针对用于糖尿病的新的治疗提取物和分子的筛选方法(代谢产物筛网)的制作方法

专利名称：：针对用于糖尿病的新的治疗提取物和分子的筛选方法(代谢产物筛网)的制作方法针对用于糖尿病的新的治疗提取物和分子的筛选方法(代谢产物筛网)发明领域本发明涉及多种所选的植物，它们被分离，并针对用于治疗糖尿病的治疗相关的分子对它们加以分析。对来自植物的提取物进行定向和非定向的筛选方法。正进行的定向筛选方法(描述多种植物提取物的综合代谢物谱)，被认为能协助产生代谢物筛网(metabolitegrid)。用市场上的现有药物和/或植物提取物制剂对各个植物物种进行的广泛的比较分析已经揭示存在独特的和常见的分子组分，其将单独和/或组合用于加速发现新的治疗制剂的方法。本发明还涉及包含15种印度草药提取物的可食用的组合物，其可以用作食品添加物以及用于降低患有糖尿病的哺乳动物(尤其人)的血液中的葡萄糖水平。发明背景通常将糖尿病定义为这样的状态，其中糖类和脂类代谢的内稳态受到胰岛素的不适当调节。这主要导致升高的空腹和饭后血糖水平。如果该不平衡的内稳态不返回到常态并且持续延长的时间，那么它导致高血糖的状况，其将在适当的时候转变为被称作糖尿病(Diabetesmellitus)的综合征。术语Diabetes来自希腊单词"Diab"，指经过(passthrough)，即，指非常口渴和小便频繁的循环。Mellitus来自拉丁单词"用蜂蜜增甜，，，并且暗指在尿中存在糖。它是一种代谢病征(disorder)，其特征是在血液中缺少激素胰岛素，其导致身体中碳水化合物的同化作用异常。糖尿病可被定义为一组综合征，其特征是高血糖，改变的脂类、糖类和蛋白质代谢，以及血管疾病的并发症的危险升高。通常，该疾病的严重性在以许多形式表现的次级症状的发生中被认识到，所述许多形式即伤口难以愈合、神经病等等。估计在当前，世界上143，000，000以上的人患有糖尿病，并且对于多数糖尿病患者来说，通常没有正确的诊断，直到发生不可逆的并发症。从过去的几个世纪以来，就已知糖尿病在印度流行，并且早期记录的文献已经甚至在公元前约1000年就记录了医生Sushruta对糖尿病的描述，并且后来记录了医生Charak对糖尿病的描述。实际上人们认为，糖尿病的综合征知识甚至在史前就已经在印度存在。它在Ayurvedic文献中的最早的文献(公元前1000年)以神话的形式被发现，其中据说它由食用Havisha引起，Havisha是一种特殊食物，其由DakshaPrajapati组织在Yagna时代提供(Kohli等人，AyurvedicperspectiveofDiabetesandallieddisorders,Vediclifesciences)。然而，在发展中国家(像印度)，由于其慢性和緩慢性质，对于糖尿病没有很多关注。此外，发展中国家的经济不允许将其资源用于了解或者寻找治疗方案。世界卫生组织(WorldHealthOrganisation)已经提出印度是糖尿病人口增长最快的国家，并且估计在1995-2025之间，印度的糖尿病患者将增加195%。在与糖尿病有关的许多典型的临床症状中，一种典型的症状是血糖的升高，其称作高血糖，其又可以导致多尿症(频繁排尿)、烦渴(过度口渴)、多食症(过度饥饿)、体重减轻和视力模糊，以及糖尿和丙酮味口臭。未治疗或者无效治疗的糖尿病的长期并发症包括视网膜病、肾病和外周神经病。糖尿病患者发生心血管疾病和中风的危险增加。对该疾病过程的病理生理学知识的最近进展已经打开了鉴定和开发新的疗法以抗击糖尿病折磨的一些新的途径。从传统的药用植物鉴定的植物化学物呈现了开发新类型的治疗剂的引人兴奋的机会。迫切需要鉴定当地(indigenous)天然资源，获得它们，并详细研究它们和它们对新鉴定的靶标的潜力，以便开发它们成为新的治疗剂。现代糖尿病治疗的不断增加的花费表明非常需要开发预防和治疗糖尿病的备选策略。在发展中国家的农场地区，几乎90%的人口仍然依赖传统的药物，用于它们的主要的卫生保健并且对于此类传统药物的研究已经导致发现了至少88种药物。需要合理设计的跨学科研究计划，其可以导致开发本地的可再生的药用植物资源作为实际和划算的备选药物。人们认为几种传统药物系统的治疗方法更具整体性。来自传统药物的药物制剂含有多种草药和非草药成分，它们被认为通过多种方式和机理作用于多种靶标。从远古时代以来，世界上的传统医学就提倡用植物治疗糖尿病。药用植物中存在的多种有益的活性，例如通过多种机制操作糖类代谢、预防和恢复P细胞的整体性和功能、胰岛素释放活性、葡萄糖摄入的提高、利用和抗氧化性质，提供了将它们开发成新的治疗剂的令人兴奋的机会。糖尿病的多因素致病性需要多模式治疗方法。从而，将来的治疗策略需要组合多种类型的多种物质。自然治疗(^/^//cfl,rix:"fl似me)或者自我保存或者调节的能力已经是传统医药实践的格言，其建议多草药制剂。多草药制剂的理论是由于具有不同药物动力学作用的植物药物的掺入，而具有协同、加强的、激动/或拮抗药理学物质。已知这些药理学原理以动态方式工作而产生最大的治疗功效，具有最小的副作用。传统的药物应该作为一组治疗处方处理。它们被配制和制备，记住疾病/不适和各自成分的治疗性质。对于糖尿病，针对的主要症状是口渴、多尿症和糖尿(HerbalDrugsasAntidiabetics:AnOverview;SanjayM.Jachak，CRIPSVol.3，Number2，April-June2002)。已经基于民族药物学或者基于随机筛选了1200种以上植物的活性。已经在多种动物(像啮齿动物)中在特定状况下(如葡萄糖负荷的、阿脲、链唑霉素或者天然糖尿病受试者中)对植物提取物进行了测试。印度次大陆由于其土著的天然治疗方法〗象Ayurveda、Unani、Siddha等等而闻名，基于这些治疗方法可以得到新的治疗分子。许多来自植物资源的药物是次级代谢产物，其在植物代谢中没有作用，但是预期在植物防御机制中具有重要作用。然而，在植物和动物中基本代谢过程之间没有看到显著不同。有约200种纯的化合物来自植物来源，有报导称它们可用于降低血糖。已经在不同水平下测试了世界上1200种以上的植物，以便确定它们降低血糖水平的能力，并且发现当在动物模型或者试管中测试时，这些化合物的许多都含有具有降血糖作用的化学成分。然而，在人类受试者中对此类化合物的研究迄今还没有发现很多信息。在对人的测试中，发现一些草药可用于糖尿病，它们揭示了轻微的血糖降低性质。II型糖尿病也称作非胰岛素依赖性糖尿病("NIDDM")，其比胰岛素依赖性糖尿病更常见，影响受糖尿病影响的患者中的80-90%。最初NIDDM通常在中老年人中緩慢发作。该疾病的较晚阶段非常严重，导致长期并发症，像肾衰竭、心脏问题、眼和神经疾病和其它疾病。肥胖症是NIDDM中的重要的因素。症状可以是模糊的，并且包括疲劳、恶心、尿频和非常口渴。NIDDM在有诱因的个体中由于遗传因素引起。NIDDM患者中胰岛的病理改变不总是明显的。已知许多患者具有正常至高的血浆胰岛素水平。在此类情况中，糖尿病通常不是由胰岛素的短缺引起，而是由于介导胰岛素对它的靶细胞作用的分子机器中的缺陷。NIDDM还由其它机制如破坏引起，如胰烏素耐受性、胰岛素受体的下调、胰岛素从胰腺细胞分泌的缺陷和对葡萄糖转运蛋白系统的其它改变。迄今为止，没有令人满意的方法可以治疗或治愈NIDDM而对患者无明显毒性。因此，迫切需要提供有效预防和/或治疗NIDDM的备选治疗方法。治疗和预防糖尿病的理想的药疗法将是包括下述特征的方法刺激负责胰岛素产生的胰岛和P细胞的再生以及增加c-肽水平的能力；调节负责胰岛素产生的细胞的自身免疫破坏的能力；校正与糖尿病有关的血脂异常的能力；减小胰岛素耐受性的能力，并且仅有很小的副作用或者没有副作用。然而，用于治疗糖尿病的已知的药物组合物不满足这些标准。药物口服降糖药产生不一致的临床结果，具有频繁的严重副作用，需要安全和有效的口服降糖药，为临床医生提供多种选择以预防、治疗和处理糖尿病，因为人们已认识到，用于平衡血糖而处方的传统药物可以导致严重的肝脏损害，并且在一些情况中，甚至导致肝脏衰竭。尽管存在用于糖尿病的许多传统药物治疗，但是仅仅一些获得了科学或者医学详察(Gray&FlattInsulin-secretingactivityofthetraditionalantidiabeticplantViscumalbum(mistletoe)-JournalofEndocrinology,1999)。草药经常被暗示为"自然的药方"的一部分。尽管草药以类似于现代药物的一种以上的方式作用，但是通常认为草药安全得多。实际上，用于传统药物中的许多药物来自草药，而不是分离"活性剂"。草药疗法使用完整植物。在许多情况中，已经观察到植物含有一起协同作用的成分，使用完整植物有助于降低当使用分离的组分时可能发生的副作用。具有药用性质的植物——自然母亲给予人类的礼物，已经在几个世纪以来用于传统医学系统(例如Ayurveda、Unani等)中，用于治疗包括糖尿病的疾病。它们被认为是有效和有毒的。植物医药提供了治愈和预防疾病的完整系统。它是最古老和最天然形式的药物。它的功效和安全性历史跨越几个世纪并且覆盖几乎整个地球。因为草药是整体药物，所以它能够透过症状看到潜在的系统不平衡，并且提供对眼前问题的真正和永久的解决。高等植物组成了我们的最重要的天然来源之一。它们不仅提供了食物、纤维和木材，而且提供了许多生物化学，如油、调味料、染料和药物。尽管植物是可再生的资源，但是一些物种正变得更难以以足够的量得到以满足不断增加的需求。天然产地的破坏和栽培中的技术难题也造成植物可用性的显著减少。例如，据称对有效的抗癌化合物紫杉醇的需求可能危及Taxusbrevifolia(太平洋紫杉)的森林，因为紫杉醇含量很低(40-100mg/kg树皮)并且树生长緩慢。对于许多天然化学品来说，可能可以从石油、煤炭或者两者合成备选物。然而，化学合成的经济上的限制和伴随该类型的化学合成的污染已经导致了对植物的分子改造和细胞培养物的开发，以产生重要的化学品。植物细胞和器官培养物提供了用于生产生物化学品的有希望的备选物，因为全能性使得植物细胞和器官可以产生在体外产生有用的次级代谢物。对次级代谢物的分子改造具有提高生产力和改善产物组成的潜力。代谢包含活生物中协同系列的偶联的酶促转化。次级代谢产物对于产生它们的细胞的死亡不是重要的，但是它们促进生物的总体适应性。这些化合物在植物中的功能包括保护免于害虫和病原体的伤害。对于人，植物次级代谢物可以用作药物、染料、香料、杀虫剂和/或调味剂。为了调节次级代谢物的生物合成，植物必须适应它们的初级代谢途径。已经观察到这些过程之间的协调调节，但是调节机制还未知(LelslievanderFits&JohanMemelink,2000)。次级4戈谢物的产生在生物合成基因水平上受到发育组织特异性因子或者受到外界信号的控制。代谢物的积累由应答胁迫时产生的一种植物激素一一(甲基)茉莉酸(jasmonate)诸导。植物中多种类别的次级代谢物的生物合成通过胁迫激素一_茉莉酸诱导。通过转移的DNA激活标签分离了ORCA-3的基因，ORCA-3是茉莉酸应答性APETALA2(AP2)结构域转录因子，并且其过表达导致几种代谢物生物合成基因的表达增强和因此，辟类化合物丐l哚生物碱的积累增加。茉莉酸应答性AP-2结构域转录因子对代谢物生物合成基因的调节可以将植物胁迫应答与改变的代谢联系起来。植物可以使用单种转录因子来协调地调节初级代谢途径与次级代谢。因为许多次级代谢物的生物合成由茉莉酸诱导，所以将AP2结构域蛋白质鉴定为涉及JA响应性代谢中的几种基因的调节物揭示了下述控制机制，该机制在其它胁迫响应性植物代谢途径中也可能有效。美国专利号5980902陈述属于萝摩科(Asclepiadaecae)的一种草药匙羹藤(Gymnemasylvestre)的叶子已经在几个世纪以来被印度的传统医学从业者用于治疗糖尿病状况。还研究了匙羹藤的抗糖性质，因为它能够抑制小肠对葡萄糖的吸收，并且能在葡萄糖施用后抑制血糖水平的升高。美国专利号5卯0240涉及乌木(Syzgiumcuminijamun)、匙羹膝、苦瓜(Momordicacharantia)和痴子(Solanummelongena)，其组合物将提供草药食品添加物，其是胰島素依赖性糖尿病患者所能忍耐的，没有任何不利的副作用，并且将允许将血糖水平控制至低于施用胰岛素可以实现的水平。欧洲专利号W09842211已经要求保护下述营养补充物，其可用作为对糖尿病的不良葡萄糖代谢的治疗，在产生充分发展的糖尿病前通过给予代谢作用加强而预防糖尿病。专利号JP4022627的目的是得到胰岛素促分泌素，其可代替胰岛素用作高血糖、酮酸中毒等等患者的治疗剂。CN1380072专利陈述了用于预防和治疗糖尿病、其它代谢疾病及其并发疾病的药物。所述药物包括干燥或者新鲜的植物匙羹藤的提取物和voglepotang糖，与现有技术相比，它具有高治疗效果、低毒性副作用和长作用时间的优点，不仅可以用于预防和治疗多种糖尿病，而且可以用于预防和治疗高脂血、肥胖病、动脉硬化、X综合征和其它并发疾病。美国专利5980902描述了来自匙羹藤叶材料的组合物，其可以经口、静脉内、皮下或者经皮施用，用于治疗具有糖尿病、葡萄糖耐量降低和与糖尿病或者糖尿病状况有关的多种状况的患者。此外，所述组合物能减轻烦渴、多尿症和多食症，再生朗格汉斯胰岛(包括P细胞)，增加内源胰岛素、脂肪酶和淀粉酶水平，增加前胰岛素和c肽的产生以及降低血脂和甘油三酯和游离脂肪酸。欧洲专利号WO9510292教导可通过下述剂型调节人类患者中葡萄糖代谢，所述剂型含有天然存在的植物来源的糖类、匙羹藤的水性和水可混溶的极性溶剂提取物，优选水和乙醇提取物，组合不可代谢的糖，优选Sterculiaurens渗出液，它们各自的重量比在约1:2到约2:1的范围内。已经描述了匙羹藤的叶子的水性提取物可暂时抑制甜味物质的味道。还已经报导匙羹藤的生叶子已经在印度用作为包括糖尿病的多种疾病的药物。有报导称已经通过不同的技术从匙羹藤的叶子分离大约14或15种不同的4b合物。Stocklin,J.Agr.FoodChem.17(4):704陽708(1969);Sinsheimer，J.Pharm.Sci.59(5):622-628(1970)。然而，申请人不知道关于上述化合物的任一种单独或者总体是否促进降血糖性质的科学信息。然而，现在已经发现当前的水性和水可混溶的极性溶剂提取物含有至少4种级分，它们是促胰烏素的。这些级分中的两种显示出基本相等或者相对强的促胰岛素活性。中国专利CN1268515涉及匙羹藤的提取物，其主要由总的三萜皂苷、黄酮糖苷、花色素类、多糖等等组成，其中总的三萜皂苷的含量为50-99%，总的三薛皂苷的25-40%为六种新的三辟皂苷化合物。所述提取物具有降低血糖、血脂和抗血小板凝聚的活性功能。美国专利6,572,897描述了一种组合物，其含有基本量的oc硫辛酸、铬、叶黄素、生物类黄酮(槲皮素和芸香普)、MormordicaCharantia提取物、CorosolicAcid和匙羹藤提取物以及其它成分和健康填充剂成分，所述填充剂成分用临床研究证明帮助胰島素敏感性和健康血糖水平的保持。美国专利5,886,029描述了用于治疗人类受试者的糖尿病的医药组合物，其包括药理学显著量的(-)表儿茶精(epicatechin)，其用相当量的武靱叶酸(gymnemicacid)增强。该发明的医药组合物由于胰岛细胞的再生而诱导血清葡萄糖的显著降低。该医药组合物中组分的独特组合导致胰腺细胞再生，其然后开始自身产生胰岛素。因为该组合物恢复正常的胰腺功能，所以可以在4到12个月后停止治疗。美国专利5,137,921描述了血糖水平增高的一种抑制剂的用途，所述抑制剂是牛弥菜醇A，其是通过提取从匙羹藤的干燥叶子或者牛弥菜(Marsdeniacondurango)的干燥树皮得到的。Shamnugasundaram等人研究了匙羹藤叶提取物在用于控制胰岛素依赖性糖尿病中血糖的用途，JournalofEthnopharmacology30，pp.281-294，1990。Baskaran等人研究了匙羹藤的叶提取物在非胰島素依赖性糖尿病中的抗糖尿病作用，JournalofEthnopharmacology30，pp.295-305，1990。患者能够中断他们的常规药物，并且仅用匙羹藤(GS4)保持他们的血糖内稳态。这些数据暗示当GS4补充给药时，P细胞可能在2型糖尿病患者中再生/修复。这得到下述现象的支持GS4补充给药后患者血清中出现升高的胰岛素水平。SugiharaY等人描述了来自匙羹藤叶的一种化合物——武靴叶酸IV在链唑霉素—糖尿病小鼠中的抗血糖过多的作用，JAsianNatProdRes.2000;2(4):321-7。来自匙羹藤的叶子的甲醇提取物的武靴叶酸以3.4-13.4mg/kg的剂量施用后6小时后能降低血糖水平13.5-60.0%,与格列本脲的效力相当。这些结果表明武靴叶酸IV的胰岛素释放作用可以通过匙羹藤的叶子促进抗血糖过多效果。武靴叶酸IV可以是抗肥胖症和抗血糖过多的前体药物。Rathi等人研究了在实验性糖尿病中匙羹藤对蛋白质结合的多糖组分和糖胺聚糖的作用。IndianJ.ExperimentalBiol19，pp.715-721,1981。Shanmugasundaram等人试图发现匙羹藤的叶子提取物对链唑霉素-糖尿病大鼠中朗格汉斯胰岛的再生的影响。JournalofEthnopharmacology30,pp.265-279,1990。CN1122699描述了由balsom梨、lagenaria皮、当归的才艮、玫瑰红长春花等制备的胶嚢剂。对不依赖于胰岛素疗法的iooo个以上的糖尿病患者的临床实验验证了总有效量高达92.5%。它对于降低依赖胰岛素的糖尿病患者的血糖也具有显著效果。SinghSN等人描述了长春花(Catharanthusroseus)的抗糖尿病提取物对链唑霉素诱导的糖尿病大鼠中酶活性的影响，JEthnopharmacol.2001Aug;76(3):269-77。提取物以500mg/kg剂量口服7天和15天，分别显示出48.6和57.6%的降血糖活性。以相同剂量进行30天的现有治疗，提供了对STZ攻击(75mg/kg/i.p.xl)的完全保护。结果表明受治疗的大鼠中葡萄糖的增强的代谢。脂类过氧化作用水平的升高也通过用该提取物治疗正常化，所述水平作为为2-硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)来测量，其指示糖尿病大鼠中的氧化胁迫。美国专利申请20010021401涉及用于控制糖尿病的草药治疗产品，其包含从丁子香属(Eugenia)的物种，特另'J从Eugeniajambolina的果实的果肉中提取的至少一种降血糖化合物，还涉及所述产品的制备方法。美国专利申请20020025349描述了落入"Asavas，，和"Arishtas，，类型的协同性口服液体草药组合物，其可用于控制糖尿病，所述组合物包含治疗有效量的植物提取物，该提取物选自a.苦瓜(2-5%)，b.匙羹藤(8-12%),c.花榈木(Pterocarpusmarsupium)(8-12%),d.Eugeniajambolana(4-10%)，和e.胡卢巴(Trigonellafoenumgrecum)(1-3%)，以及任选地，所述组合物包含奸子花(Woodfordiafruticosa)(2到5%)，Piperlongum(0.1到0.3%),Elettariacardamomum(0.1到0.3%)，肉豆蔻Myristicafragrans(0.1到0.3%)和香豆蔻(Ammomumsubulotum)(0.1到0.3%)的提取物/粉末。美国专利5,972,342描述了从EugeniaJambolanaLamarck的谷丰立分离的混合物，此类混合物的制备，和含有所述混合物或者所述混合物的成分的药物，和这些化合物用于治疗糖尿病和与糖尿病有关的并发症的用途。Kelkar在他的文章XP-000940531,PhytomedicineVolume3(4)pages353-359,1996/97中描述了从Eugeniajambolana果肉简单地两步纯化抗糖尿病化合物的过程；蛋白水解抗性和其它性质。RathiSS等人评估了苦瓜(MC)、Eugeniajambolana(EJ)、Tinosporacordifolia(TC)和刺毛黧豆(Mucunapruriens)(MP)在预防鼠阿脲糖尿病白内障中的功效(PhytotherRes.2002Dec;16(8):774-7)。在120天时，在MC、EJ、TC和MP治疗组中白内障的发病率仅为0、0、l和2。口服MC、EJ、TC和MP提取物1个月与24小时水平相比导致血清葡萄糖水平分别降低64.33%、55.62%、38.01%和40.17%。MC和EJ防止白内障的发展(而用TC和MP时保护性效果较低)，同时血浆葡萄糖水平显著降低。GroverJK等人研究了经口施用植物(Eugeniajambolana、刺毛黧豆和Tinosporacordifolia)提取物后，大鼠中实验性糖尿病性神经病和胃病的减轻，IndianJExpBiol.2002Mar;40(3):273-6。AnilaL等人研究了来自胡麻(Sesamumindicum)、Emblicaofficinalis和苦瓜的黄酮类化合物的有益效果。在三种来源中，从Emblicaofficinalis分离的黄酮类化合物通过引起高度有效的降血脂和降血糖活性，发挥出了最大的有益作用(PhytotherRes.2000Dec;14(8):592-5)。Vikrant等人试图研究苦瓜和Eugeniajambolana的提取物预防用果糖喂铜的大鼠中高血糖和高胰岛素血症的功效，JEthnopharmacol.2001Jul;76(2):139-43。SharmaSB等人研究了在阿脲i秀导的糖尿病兔中Eugeniajambolana种子的乙醇提取物的降血糖和降血脂作用。JEthnopharmacol.2003Apr;85(2-3):201誦6。美国专利6,551,62715描述了用于预防或治疗II型糖尿病的草药药物组合物。该组合物由来自花榈木、桑(Morusalba)、Orthosiphonaristatus、Opiophogonjaponicus、玫瑰(Rosarugosa)、鸭驅草(Commelinacommunis)、Trichosanthiskirilowii和知母(Anemarrhenaasphodeloides)的提取物组成。该专利还描述了该纟且合物在降低患者中血糖水平和增加胰腺P细胞的胰岛素分泌中的效果，以及抑制复杂糖类降解成单糖的方法，所述患者在开始治疗时具有约200到约300mg/dl的血糖水平。美国专利6，448，450教导了二苯乙烯花榈木，当经口施用时其能降低大鼠中的血糖水平。该化合物是有效的抗糖尿病剂，其可以减轻糖尿病中葡萄糖代谢的异常。欧洲专利申请W01172316描述了可食用的Ayurvedic草药组合物，其用于降低人，特别是糖尿病患者中的血糖水平，所述组合物包含选自由锡兰肉桂(Cinnamomumzeylanicum)、木波罗(Artocarpusheterophyllus)、Salaciareticulata、Tinosporacordifolia和花榈木组成的组的成分的混合物。五种所选草药的成分的混合物以治疗有效比例存在，这取决于用于治疗异常水平的血糖和糖尿病的混合物所需的强度。美国专利6,562,791描述了从花榈木分离的新的吡喃葡糖苷6-羟基-2-对羟基苯曱基苯并呋喃-7-C-P-D-吡喃葡糖苷，还涉及其分离方法。该发明还涉及含有6-幾基2-对羟基苯甲基苯并呋喃-7-C-P-D-吡喃葡糖苷的药物组合物和用所述化合物治疗糖尿病的方法。ManickamM等人研究了来自花榈木的酚类化合物的抗高血糖活性，JNatProd.1997Jun;60(6):609-10。在花榈木的心材的三种重要酚类化合物成分marsupsin(1)、pterosupin(2)，和pterostilbene(3)中，Marsupsin和pterostilbene显著降低了高血糖大鼠中的血糖水平，其效果与l，l-二曱基双胍(二甲双胍)的相当。SheehanEW发现了花榈木的一种组分(-)-表儿茶精，其为有效的抗糖尿病剂，JNatProd.1983Mar-Apr;46(2):232國4。他发现，当在阿脲剂量后24小时前或内给药时，(-)-表儿茶精能逆转阿脲糖尿病大鼠中的高血糖。然而，当在阿脲后92小时开始给予(-)-表儿茶精的剂量(30mg/kg，腹膜内，每天两次，为期3天)时，在对照和(-)-表儿茶精治疗的大鼠之间，血糖水平没有显著差异。GuptaSS等人研究了Tinosporacardifolia对空腹血糖水平、葡萄糖耐受性和肾上腺素i秀导的高血糖的影响，IndianJMedRes.1967Jul;55(7):733画45。PrincePS等人研究了Tinosporacordifolia才艮在实验性糖尿病中的抗氧化活性。JEthnopharmacol.1999Jim;65(3):277-81。T.cordifolia根提取物(TCREt)(2.5和5.0g/kg)施用6周导致在阿脲诱导的糖尿病大鼠中血浆硫代巴比妥酸反应性物质血浆铜蓝蛋白和ot生育酚的水平降低。该根提取物还导致阿脲糖尿病中谷胱甘肽和维生素C水平的升高。在5.0g/kg剂量下的根提取物显示出最高的效果。TCREt的效果比格列本脲更有效。StanelyP等人研究了Tinosporacordifolia才艮在阿脲i秀导的糖尿病大鼠中的降血糖作用和其它相关的作用，JEthnopharmacol.2000Apr;70(l):9-15。对阿脲糖尿病大鼠口服施用水性T.cordifolia根提取物(TCREt)导致血糖和脑脂类的显著降低。该提取物引起体重、总血红蛋白和肝脏己糖激酶的增加。该根提取物还降低糖尿病大鼠中肝脏葡萄糖-6-磷酸酶和血清酸性磷酸酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶。LiM等人研究了来自蒺藜(Tribulusterrestris)的皂苷的降血糖作用，ZhongYaoCai.2002Jun;25(6):420-2。来自蒺藜的急苦可以显著降低血清葡萄糖水平，其在正常的和糖尿病大鼠中分别降低26.25%和40.67%。血清甘油三酯的水平可以降低23.35%。美国专利6,042,834描述了治疗糖尿病的草药组合物，其包含按重量计15%的胡卢巴的干燥的粉末化种子；按重量计23%的Mgellasativa的干燥的粉末化种子；按重量计10%的Origanumvulgare的干燥的粉末化汁液(sap);15%的Lupinustermis的干燥的粉末化的豆；按重量计10%的Lawsoniainermis的干燥的粉末化黑色汁液；和按重量计15%的茴香(Foeniculumvulgare)的干燥的粉末化种子。印度专利申请305/MAS/99描述了从植物trichopuszeylanicus，withaniasomnifera和piperlongum制备抗糖尿病草药的方法。AndalhiB等人研究了冬楼花(wintercherryXWithaniasomnifera,Dunal)的根的降血糖、利尿和降胆固醇作用，IndianJExpBiol.2000Jun;38(6):607画9。对人类受试者评估了W.somnifera(ashvagandha)的降血糖、利尿和降胆固醇作用。血糖的降低与口服降血糖药物的相当。观察到尿钠、尿量的显著增加、血清胆固醇、甘油三酯、LDL(低密度脂蛋白)和VLDL(极低密度脂蛋白)胆固醇的显著降低，这表明W.somnifera的根是降血糖、利尿和降胆固醇剂的潜在来源。美国专利5,470,879描述了刺激胰岛素分泌和治疗非胰島素依赖性糖尿病的方法，这通过施用有效量的从胡卢巴(7>/^me//fl/bew"附1)得到的基本上纯的4-羟基异亮氨酸或者其内酯或者其混合物来实现。VatsV等人评估了胡卢巴、OcimumsanctumLinn和花榈木在正常和阿脲诱导的糖尿病大鼠中的抗高血糖和降血糖作用。Abdel-BarryJA等人研究了胡卢巴叶子的水性提取物在健康志愿者中的降血糖作用，EastMediterrHealthJ.2000Jan;6(1):83-8。AIiL等人表征了胡卢巴种子的降血糖作用，PlantaMed.1995Aug;61(4):358-60。他们用正常和糖尿病大鼠测试了胡卢巴种子和其提取物的完整粉末的降血糖作用。粉末、其曱醇提取物和曱醇提取后的残渣当同时喂食糖尿病时具有显著的降血糖作用。ZiaT等人评估了胡卢巴(methi)在正常小鼠中的口服降血糖作用，JEthnopharmacol.2001May;75(2-3):191-5。水性和甲醇提取物中的降血糖活性的存在表明活性化合物在自然中是有极性的。GuptaA等人研究了胡卢巴(fenugreek)种子在2型糖尿病中的血糖控制和胰岛素耐受性中的作用adoubleblindplacebocontrolledstudy.JAssocPhysiciansIndia.2001Nov;49:1057-61。胡卢巴种子的辅助使用提高了轻微2型糖尿病患者中的血糖控制和降低胰岛素耐受性。对高甘油三酯血症也有有利的效果。SharmaRD等人研究了胡卢巴种子对I型糖尿病中血糖和血清脂类的影响，EurJClinNutr.1990Apr;44(4):301-6。胡卢巴膳食显著降低了空腹血糖和改善了葡萄糖耐受性测试。在24小时泌尿葡萄糖排泄中有54%降低。血清总胆固醇、LDL和VLDL胆固醇和甘油三酯也显著降低。然而，HDL胆固醇级分保持不变。这些结果表明胡卢巴种子可以用于糖尿病的控制中。在美国专利号6391854中，提供了苦瓜的水溶性级分、其制备方法和在高血糖疾病的治疗中的用途。在专利号RO116044专利申请中，用甲醇提取苦瓜的未成熟的干燥碾磨的种子，并将其在乙醇溶液中浓缩，直到得到粘性产物的方法是制备用于内用的药物和用作糖尿病治疗中的佐剂的方法。在美国专利号6127338和专利号W09843484中，提供了苦瓜的水溶性提取物、其制备方法和在高血糖疾病的治疗中的用途。在美国专利号6043824中，要求保护用于治疗糖尿病的胶嚢剂形式的草药组合物，其中包含胡卢巴、Nigellasativa、Origanumvulgare、Rosmarinusofficinalis、Lupinustermis、Lawsoniainermis和茴香。美国专利号5886029暗示了下述医药发明，其导致由于胰烏细胞再生引起血清葡萄糖的显著降低。该医药组合物包括匙羹藤酸、Cinnamomumtamala、乌木、胡卢巴、Azardichtaindica、Ficusracemosa和Tinosporacordifolia。该组合导致再生胰腺细胞，其开始自身产生胰島素。专利号WO0172316描述了用于在糖尿病患者中降低血糖水平的可食用的ayurvedic草药组合物，其中包含选自锡兰肉桂、木波罗、Salaciareticulata、Tinosporacordifolia和花榈木的成分的混合物，所述成分为治疗有效比例以治疗异常血糖水平和糖尿病。美国专利号5917052声称以前的研究没有描述过，Cryptolepissp的提取物的降血糖活性或者quindoline生物碱类如白叶藤碱或者quindoline可用作降血糖剂。该发明提供了Cryptolepissp和生物碱类的quindoline家族化合物(如quindoline、白叶藤碱等等)以及其可药用盐作为(尤其在糖尿病受试者中)降血糖剂或者作为降低甘油三酯的药剂的用途。在美国专利号5837255中，认为之前没有研究描述过Harunganaspp或Vismiaspp的提取物的降血糖活性，现有纟支术也没有提示蒽酮化合物(如harunganin或vismin)可以用作降血糖剂。该发明提供了来自Harunganaspp或Vismiaspp的提取物和蒽酮化合物harunganin和vismin以及其可药用盐用作降血糖剂或者降低(尤其在糖尿病受试者中)的血糖水平的方法。美国专利号2002041904已经提及在近年来，在分类为抗糖尿病剂的治疗药物中，抑制oc糖苷酶活性的a糖苷酶抑制剂已经广泛用于治疗糖尿病和前驱糖尿病。自古以来在印度和斯里兰卡的古代药物中已经使用Salaciareticulata.该发明的目的是提供一种新的化合物，其从木本攀援植物Salaciaprinoides和Salaciaoblonga中提取，并且在抑制ot糖苷酶的活性的特征方面是优良的(化合物称作"ot糖苷酶抑制剂")。在美国专利号5691386中已经报导Salacia属的植物已经用于治疗糖尿病。在印度，完整植物Salaciaprinoides的热水提取物已经作为抗糖尿病药物口服使用(P.N.Mehra等人，Res.BullPunjabUniversitySci20:487-502(1969)。在斯里兰卡，Salaciareticulata的根的水性提取物已经用于治疗糖尿病(E.H.Karunanayake等人，J.Ethnopharmacol13(2):227-228(1985)。该发明提供了新的三辟化合物3-P，20-二羟基up-20-29-en-2酮，以及其可药用盐，其具有降血糖活性，包含纯化形式的该新的三辟化合物的降血糖组合物，以及它们作为降血糖剂使用的方法。该发明还包括用作降血糖剂的包含纯化形式的该三辟化合物或者可药用盐的组合物，其用于治疗糖尿病。美国专利号5916567涉及用于治疗糖尿病的草药治疗产品，还涉及从豆科植物的种子加工的治疗产品，所述植物的纤维通过增加食物和肠和胃的衬层之间不流动层的粘度，而使得糖类可以以较低的速率被吸收而影响血糖水平。美国专利号5,470,873公开了用于治疗NIDDM的组合物，其中包含从人参才艮得到的麦芽醇和从Orthosiphonaristatus得到的提取物，该组合物能有效调节糖尿病动物中的血糖水平，但是其自身不足以使葡萄糖水平正常化，而且在治疗结束后也没有检测到任何持续效果。本发明涉及15种不同的传统印度药用植物的合剂，已经鉴定并分离了所述化合物，以便筛选它们，以用来自无毒药用植物并且能有效预防、治疗和治愈NIDDM的组分确定它们在治疗糖尿病、更具体地II型糖尿病中的治疗效果。表格和附图简述表l给出了用于得到制剂AGT_D_For_0001的药用植物列表。表2给出了来自各植物的提取物的列表。表3显示了使用比较质镨峰分析方法得到的代表性质谱峰格(grid)，所述方法阐明了各提取物共同或者独特的组分。表4显示了对制剂AGT_D—For—0001—05:03和其成分AGT—DMch—Se一05:03、AGT一D一Tfg一Se—05:03、AGTD一Ej一Se一05:03和AGT_D—Gs一Ml一05:03的氯仿-曱醇级分进行的质谱分析的比较结果，表明在制剂和组成植物治疗中都存在共同的质谱峰(m/z)。表5显示了对制剂AGT—D—For_0001_05和它的成分植物AGT一D一Mch一Se—05、AGT—D—Tfg一Se一05、AGT一D—Ej—Se一05和AGT_D—Gs_Ml_05的甲醇级分的比较结果。表6给出了对已经使用基于HPLC的代谢物指紋法(fingerprinting)分析的个别植物提取物的几种中所含的组分的总数的估计。表7概述了使用一些代表性例子(Ma_Le—Wa—01v/sWs一Ro一Wa一Ol;Ca—Ro—Et—01v/sWs—Ro—Et一Ol和Ej一Se一Me一01v/sTt—Fr—Me—Ol)对不同的植物提取物进行的基于HPLC的比较性指紋法分析。图1(A-F)给出了曱醇提取物(AGT_D—Gs_Ml_05、AGTJD—Tfg_Se—05、AGT—D—Ej—Se—05)和氯仿提取物(AGT—D—Gs_ML_03、AGT_D—Tfg—Se_03和AGT—D—Ej—Se—03)的代表性质谱。图2(A-E)给出了制剂的氯仿提取物AGT—D—For—0001_03和它的一些成分的氯仿提取物AGT—D—Mch—Se—03、AGT—D—Ej—Se_03、AGT—D—Tfg—Se—03和AGT—D—Gs—M1—03之间的比较性质谱分析的代表性质谱。图3(A-E)给出了制剂的氯仿-甲醇级分AGT_D—For—0001—05:03和它的一些成分的氯仿提取物AGT—D—Mch—Se—5:03、AGT—D—Ej—Se_5:03、AGT—DTfgSe—05:03和AGT—D—Gs一Ml一05:03之间的比较性质谱分析的代表性质谱。图4(A-E)给出了制剂的曱醇级分AGT—D—For_0001_05和它的一些成分的曱醇提取物AGT—D—Mch一Se—05、AGT—D—Ej—Se—05、AGT_D—Tfg—Se—05和AGT—D—Gs_Ml_05之间的比较质谱分析的代表性质谱。图5给出了提取物Ma—Le—WaJ)l和Ws一Ro—Wa—Ol在所选的波长下的层析图。图6给出了提取物Cr—Ro_Et_01和Ws_Ro—Et—01在所选的波长下的层析图。图7给出了提取物Ej—Se_Me_01和Tt_Fr_Me_01在所选的波长下的层析图。描述本发明的目的是提供可食用的草药饮食补充物。本发明涉及用于加强胰岛素活性以治疗糖尿病患者的方法和组合物。该组合物对平緩血糖水平的波动有作用。胰岛素加强剂是来自植物提取物的天然物质，其可被人安全地消耗。该天然来源的物质具有优点，因为它不产生副作用。这些物质可以用于常规的药物治疗，例如口服降血糖剂或者胰岛素。对于植物制剂已经报导的主要问题之一是不能清楚详细地定性和定量表征在混合物中存在的所有可检测的组分。关于植物提取物的此的科学验证和标准化中起主要作用。代谢物分布图分析已经成为快速、可靠、灵敏和适于自动化的强大工具，覆盖许多代谢物。许多分析技术通过色谱分离增强了质谱的灵敏性和通用性。尽管多靶标分布图分析的使用在以前局限于人类疾病的快速临床检测，但是使用质谱法的代谢筛选方法当前已经日益用于植物研究中。质谱法的主要优点是可以与已知的靶标分析物一样可靠地确定未知峰，而不需要关于它们的精确化学结构的现有知识。使用气相色谱/质谦法(GS/MS)进行的研究已经从拟南芥叶子提取物自动定量了326种不同的化合物。已经可能向这些化合物中的大于半数分配化学结构。对四种拟南芥基因型(两种纯合生态型和每种生态型的突变体)的比较表明每种基因型具有不同的代谢物分布图。数据挖掘工具(如主要组分分析)使得可以使用这些大数据集分配"代谢表型"。该研究的结果已经表明两种生态型的代谢表型比单基因座突变体和它们的亲本生态型的代谢表型更趋异。这些结果表明可以使用代谢物分布图分析作为工具，以显著延伸和增强现有的基因组方法的能力。由于在高等植物中代谢物水平上增加的化学复杂性和多样性，当前没有一种技术可以单独分析所有细胞代谢物。通过将代谢物分成主要的分布图分析类别，例如三辟类、酚类化合物、糖类、氨基酸和糖类时遇到该问题。连用的质谱技术如GC/LC/ESI-MS提供了相对定量丰度(quantitativeabundances)和特定信息，其可以用于化学鉴定中。已经使用连有离子阱质谱仪的HPLC开发了能够进行顺序串联质谱以分布图分析植物代谢物的方法，即，HPLC-ESI-MS。该方法已经用于分析苜蓿的多种栽培种中的皂苷的分布图，然后将这些分布图与模式豆科植物M.truncatula比较。迄今为止，使用该技术已经在M.truncatula中鉴定了27种新的皂苷。该:技术也用于鉴定苜蓿和M.truncatula中新的丙二酸化的皂苦。代谢物筛网(Metagrid)对选用来分离将用于治疗糖尿病的治疗相关提取物/分子("Yezdex")的植物进行定向和非定向筛选程序。正进行的定向筛选程序描述了多种植物提取物的详尽的代谢物分布图分析，其被认为能促进代谢物筛网的产生。对各植物物种与市场上现有的药物和/或植物提取物制剂的广泛的比较分析已经揭示存在独特和共同的分子成分，其可以单独和/或组合使用以加速发现新的治疗制剂的过程。(图8)筛选方法提取(见图9和10)方法1:使用佐克斯莱特提取器从多种药用植物部分进行连续提取。使用的溶剂基于它们从非极性到极性的顺序极性，其中提取不同类别的代谢物，即，651c下石油醚(植物甾醇、不挥发油和脂肪)、苯(不挥发油和脂肪)、氯仿(生物碱类)、丙酮(植物甾醇、酚类化合物和单宁)、乙醇(生物碱类、糖类、糖苷、植物甾醇、皂苷、酚类化合物、单宁、蛋白质和氨基酸)和水(生物碱类、糖类、糖苷、皂苷、酚类化合物、单宁、蛋白质、氨基酸、树胶和黏液)。将这些级分冻干，并在4tc下保存于琥珀色瓶中。还对这些提取物进行植物化学研究，这使用多种试验来进行，例如对生物碱类，使用Mayer和Dagendorf试验；对糖类，使用Molisch、Fehling和Benedict试验；对植物固醇和三辟类，4吏用LiebermanBuchard试验；对不挥发油和脂肪使用点滴试验；对盼类化合物和单宁，使用氯化铁和醋酸铅试验；对蛋白质和氨基酸，使用茚三酮和双缩脲试验；对树胶和私液，使用醇沉淀然后进行Molisch试验。方法2:为了表征具体类别的代谢物，采用级分提取方法。在该方法中，对药用植物部分中存在的多种代谢物类别(例如像多糖、萜类化合物、酚类化合物、生物碱类、油、脂肪和蜡)进行筛选。(图11)高效液相层析("HPLC")分布图分析对提取的级分进行HPLCJ吏用nbondapakds柱(WatersAlliance2695SeparationModule)分离成分代谢物。用曱醇水/乙腈水的组合(80:20，60:40,50:50，40:60，20:80)洗脱级分。需要时，也进行梯度分离。以lml/分钟的流速注射5-10m1样品，并进行30分钟的HPLC。在光电二极管阵列上进行检测，并用MmenniumTM软件进行对结果的分析。通过MALDI-TOF鉴定和表征纯化/部分纯化的提取物使用MALDI-TOFVoyager系统4266鉴定和表征代谢物。^f吏用的MALDI-TOF的基质是oc氰基-4-羟基肉桂酸。将对于Metagrid的独特和共同的沉降物进行核磁共振(NMR)以阐明结构。Metagrid的详尽的成分分布图和产生已经产生了治疗制剂和它的各种成分的比较分布图。治疗制剂AGT—D—For_0001(见表1)包含约15种药用植物，已经使用质谱法(MALDI-TOFMS)对它们进行了比较分析。除了该制剂，还使用HPLC对51种个别植物提取物(见表2)进行了详细的分布图分析。迄今进行的生物化学分布图分析的代表性分析数据在下面显示制剂AGT—D—For一OOOl和组成植物的基于质谱法的广泛的成分分布图分析实施例l:使用前面描述的筛选方法1分析了Tfg、Ej和Gs的曱醇和乙醇提取物。当比较甲醇提取物AGT—D—Gs—Ml—05、AGT—D_Tfg_Se—05、AGT—D—Ej—Se—05，和氯仿提取物AGT_D_Gs—ML_03、AGT_D—Tfg—Se_03、AGT_D—Ej—Se—03时，揭示了在两种溶剂中共同的质谱峰，即m/z104、112、176、184、212、228、241、496、522、592、606。(如表3和图1中所示)。还，见察到分子质谱峰m/z203、267、337、634、694是甲醇提取物特有的，而分子质镨峰m/z190、336、340、390、520、621是氯仿提取物特有的。实施例2:进行上述治疗制剂AGT—D—For_0001和其各成分的比较分布图分析，以使用前面描述的方法2分离三萜/酚类化合物。对制剂AGT—D_For—0001—03和其成分AGTJD—Mch_Se_03、AGT—D—Ej_Se_03、AGT—D—Tfg—Se—03、AGTJD_Gs—Ml_03的氯仿级分之间的质镨法分析的比较结果揭示一些共同的质谱峰m/z104,138,172，184,336，这表明存在可能在疾病治疗中起重要作用的三辟/酚类化合物。在制剂中存在并且还在迄今分析的几种药用植物部分中独特存在的质谱峰如m/z-212,288，338，496.3，520.39，623.48表明，该系统可以用于将这些特定化合物的来源追踪到用于得到治疗制剂的特定植物或者植物部分(如图2中所示)。实施例3:通过方法2提取物碱性生物碱类，并通过HPLC和质谱法分析分布图。质谱分析制剂AGT—D_For_0001—05:03和其成分AGT一D一Mch—Se一05:03、AGT—D一Tfg^Se一05:03、AGT一D—Ej—Se—05:03、AGT_D_Gs—Ml_05:03的氯仿-甲醇级分的比较结果揭示共同的质量m/z104、138、172、184、336，并且提示存在碱性生物碱类和其前体，它们可能在疾病的治疗中起重要作用。如实施例2中提到的，迄今分析的在制剂中存在但是还在几种药用植物部分中独特存在的质谱峰如m/z-m/z112、155、212、286、288、338、352.16、496.38、520.39、623.48表明，该系统可以用于将这些特定化合物的来源追踪到用于得到治疗制剂的特定植物或者植物部分(如表4和图3中所示)。实施例4:通过方法2提取四价生物碱类，并通过HPLC和质谱法分析分布图。对制剂AGT_D_For—0001_05和其组成植物AGTJD一Mch一Se—05、AGT一D一Tfg—Se一05、AGT一D一Ej一Se一05和AGT_D—Gs_Ml_05的曱醇级分的质谱分析的比较结果揭示存在共同的质谱峰m/z104、172、190、212、228、294、379，它们代表四价生物碱、N-氧化物和它们的前体。如实施例2和3中提到的，迄今分析的在制剂中存在而且还在几种药用植物部分中独特存在的质镨峰如m/z-118.1、138.06、241.17、250.1、265.97、296、345、441.05、443.04、492.98表明，将这些特定化合物的来源追踪到用于得到治疗制剂的特定植物或者植物部分(如表5和图4中所示)。基于HPLC的广泛组分分布图分析和个体植物提取物的代谢物指紋法对提取的级分进行HPLC，^f吏用pbondapakds柱(WatersAlliance2695S印arationModule)分离成分代谢物。用曱醇水/乙腈水的组合(80:20，60:40，50:50，40:60，20:80)洗脱级分。需要时，也进行梯度分离。以lml/分钟的流速注射5-lOjnl样品，并进行30分钟的HPLC。在光电二极管阵列上进行检测，并用MillenniumTM软件进行对结果的分析。已经对51种各植物提取物(见表2)进行了广泛的成分分布图分析和代谢物指紋法(见表6和图5)。比较代谢物指紋法分析已经揭示了在相似条件下提取的个体植物提取物中存在的共同和独特的组分(见表7)。用图6和7中所示的一些代表性实例阐述用于得到表7中概述的数据(使用保留时间和吸收最大值的组合匹配)的直觉方法。通过HPLC和质谱法针对代谢物对提取物进行随机筛选，结果揭示了多数提取物中的共同代谢物组，并且也观察到一些独特的分子量，通过MS"和NMR可对其进行进一步的结构阐明和表征。此外，将使用合成化学方法对这些被表征的分子进行衍生化。将不用常规提取方法进行二氧化碳提取步骤，期望用更少的溶剂消耗和更短的提取时间得到更有效的提取。对提取物生物活性的筛选51种个体提取物和它们的组合可以易于用于糖尿病的初级和次级测定系统。将提取物用于初级测定a.使用鼠胰岛细胞系(HIT、HIP、RIN、alpha-TC和beta-TC)来监测应答于确定的植物提取物的治疗的、胰岛素分泌水平的改变，b.将还在鼠脂肪细胞细胞系3T3-L1中监测应答于确定的植物提取物的治疗的、胰岛素耐受性的改变。将使用小鼠模型进行次级生物测定以验证植物提取物。不同种类的小鼠模型将用于该目的a.链脲霉素(STC)/阿脲诱导的糖尿病小鼠，b.遗传修饰的小鼠模型(db/db、db/ob和ob/ob)。ORCA-3-茉莉酸应答性APETALA2(AP2)结构域转录因子的基因可以按下文所述来分离转移DNA激活标记，并在预期增强几种代谢物生物合成基因的表达、并随后增加积累用于治疗糖尿病和相关病征的目的次级代谢产物的这些治疗植物中表达。表1:用于得到制剂AGT_D_For—0001的药用植物列表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表2:个体植物的提取物列表提取物IDCr_Ro—Me一OlC〔Ro:Et:01Cr_Ro_Ch_01Ej—Se—Me_01Ej:Se_Et:01Ej一Se一ChJ)lEj—Se—Pe—01Ej一Se一Be一OlEj一K。T(20)每一sKoiEo:Fr:Me:OlEo:Fr:Ch:OlGs—Le_Me_01G^Le:Et一01Gs:Le:Ch:OlGs—Le—Pe—01GsLe—Be一OlGs_fe—ft—0T(20)Ma一Le一Me一OlM^_L[Et:01Ma:Le:Ch一OlMa一Le一Pe一OlMa:Le:Be:OlMa一Le—Hx一OlMc—Fr—Me—01Mc:Fr:ch:oiPm_Ba_Et-01Pm一Ba一Wa-OlTc—Fr—lvIe一OlTc:F^Et:01Tc一Fr:Ch一OlTt—Fr_Me—01Tt一Fr一EtJHTt—Fr_Ch_01Tt:Fr:Pe:OlTt—Fr—Be一OlTfg一Se一Me—01Tfg:Se:Et一OlTfg一Se—Ch一OlTfg一Se一Pe一OlTfgSe—Be01植物名称她Waazaoft>ectei她"aazo浙ecA/a迷％醚％醚醚醚f方醇醇仿础"醇5醇醇5油&^y醇醇^油，^醇4s湾^醇45醇醇5油^醇45si4、紛￡J胁fs釘"苯§水甲氯曱乙氯石苯醇水s.乙氯石苯己曱乙氯乙水曱乙氯曱乙氯石苯曱乙氯石苯乙织组根根根种种种种种种种果果叶叶叶叶叶叶叶叶叶叶叶叶叶果果果树树果果果果果果果果种种种种种表3:显示了使用比较质谱峰分析方法得到的代表性质谱峰筛网，其说明了个体提取物共同或者独特的组分。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表4:制剂AGT—D—For—0001_05:03和它的组分AGT—DMch—Se—05:03、AGT—DTfgSe—05:03、AGT—D—Ej_Se—05:03和AGT_D—Gs—Ml—05:03的氯仿-曱醇级分的质镨分析的比较结果，表明在制剂和组分植物质量(m/z)中都存在共同的质谱峰。在制剂和组分植物质量(m/z)中都存'在的质谱峰仅在组分植物中存在的质谱峰(m/z)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表5:对制剂AGT_D_For—0001_05和它的组分植物AGT—D—Mch_Se_05、AGT—DTfgSe—05、AGT_DEjSe_05和AGT_D—Gs一Ml一05的曱醇级分的质谱分析的比较结果。在制剂和组分植物质量(m/z)中都发生存在的质谱峰仅在组分植物中存在的质谱峰(m/z)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表6:在使用基于HPLC的代谢物指紋法分析的一些个体植物提取物中含有的组分总数的估计提取物ID<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>表7:总结了对于不同的植物提取物使用几种代表性实例进行的基于HPLC的指紋法比较分析<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>权利要求1.用于得到制剂的筛选方法，所述制剂包含来自有效的印度药用植物的多种提取物的组合，其有效用于治疗和治愈糖尿病和其相关的问题，如心脏病、肾衰竭、眼病、神经病、肥胖症和许多其它疾病。2.如权利要求l中的方法，其中制剂中存在的代谢物可以单独作为药物分子使用。3.如权利要求2中的方法，其中制剂中存在的代谢物的完整组合可以用作为药物分子。4.如权利要求3中的方法，其中可以通过不同的代谢物类别组合得到药物分子的制剂。5.如权利要求l中的方法，其中显示出性质的每种个体草药提取物可以在对糖尿病和它的相关问题的治疗和治愈中起重要作用。6.如权利要求5中的方法，其中所述提取物可以以多种组合使用，以在糖尿病和相关危险的治疗中有效提供协同作用。7.如权利要求5中的方法，其中每种个体提取物中存在的代谢物可以用作为治疗糖尿病和相关病症的治疗剂。8.如权利要求5中的方法，其中来自不同提取物的多种代谢物的组合可以用作为治疗糖尿病和相关危险中的药物分子。9.如权利要求1中的方法，其中采用的筛选方法有效用于分离、鉴定和表征分离的分子。10.如权利要求1中的方法，其中采用的筛选方法可用于分离、鉴定和表征治疗类别的分子。11.如权利要求9中的方法，其中鉴定的分子可以用于对类似物进行衍生化。12.如权利要求ll中的方法，其中衍生化的分子在糖尿病和相关病症的治疗中提供了更大的效力。13.如权利要求l中的方法，其中所述制剂可以顺序和/或同时施用。14.如权利要求13中的方法，其中使得制剂适于经口和腹膜施用，包括皮下、肌内、静脉内和皮内施用。15.如权利要求14中的方法，其中可以以片剂、丸剂、粉剂、溶液剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、粒剂、胶嚢剂和栓剂的形式施用药物。全文摘要本发明涉及一种独特的方法Metagrid，用于选择植物代谢物和它们的组成成分，以得到与特定疾病(在这种情况下是糖尿病)有关的强力提取物“Yezdex”。使用15(十五)种来自印度的药物植物，51(五十一)种含有治疗相关分子的独特提取物被分离并被科学地表征，其中使用了将用于糖尿病治疗的先进技术。本发明还涉及包含15(十五)种印度草药提取物的可食用的组合物，其可以用作食品添加物/药物，还可以用于降低患有糖尿病的哺乳动物(尤其人)的血液中的葡萄糖水平。文档编号A61P3/00GK101123975SQ200480044867公开日2008年2月13日申请日期2004年12月8日优先权日2004年12月8日发明者V·M·帕特尔申请人:阿维斯塔金格兰技术有限公司