，取处方量银杏叶提取物、支撑剂、不加或加增溶剂溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，灌封至冻干瓶中，冻干，即得。
对本发明及其制备方法进行了必要检测，结果如下1、对本发明进行澄明度检查、装量检查、有关物质检查、无菌检查、细菌内毒素检查、含量测定，结果均符合药典标准。
2、稳定性考察1)光照试验将试验样品置于4500Lx±500Lx照度下放置10天，分别于第0、5、10天取样进行各项检查，检查结果见表1。
表1光照试验样品性状、含量考察结果考察项目时间含量(％)(天)性状银杏总黄酮 银杏内酯A0 类白色疏松固体 100.0 100.05 类白色疏松固体 98.68 98.5710类白色疏松固体 98.91 98.74*注含量以0天作为100％计算光照试验结果表明本品经光照10天后各检查项目无显著变化，说明舒血宁冻干粉对光较稳定。
2)高温试验将试验样品在60℃温度下放置10天，于第0、5、10天分别取样，进行各项检查，检查结果见表2。
表2高温试验样品性状、含量考察结果考察项目时间含量(％)(天)性状银杏总黄酮银杏内酯A0 类白色疏松固体 100.0 100.05 类白色疏松固体 99.33 99.7610类白色疏松固体 100.6 98.50*注含量以0天作为100％计算高温试验结果表明，本品经60℃放置10天后，各检查项目未见明显改变，说明舒血宁冻干粉在高温条件下稳定性较好。
3)高湿试验将试验样品置于平皿中，置于相对湿度(RH)92.5％的环境中(饱和KNO3溶液置干燥器底部，样品置具孔隔板上)，于室温条件下放置10天，于第0、5、10天取样，进行各项检查，高湿试验有关物质、性状及含量等项检查结果见表3。
表3高湿试验样品性状、含量考察结果考察项目时间含量(％)(天)性状增重(％)银杏总黄酮0 类白色疏松固体 100.0 /5 类白色疏松固体 99.33 3.8510 类白色疏松固体 100.3 4.27*注含量以0天作为100％计算高湿试验结果表明，本品在相对湿度(RH)92.5％的环境中放置10天后，各检查项目未见明显改变，说明舒血宁冻干粉在高湿条件下稳定性较好。
3、样品在输液中的稳定性试验考察舒血宁冻干粉在常用输液中的稳定性，以观察溶液的外观性状和含量变化为判定标准。按临床使用量(2ml/100ml)，分别在5％葡萄糖注射液与0.9％氯化钠注射液中连续放置3、5小时，并且在0、3、5小时分别取样测定含量，观察溶液是否出现沉淀、浑浊、乳光等现象。结果见表4。
表4舒血宁冻干粉在输液中的稳定性试验结果放置时间(h) 0 355％葡萄糖 银杏总黄酮(％) 100.0 100.199.86注射液溶银杏内酯A(％)100.0 100.0100.21液 澄清度 合格合格 合格0.9％氯化 银杏总黄酮(％) 100.0 99.5199.57钠注射液银杏内酯A(％)100.0 99.98100.2溶液澄清度 合格合格 合格*注含量以0小时作为100％计算根据试验结果，舒血宁冻干粉分别在5％葡萄糖注射液与0.9％氯化钠注射液中连续放置5小时，溶液的澄清度符合规定，没有沉淀、浑浊、乳光等现象发生。含量基本保持稳定。
具体实施例方式
下列的具体实施例将对本发明进行进一步说明(均以制备1000ml输液为例)。
实施例1取处方量银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84g、羟丙基-β-环糊精60g溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，将1ml药液灌封至5ml冻干瓶中，冻干，即得。
实施例2取处方量银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84g、羟丙基-β-环糊精60g、泊洛沙姆2g溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，将1ml药液灌封至5ml冻干瓶中，冻干，即得。
实施例3取处方量银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84g、甘露醇100g、泊洛沙姆2g溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，将2ml药液灌封至10ml冻干瓶中，冻干，即得。
实施例4取处方量银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84g、甘露醇100g、吐温-80 2g溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，将5ml药液灌封至25ml冻干瓶中，冻干，即得。
实施例5取处方量银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84g、羟丙基-β-环糊精60g、泊洛沙姆2g溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，含量合格后，121℃灭菌15min，将20ml药液灌封至50ml冻干瓶中，冻干，即得。
权利要求
1.一种注射用舒血宁冻干剂，其特征在于每瓶含有银杏叶提取物(以银杏总黄酮计)0.84-8.4mg、适量的支撑剂、不加或加适量增溶剂。
2.如权利要求1所述的舒血宁冻干剂，其特征在于支撑剂选用但不限于羟丙基-β-环糊精、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷。
3.如权利要求1所述的舒血宁冻干剂，其特征在于支撑剂的最优用量为6-10％。
4.如权利要求1所述的舒血宁冻干剂，其特征在于增溶剂选用但不限于泊洛沙姆、吐温-80。
5.如权利要求1所述的舒血宁冻干剂，其特征在于增溶剂的最优用量为0.2％。
6.如权利要求1所述的舒血宁冻干剂，其制备工艺为取银杏叶提取物、支撑剂、不加或加增溶剂溶于适量注射用水中，粗滤，粗滤液加注射用水至1000ml，用0.45μm微孔滤膜精滤，精滤液经中孔纤维滤膜超滤，控制PH值在4.5-5.8，含量合格后，121℃灭菌15min，灌封至冻干瓶中，冻干，即得。
全文摘要
本发明公开了一种舒血宁冻干剂及其制备工艺。舒血宁冻干剂含有银杏叶提取物、适量的支撑剂、不加或加适量增溶剂。与目前市场上的舒血宁剂型相比，本发明为固体状态，含水量低，同时干燥在真空中进行，不易氧化，稳定性高，有利于长期贮存，有效期长。又因为仅加入支撑剂和增溶剂，药效物质纯度更高，不良反应较少、使用更安全、易于储藏和运输。
文档编号A61P7/00GK1616067SQ20041008059
公开日2005年5月18日 申请日期2004年10月8日 优先权日2004年10月8日
发明者庄大伟, 孙丽红, 王卓睿, 张志宏 申请人:北京瑞伊人科技发展有限公司, 安英