专利名称：一种清热止咳中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种清热止咳中药组合物及其制备方法。
背景技术：
咳嗽是一种常见疾病，多由外因引起，如气温骤变，寒热失调，或素体不足，痰湿内盛，复感外邪。另外，五脏六腑的疾患都可引起咳嗽，但以肺脏为主。发病后表现为咳嗽、喘气、呼吸不畅、痰多，有的会彻夜不眠，影响患者的身体健康，有的还会危及患者生命。轻度咳嗽使患者不堪烦扰，而重度咳嗽会导致患者喘气受阻，甚至引起剧烈的头痛。当前，治疗咳嗽常用西药，但西药不仅价格昂贵，而且毒副作用也较高，运用中草药治疗或辅助冶疗咳嗽是一直研究的工作，但目前的药物只能减轻患者痛苦，不能根治，且药物成本高，疗程长，给药量大，疗效也不能令人满意，长期服用伤脾胃，更不适用老弱病人服用。尽管现有的中成药也有专门针对这种疾病进行治疗的品种，如止咳胶囊、镇咳九、棕色合剂等等，但它们一般在药品中添加了镇静药材，如鸦片等虽然有一定疗效，但效果不明显且有一定副作用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足之处，提供一种清热止咳的中药组合物，可以有效地治疗各种咳嗽疾病，且疗效显著，药物成本低，疗程短，不产生任何副作用。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
本发明提供一种清热止咳的中药组合物，该中药组合物是由下列原料药制成连翘9-15g、金银花15-40g、黄芩6-15g、贯众6-20g、炙麻黄5-10g、前胡9-15g、旋复花6-15g、炙款冬花10-30g、炙紫苑6-15g、瓜蒌20-40g。
本发明的解决方案是依据中医对咳嗽治疗的辩证论治，即扶正培本，通络散寒，活血化瘀，散结润肺，止嗽化痰，解毒止痛，软坚散结。其中连翘、金银花、旋复花、款冬花散结润肺，清肺降火，止嗽化痰；黄芩、贯众调经润燥，泻火解毒，凉血止血，润肺止咳，化瘀生新；麻黄发汗解表，宣肺平喘，利水消肿；前胡、紫菀柔肝止痛，养血敛阴，散风寒，消痰排脓，利气豁痰，清热化痰；瓜蒌泻肺平喘，行水消肿，渗湿利水，安神益脾；本发明具有祛邪不伤正，扶正而不留邪和良好的治病作用，也可用于治疗其它呼吸系统疾病。
该中药组合物可采用下列制备方法制备按组方量取连翘、金银花、麻黄、前胡浸泡，加水提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物；将黄芩投入沸水中煎煮，滤取药液，药渣加水二次煎煮，滤取药液，合并滤液，浓缩，浓缩液趁热加盐酸调pH值至1～2，保温，过滤，沉淀物用热水洗至pH5.0，得黄芩苷粗品备用。
组方中其余药材贯众、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌加水煎煮两次，第二次水提取时加入连翘、金银花、麻黄、前胡药渣共煎，合并煎煮液，浓缩至1∶1～1∶1.5，调节含醇量为75％，冷藏，过滤，回收至无醇味，调整至浓度为1.10～1.12，加入黄芩苷粗品及辅料、环糊精包合物，喷雾干燥制粒，采用常规工艺，即得。
优选地，将黄芩投入10倍量的沸水中煎煮1小时，滤取药液，药渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮时间为1h，滤取药液，合并滤液，浓缩，浓缩液趁热加盐酸调pH值至1～2，80℃保温24h，过滤，沉淀物用热水洗至pH5.0，得黄芩苷粗品备用。
组方中其余药材贯众、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌加水煎煮两次，每次加10倍水量，提取时间为1小时，第二次水提取时加入连翘、金银花、麻黄、前胡药渣共煎，合并煎煮液，浓缩至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，调节含醇量为75％，冷藏12小时，过滤，回收至无醇味，调整至浓度为1.10～1.12，加入黄芩苷粗品及辅料、环糊精包合物，喷雾干燥制粒，采用常规工艺，即得。
该中药组合物可用于制备清热止咳药物。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的药理实验及结果说明其在制备呼吸系统疾病的药物中的应用。
实验例1本发明对小鼠氨水引咳试验的影响1实验目的观察本发明对小鼠氨水引咳试验和豚鼠枸缘酸引咳试验的改善作用2材料与方法2.1动物与药品KM种小鼠，♀♂各半，体重18～22g，购自北京大学医学部实验动物科学部，合格证号为SCXK(京)2002-0001。豚鼠，180-200g，由中国科宇动物养殖中心提供，合格证号SCXK(京)2002-0005；本发明清热止咳颗粒剂由北京师范大学资源药物与中药资源研究所提供，急支糖浆 太极集团涪陵制药厂，批号0311038010；吲哚美辛胶囊，山西三九同达药业有限公司产品，批号20020401；氢氧化铵，北京益利精细化学品有限公司，批号20031029。枸橼酸，天津市化学试剂三厂，批号20030617
仪器YC-Y800医用超声雾化器，北京亚都科技股份有限公司产品。京药器监(准)京99第223145号。
2.2试验方法2.2.1枸缘酸引咳试验将豚鼠进行初筛，合格豚鼠随机分为对照组、清热止咳颗粒剂大、中、小剂量组(10、5、2.5倍)，连续给药五天，末次给药后1h后进行枸橼酸引咳，观察咳嗽潜伏期和5min内咳嗽次数。结果见表12.2.2氨水引咳试验将小鼠正常饲养三天后，随机分为6组对照组、清热止咳颗粒剂三个剂量组(同上)，急支糖浆阳性对照组，西药对照组；以上各组均按体重灌胃给药，对照组给予等容量生理盐水，每日两次，给药、给水的体积均为0.1ml/10g.次，连续五天。于末次灌胃给予全量，1h后进行引咳，观察咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数。结果见表2，3统计方法数据用X±SD表示，运用SPSS.10统计软件，组间比较采用t检验。
3实验结果表1 清热止咳颗粒剂对枸橼酸致咳豚鼠镇咳作用试验(x±s)剂量 5min内咳嗽次组别 动物数 潜伏期(s)(g/kg) 数对照组 1853±37 21±9止咳小剂量组2.5 18147±89**10±10*止咳中剂量组5 1498±59*9±4**止咳大剂量组10 18128±65**9±5**急支糖浆20ml/kg 1877±41 12±6*表2清热止咳颗粒剂对氨水致咳小鼠镇咳作用试验(X±SD)组别 剂量动物数潜伏期(s) 2min内咳嗽次数(g/kg)对照组 1431±13 39±19止咳小剂量组2.5 1466±23**17±15**止咳中剂量组5 1469±16**9±6**止咳大剂量组10 1475±19**5±4**急支糖浆20ml/kg 1469±29**5±4**注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.014数据分析根据表1、2的数据，经统计学处理结果如下，清热止咳颗粒剂3个给药组潜伏期、5/2min内咳嗽次数与正常对照组比较有显著差异，说明该药对氨水和枸橼酸两种引咳剂所致动物咳嗽均有治疗作用。其中本发明高/中剂量组和急支糖浆组无显著差异，说明高/中剂量本发明颗粒剂的止咳作用，与急支糖浆疗效相同。
实验例2本发明颗粒剂的抗炎作用1实验目的观察本发明颗粒剂的抗炎作用2材料与方法2.1动物与药品wistar大鼠，180-200g，中国科学院遗传与发育生物学研究所动物中心提供，合格证编号scx(京)2002-0006。KM种小鼠，♀♂各半，体重18～22g，购自北京大学医学部实验动物科学部，合格证号为SCXK(京)2002-0001。
二甲苯，北京益利精细化学品有限公司产品，批号20010620；角叉菜胶(Type 1)，Sigma产品。
2.2实验方法2.2.1对小鼠耳肿胀的影响小鼠随机分为对照组、清热止咳颗粒剂组(20、10、5倍)、吲哚美辛组(10mg/kg)，各组小鼠灌服等容量的药或蒸馏水，连续5天，分早、晚两次给予；于末次给药后1小时，向每只小鼠右耳准确滴加二甲苯0.05ml，1小时后处死小鼠，用打孔器打下左、右耳片，分别称重，以两耳重量之差值表示肿胀度，并计算抑制率。
抑制率(％)＝(1-给药组两耳重量之差/对照组两耳重量之差)×100％2.2.2对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响大鼠随机分为对照组、清热止咳颗粒剂组(同上)、急支糖浆组，各组大鼠灌服等容量的药或蒸馏水，连续5天，于末次给药后30分钟，将1％角叉菜胶溶液0.1ml注入右后肢脚掌皮下，记录致炎前及致炎后1、2、3、4、5和6小时右后肢踝关节以下容积，并计算肿胀率。肿胀率(％)＝致炎前后足跖容量之差/致炎前的足跖容积×100％2.3统计方法(同实验例1)3实验结果表3清热止咳颗粒剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(X±SD)剂量组别动物数 肿胀度(mg)抑制率(％)(g/kg)对照组 1214±4止咳小剂量组5 1212±5 15.2止咳中剂量组10 129±5*38.8止咳大剂量组20 1210±4*30.9急支糖浆20ml/kg1210±4*30.8吲哚美辛10mg/kg129±5*38.9
注与对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01表4清热止咳颗粒剂对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD，n＝10)剂量 给药后不同时间肿胀率(％)组别 (ml/kg) 1h 2h 3h 4h 5h 6h29.9± 26.2± 20.0±对照组 18.6±10.8 26.7±14.2 33.0±19.720.3 19.5 18.1止咳小剂 28.2± 26.4±517.9±8.4 24.2±13.8 33.8±10.1 25.1±9.8量组 11.6 10.5止咳中剂18.0±16.1±10 7.6±9.8*14.3±11.2*23.9±9.7 15.4±4.8量组13.6 13.1止咳大剂11.9± 10.0±20 8.5±6.1*12.1±8.2**16.7±6.4*9.5±7.*量组9.4*10.4*25.2± 17.0±急支糖浆 20ml/kg 5.3±9.8*14.2±11.7*23.3±13.1 10.9±9.612.9 13.1注与对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.014数据分析 根据表3、4的数据，经统计学处理结果如下，清热止咳颗粒剂高/中剂量组对二甲苯和角叉菜胶所致急性炎症反应的抑制作用与正常对照组比较有显著差异，说明该药具有较好的抗炎作用。
实验例3本发明颗粒剂的化痰作用1实验目的观察本发明颗粒剂的化痰作用2材料与方法2.1动物与药品KM种小鼠，♀♂各半，体重18～22g，购自北京大学医学部实验动物科学部，合格证号为SCXK(京)2002-0001。
苯酚红，北京化学试剂公司，批号031028仪器UV-2450型紫外可见分光光度计，日本岛津公司产品2.2实验方法艾芩颗粒剂化痰作用试验用小鼠随机分为5组对照组、清热止咳颗粒剂组、急支糖浆组。各组小鼠灌服等容量的药或蒸馏水，连续5天，于末次给药后30min，按0.1mg/10g腹腔注射(2.5％，0.2ml)酚红30min后处死动物，分离气管段，放入盛有生理盐水的试管中，加入1mol/L氢氧化钠0.1ml，用UV-2450型分光光度计于波长546nm处测吸光度A值，并据酚红标准曲线计算酚红含量，与对照比较。
2.3统计方法(同实验例1)3实验结果表5清热止咳颗粒剂对小鼠气管酚红排泄量的影响(X±SD)剂量组别 动物数 气管酚红排泄量(mg/l)(g/kg)对照组 14 0.486±0.147止咳小剂量组 5 14 0.454±0.063止咳中剂量组 10 14 0.680±0.243**止咳大剂量组 20 14 0.645±0.165*急支糖浆 20ml/kg14 0.677±0.197**4数据分析根据表5的数据，经统计学处理结果如下，清热止咳颗粒剂高/中组能显著提高气管酚红排泄量，与正常对照组比较有显著性差异。从以上结果可以看出，该中药组合物能有效地治疗呼吸系统疾病，起到清热止咳的药效。
具体实施例方式
下面的实施例将对本发明作进一步的解释，但是本发明并不仅仅局限于这些实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围，本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。
实施例1取连翘12g、金银花20g、黄芩10g、贯众10g、炙麻黄9g、前胡12g、旋复花10g、炙款冬花20g、炙紫苑12g、瓜蒌30g；其中连翘、金银花、麻黄、前胡浸泡1小时后，加14倍水提取挥发油，6-7小时后收集挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物；将黄芩投入10倍量的沸水中煎煮1小时，滤取药液，药渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮时间为1h，滤取药液，合并滤液，浓缩，浓缩液趁热加盐酸调pH值至1～2，80℃保温24h，过滤，沉淀物用热水洗至pH5.0，得黄芩苷粗品备用；组方中其余药材贯众、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌加水煎煮两次，每次加10倍水量，提取时间为1小时，第二次水提取时加入连翘、金银花、麻黄、前胡药渣共煎，合并煎煮液，浓缩至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，调节含醇量为75％，冷藏12小时，过滤，回收至无醇味，调整至浓度为1.10～1.12，加入黄芩苷粗品及辅料、环糊精包合物，喷雾干燥制粒，采用常规工艺，即得。
实施例2取连翘9g、金银花15g、黄芩6g、贯众6g、炙麻黄5g、前胡9g、旋复花6g、炙款冬花10g、炙紫苑6g、瓜蒌20g，依实施例1制备，常规工艺制成胶囊。
实施例3取连翘15g、金银花40g、黄芩15g、贯众20g、炙麻黄10g、前胡15g、旋复花15g、炙款冬花30g、炙紫苑15g、瓜蒌40g；依实施例1制备，常规工艺制成片剂。
实施例4取连翘10g、金银花30g、黄芩8g、贯众15g、炙麻黄7g、前胡10g、旋复花12g、炙款冬花15g、炙紫苑10g、瓜蒌28g；依实施例1制备，常规工艺制成颗粒剂。
权利要求
1.一种清热止咳的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料药制成连翘9-15g、金银花15-40g、黄芩6-15g、贯众6-20g、炙麻黄5-10g、前胡9-15g、旋复花6-15g、炙款冬花10-30g、炙紫苑6-15g、瓜蒌20-40g。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料药制成连翘12g、金银花20g、黄芩10g、贯众10g、炙麻黄9g、前胡12g、旋复花10g、炙款冬花20g、炙紫苑12g、瓜蒌30g。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于剂型为胶囊、颗粒剂、片剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)按组方量取连翘、金银花、麻黄、前胡浸泡，加水提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物；(2)将黄芩投入沸水中煎煮，滤取药液，药渣加水二次煎煮，滤取药液，合并滤液，浓缩，浓缩液趁热加盐酸调pH值至1～2，保温，过滤，沉淀物用热水洗至pH5.0，得黄芩苷粗品备用；(3)组方中其余药材贯众、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌加水煎煮两次，第二次水提取时加入连翘、金银花、麻黄、前胡药渣共煎，合并煎煮液，浓缩至1∶1～1∶1.5，调节含醇量为75％，冷藏，过滤，回收至无醇味，调整至浓度为1.10～1.12，加入黄芩苷粗品及辅料、环糊精包合物，喷雾干燥制粒，采用常规工艺，即得。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)按组方量取连翘、金银花、麻黄、前胡浸泡，加水提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合得挥发油包合物；(2)将黄芩投入10倍量的沸水中煎煮1小时，滤取药液，药渣加入8倍量水二次煎煮，煎煮时间为1h，滤取药液，合并滤液，浓缩，浓缩液趁热加盐酸调pH值至1～2，80℃保温24h，过滤，沉淀物用热水洗至pH5.0，得黄芩苷粗品备用；(3)组方中其余药材贯众、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌加水煎煮两次，每次加10倍水量，提取时间为1小时，第二次水提取时加入连翘、金银花、麻黄、前胡药渣共煎，合并煎煮液，浓缩至1∶1～1∶1.5，加95％乙醇精制，调节含醇量为75％，冷藏12小时，过滤，回收至无醇味，调整至浓度为1.10～1.12，加入黄芩苷粗品及辅料、环糊精包合物，喷雾干燥制粒，采用常规工艺，即得。
6 如权利要求1或2的中药组合物在制备清热止咳药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种清热止咳中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由连翘、金银花、黄芩、贯众、炙麻黄、前胡、旋复花、炙款冬花、炙紫苑、瓜蒌为原料组成，并根据每味中药的不同特性，经提取后制成各种现代剂型，该中药组合物具有清热止咳等诸多功效，可广泛用于各种呼吸道疾病。本发明组方严谨，用药精当，功效显著。
文档编号A61K9/16GK1651032SQ20051000212
公开日2005年8月10日 申请日期2005年1月14日 优先权日2005年1月14日
发明者杨鸿 , 李慧, 孟繁蕴, 张文生 申请人:北京师范大学