专利名称：一种益气复脉、养阴生津的药物滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，更确切地说涉及一种益气复脉、养阴生津的药物及其制备方法。
背景技术：
温病的主要病理变化之一，是阴液的耗伤，这是由温病的性质所决定的，温病最为多见的十大症状依次是发热、口干渴、有汗、脉数、谵语、恶寒、头痛、烦躁、发斑和神智不清，其中以发热、口干渴和有汗三大症状出现频率最高，而口干渴的病机是外感发热耗伤津液的结果。
针对阴液耗伤这一病理变化，就必须采用“实其阴以补其不足”的养阴生津法来补充阴液的不足。按此理论，养阴生津法应贯穿整个温热性疾病的治疗过程中，此法实际就是预防、调节水、电解质平衡紊乱的理论及方法，是通过调动、调整人体对水、电解质平衡紊乱的调节和代偿能力，而达到纠正水、电解质平衡紊乱的目的。
如果有气虚的症状，则应同时补气，冠心病患者及年老体弱者(包括妇女、少年儿童、伤病者、体弱者)、炎夏季节室外工作者和旅行者、考试学生等人群易出现气虚症状，表现为心悸气短、头晕乏力、口渴心烦、失眠多梦、脉微虚汗等。
慢性疲劳、心血管疾病如心力衰竭、心律不整、心肌梗塞、肺原性心脏病等，呼吸疾病如呼吸困难、慢性支气管炎等，以及精神衰弱症，糖尿病等均易出现上述两种情况，即气阴两亏的现象。
目前市面上虽有不少治疗温病的药物，但仍不能满足患者需求。而且有些起效较慢，疗效不好；而一些注射剂，虽然起效较快，疗效也不错，但患者无法自己实施，使用和携带均很不方便；液体口服制剂同样具有携带不便的缺点；还有一些化学药物，只能对症治疗，不能针对病因，治疗不彻底，而且有的副作用较大。
发明内容
本发明的目的就是提供一种益气复脉、养阴生津的药物，该药物在治疗气阴两亏、心悸气短、脉微自汗等温病症状时起效较快、疗效较好、安全性好，且服用和携带均比较方便。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种益气复脉、养阴生津的药物滴丸，它的原料包括人参、麦冬、五味子和聚乙二醇，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。
上述药物滴丸中各原料的重量配比优选为0.5-2份人参、1-4份麦冬、0.5-2份五味子和0.2-20份聚乙二醇4000和/或6000。进一步优选为0.5-1.5份人参、1.5-2.5份麦冬、0.5-1.5份五味子和0.5-5份聚乙二醇4000和/或6000。更优选为1份人参、2份麦冬、1份五味子和1-1.5份聚乙二醇4000和/或6000。
上述益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法、或醇提取水沉淀法进行提取可将上述三种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述三种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
上述益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法中其中(1)步中的醇提取法可以是乙醇回流提取法或者乙醇渗漉提取法等。此外，人参、麦冬和五味子的混合提取物，在其干燥前，可采用大孔吸附树脂法或有机溶剂萃取法进行进一步精制。
根据需要，上述益气复脉、养阴生津的药物滴丸，其原料中还可以有其它组分，且其它组分可选自明胶、甘油、吐温、蜂蜡、硬脂酸、泊洛沙姆等中的任意一种或一种以上。
上述还含有其它组分的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法、或醇提取水沉淀法进行提取可将上述三种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述三种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入其它组分，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
上述还含有其它组分的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法中其中(1)步中的醇提取法可以是乙醇回流提取法或者乙醇渗漉提取法等。此外，人参、麦冬和五味子的混合提取物，在其干燥前，可采用大孔吸附树脂法或有机溶剂萃取法进行进一步精制。
上述益气复脉、养阴生津的药物滴丸，可用于湿热毒邪内蕴所致急性、迁延性、慢性肝炎和重症肝炎，也可用于慢性疲劳、心血管疾病如心力衰竭、心律不整、心肌梗塞、肺原性心脏病等，还可用于呼吸疾病如呼吸困难、慢性支气管炎等，以及精神衰弱症，糖尿病等出现气阴两亏等症状的综合治疗。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)本发明药物针对气阴两亏的病因，选用人参补肺益气，以麦冬养阴生津，以五味子敛肺止汗，三药合用，兼具益气复脉和养阴生津的双重作用，具有标本兼治的特点，用于治疗各型温热病的气阴两亏、心悸气短、脉微自汗等症状，起效较快、疗效较好。(2)本发明药物原料中含有聚乙二醇，可促进药物吸收，明显提高其在体内的生物利用度，使本发明药物疗效得到显著提高。(3)与化学药物不同，本发明药物体现了中医药整体观念的治疗理念，不但针对病因治疗，还可整体改善病人状况，使病人生活质量明显提高，而且毒副作用小、安全性好。此外，本发明药物还具有服用和携带均比较方便的特点。
为表明本发明药物疗效确切，毒性小，发明人进行了部分药效学试验和急性毒性试验研究。所采用的研究方法及试验结果如下(一)试验材料1、药物本发明药物(按以下原料药重量配比制得1份人参、2份麦冬、1份五味子和1.2份聚乙二醇4000，下同)低剂量组(0.15g/kg)、本发明药物中剂量组(0.3g/kg)、本发明药物高剂量组(0.6g/kg)。不含聚乙二醇的对比药物(按以下原料药重量配比制得1份人参、2份麦冬和1份五味子；0.15g/kg)。生脉饮，云南省个旧市药业有限责任公司出品。
2、仪器国产CY-2型测氧仪。
3、动物昆明种小鼠，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。
(二)试验方法与结果1.对小鼠耐缺氧和耗氧量的影响选取60只昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，按性别和体重随机分为6组，每组10只。按表1所列剂量，给药组腹腔注射相应药物，对照组腹腔注射等容量生理盐水，30分钟后将各组动物分别置于密闭的玻璃瓶中，每次一只，用国产CY-2型测氧仪测量瓶中含氧量的变化，直至小鼠死亡。记录小鼠存活时间，30分钟时的耗氧速度和死亡时瓶中的余氧量。结果见表1。
表1对小鼠耐缺氧和耗氧量的影响(x±SD)
注各给药组与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
表1显示，本发明药物能显著提高小鼠耐缺氧的能力，表现为小鼠存活时间较对照组和不含聚乙二醇的对比药物、生脉饮明显延长。且30分钟耗氧量较不含聚乙二醇的对比药物和生脉饮显著地少(**P＜0.01)。
2.对小鼠耐寒冷的影响选取120只昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，按性别和体重随机分为6组，每组20只。按表2所列剂量，给药组腹腔注射相应药物，对照组腹腔注射等容量生理盐水，30分钟后将各组小鼠混装于铁笼中，置于-11--12℃的寒冷环境中，直至对照组小鼠死亡半数时，记录各组的死亡数(见表2)。
表2对小鼠耐寒冷的影响(x±SD)
注各给药组与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
本发明药物能显著提高小鼠的耐寒能力，使死亡率由对照组的70.0％分别降至40.0-50.0％，较不含聚乙二醇的对比药物和生脉饮效果好(**P＜0.01)。
发明人用小鼠对本发明药物滴丸进行了急性毒性试验考察，结果本发明药物小鼠灌胃给药的最大给药量为53g/kg/24h，最大给药倍数为60kg体重成人拟临床口服日用药量(0.1g/kg)的530倍。结果表明，本发明药物安全剂量范围较大。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。
实施例一至十中各原料的重量配比情况见表3。
表3实施例一至十中各原料的重量配比情况表 以上各实施例的制备方法如下实施例一(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法分别进行提取，各提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，分别将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，分别得到人参提取液、麦冬提取液和五味子提取液，再将三种提取液混合到一起，干燥，或者分别干燥后再合并，混合均匀，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例二(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，混在一起，用水提取法进行提取，提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例三(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，混在一起，用乙醇回流提取法进行提取，提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的明胶，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例四(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物分别取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，以65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后用渗漉提取法分别进行提取，收集渗漉液，分别将渗漉液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，干燥后合并到一起，混合均匀，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的明胶，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例五(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法分别进行提取，各提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，分别将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，分别得到人参提取液、麦冬提取液和五味子提取液，再分别加入95％乙醇使含醇量达65％左右，静置沉淀12小时以上，分别过滤并将滤液浓缩，得到人参提取物、麦冬提取物和五味子提取物，再将三种提取物混合到一起，干燥，或者分别干燥后再合并，混合均匀，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的泊洛沙姆，混合均匀，得到待滴制的药液；
(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例六(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，混到一起后水提取法进行提取，提取3次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，再将浓缩液通过大孔吸附树脂进行精制，用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例七(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，混到一起，用乙醇回流提取法进行提取，提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩成每ml含生药5g的浓缩液，将此浓缩液用醋酸乙酯进行萃取精制，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的甘油，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例八(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用醇提取法分别进行提取，各提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，分别将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，分别得到人参提取液、麦冬提取液和五味子提取液，再将三种提取液混合到一起，加水至醇含量约为10％，浓缩，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的吐温80，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例九(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，合并到一起，以80％乙醇用为溶剂，用渗漉提取法进行提取，收集渗漉液，将渗漉液浓缩成每ml含生药5g的浓缩液，将此浓缩液过大孔吸附树脂进行精制后，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的蜂蜡，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
实施例十(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法分别进行提取，各提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，分别将滤液浓缩成每ml含生药3g的浓缩液，分别得到人参提取液、麦冬提取液和五味子提取液，在上述各提取液中加入90％乙醇溶液使含醇量达70％，静置沉淀24小时，过滤，分别将三种滤液浓缩后合并到一起，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入所述配比的硬脂酸，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
权利要求
1.一种益气复脉、养阴生津的药物滴丸，它的原料包括人参、麦冬、五味子和聚乙二醇，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为0.5-2份人参、1-4份麦冬、0.5-2份五味子和0.2-20份聚乙二醇4000和/或6000。
3.根据权利要求2所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为0.5-1.5份人参、1.5-2.5份麦冬、0.5-1.5份五味子和0.5-5份聚乙二醇4000和/或6000。
4.根据权利要求3所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸，其特征在于所述各原料的重量配比为1份人参、2份麦冬、1份五味子和1-1.5份聚乙二醇4000和/或6000。
5.根据权利要求1所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸，其特征在于所述的原料中还有其它组分，且其它组分选自明胶、甘油、吐温、蜂蜡、硬脂酸、泊洛沙姆中的任意一种或一种以上。
6.一种权利要求1所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法、或醇提取水沉淀法进行提取可将上述三种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述三种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
7.一种权利要求5中所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，包括以下步骤(1)、制备人参、麦冬和五味子的混合提取物取所述配比的人参、麦冬和五味子药材，用水提取法、或醇提取法、或水提取醇沉淀法、或醇提取水沉淀法进行提取可将上述三种药材混合到一起后再进行提取，或者将上述三种药材分别进行提取后再混合到一起，干燥，即制得人参、麦冬和五味子的混合提取物；(2)、混合取所述比的聚乙二醇，加热使成熔融状态，将上述(1)步制得的人参、麦冬和五味子的混合提取物加入到熔融状态的聚乙二醇中，再加入其它组分，混合均匀，得到待滴制的药液；(3)、滴制将上述(2)步得到的药液转移至滴丸装置上，滴制成丸粒，干燥，即制得药物滴丸。
8.根据权利要求6或7所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述(1)步中的醇提取法是指乙醇回流提取法或者乙醇渗漉提取法。
9.根据权利要求6或7所述的益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法，其特征在于所述(1)步中的人参、麦冬和五味子的混合提取物，在其干燥前，可采用大孔吸附树脂法或有机溶剂萃取法进行进一步精制。
全文摘要
本发明公开了一种益气复脉、养阴生津的药物滴丸，它的原料包括人参、麦冬、五味子和聚乙二醇，其中聚乙二醇选自平均分子量在2000以上的任意一种或一种以上的聚乙二醇。该药物在治疗气阴两亏、心悸气短、脉微自汗等温病症状时起效较快、疗效较好、安全性好，且服用和携带均比较方便。本发明还公开了上述益气复脉、养阴生津的药物滴丸的制备方法。
文档编号A61P43/00GK1795913SQ20041008164
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者李文军 申请人:李文军